ox-LDL通过NAD依赖性脱乙酰酶SIRT1抑制MHC Ⅱ反式激活蛋白的转录活性

目的：探讨氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）对NAD依赖性脱乙酰酶（NAD-dependent deacetylase）SIRT1表达的影响,及SIRT1调节人体适应性免疫应答过程中的机制。方法：体外培养人的原代外周血单核细胞,经集落刺激因子（GM-CSF）刺激分化7 d形成巨噬细胞,将分化良好的巨噬细胞分别用不同浓度ox-LDL（0-120μg/ml）培养48 h。应用Western blot方法检测细胞内SIRT1的蛋白表达变化,Real-time PCR检测SIRT1、HLA-DRα的mRNA水平。结果：SIRT1蛋白表达随ox-LDL浓度的升高而降低;ox-LDL处理后,SIRT1的mRNA水平与对照组比较显著降低（P〈0.05）;SIRT1激动剂白藜芦醇能够逆转ox-LDL诱导的HLA-DRα启动子的活性下调。结论：ox-LDL通过调节巨噬细胞中SIRT1的蛋白表达和mRNA水平,使依赖MHCⅡ反式激活蛋白（class II trans-activator,CIITA）的HLA-DRα启动子活性下降,提示脱乙酰酶SIRT1可能是临床上干预动脉粥样硬化的潜在靶位点。