基于白及多糖多孔载药微球的制备与质量评价

目的 以白及多糖(BSP)为骨架材料制备糖尿病溃疡用多孔生物载药微球(Ms),并对其进行质量评价。方法 采用乳化-交联法制备载黄连素(BBR)的白及多糖微球(BBR-BSP-Ms),观察其外观形态、结构特点,评价粒径、载药量与体外释药行为等药剂学性质。结果 BBR-BSP-Ms处方和工艺:当BSP浓度为0.05%、BBR浓度为12%时,乳化时间为130min、交联温度为40℃、交联剂体积分数为11%、交联时间为70min、搅拌速度为960r·min^(-1)时,BBR-BSP-Ms粉末流动性好、互不粘连、分散性好,呈圆形、大小均匀,粒径分布为20~30μm,包封率为(86.92±0.03)%,载药量为(19.78±0.08)%;体外释药实验表明,BBR在48h内的累积释放率达82.12%,缓释效果良好。结论 以BSP为骨架材料载药微球工艺稳定可行,缓释效果明显,在糖尿病溃疡方面具有较好应用开发前景。

多指标综合加权评分法结合正交试验优选参仁安神无糖颗粒的制备工艺

目的 优选参仁安神无糖颗粒的制备工艺。方法 选取加水倍数、煎煮次数、煎煮时间为考察因素,以酸枣仁总皂苷含量和干膏得率为评价指标,采用正交试验优选方中酸枣仁、莲子心和甘草的提取工艺;选取药辅比例、混合辅料比例、乙醇浓度为考察因素,采用正交试验结合多指标综合加权评分法优选成型工艺。结果 最佳提取工艺为6倍量水煎煮2次,每次90 min;最佳成型工艺为药辅比例(稠膏:辅料)1:2,混合辅料比例(木糖醇:糊精)1:1.3,以75%乙醇为润湿剂制得颗粒。结论 该制备工艺简便易行,可为工业化生产提供实验依据。

基于设计空间法优化通便凝胶贴剂的提取工艺

目的:采用设计空间法结合质量源于设计理念优化通便凝胶贴剂的提取工艺。方法:以白术内酯Ⅰ、藁本内酯、总黄酮质量分数和浸膏得率等指标为关键质量属性(CQA),采用单因素试验考察浸泡时间、加乙醇量、提取时间、提取次数、乙醇体积分数等因素,在此基础上利用Plackett-Burman试验设计确定关键性工艺参数(CPPs)为提取次数、加乙醇量、乙醇体积分数;采用Box-Behnken设计建立CQA与CPPs的数学模型,设定CQA的控制限度,通过Monte-Carlo仿真法计算获得设计空间并验证分析。结果:构建的数学模型二次项回归拟合模型P<0.05,失拟项>0.1,能较好地描述CQA与CPPs之间的关系,确定最佳提取工艺为浸泡时间45 min、加乙醇量12.0~12.4倍、提取时间60 min、提取数3次、乙醇体积分数52%~57%。结论:优化通便凝胶贴剂提取工艺所得到的理论值与预测值结果接近,表明该法稳定可靠,可为该制剂工业化生产提供参考。

葡甘露聚糖凝胶对大鼠混合感染性阴道炎模型的作用研究

目的探讨葡甘露聚糖凝胶治疗混合感染性阴道炎大鼠的作用。方法将70只大鼠使用随机数表法分为空白组、模型组、葡甘露聚糖凝胶高、中、低剂量组(1.2、0.6、0.3 g/kg)、复方甲硝唑组(0.4 g/kg)、凝胶基质组,每组各10只。选用白色念珠菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌建立大鼠混合感染性阴道炎模型,观察葡甘露聚糖凝胶对阴道炎的局部治疗作用,空白组不做处理。造模结束后开始局部给药治疗,治疗结束后,酶联免疫吸附测定法(ELISA法)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL-1β、IL-6、IL-8)、表皮生长因子(EGFR)的含量;苏木精-伊红(HE)染色法观察阴道黏膜组织病理形态学变化。结果模型组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8大于空白组大鼠,差异有统计学意义(P<0.01),模型组血清中EGFR含量明显小于空白组大鼠,差异有统计学意义(P<0.01);给药后,葡甘露聚糖凝胶各剂量组、复方甲硝唑组血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8均小于模型组大鼠,差异有统计学意义(P<0.01),EGFR含量均大于模型组大鼠,差异有统计学意义(P<0.01);阴道黏膜组织病理结果显示,模型组阴道黏膜固有层水肿,结缔组织排列疏松,伴较多炎性细胞散在浸润,与空白组比较,炎症反应明显加重,葡甘露聚糖凝胶高、中剂量组阴道被覆鳞状上皮,上皮细胞排列紧密,形态正常,固有层胶原丰富,排列紧密,见极少量炎性散在浸润。结论葡甘露聚糖凝胶对混合感染性阴道炎大鼠进行局部治疗后具有良好的效果。

葡甘露聚糖凝胶对宫颈炎大鼠CollagenⅠ、CollagenⅢ表达的影响

目的:探讨葡甘露聚糖凝胶对宫颈炎大鼠宫颈组织中Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)的调节作用。方法:采用苯酚胶浆进行阴道内注射建立宫颈炎模型,造模结束后进行局部给药治疗,将18只雌性SD大鼠造模后分为模型组、葡甘露聚糖凝胶高、中、低剂量组(1.2 g·kg-1、0.6 g·kg-1、0.3 g·kg-1)、复方甲硝唑阴道栓组(0.4 g·kg-1)、凝胶基质组各3只,另外3只作为空白组。阴道内灌注给药7天后,RT-PCR和Western blot法检测大鼠宫颈组织中CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA及蛋白的表达。结果:RT-PCR法结果显示与空白组比较,模型组大鼠宫颈组织中CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA的表达均明显降低(P﹤0.01);与模型组比较,葡甘露聚糖凝胶给药组大鼠宫颈组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ的表达有不同程度的提高(P﹤0.01或P﹤0.05)。Western blotting法检测宫颈组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白的表达:与空白组比较,模型组大鼠宫颈组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白的表达均有所降低(P﹤0.01);与模型组比较,葡甘露聚糖凝胶给药组大鼠宫颈组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白的表达有不同程度的提高(P﹤0.01或P﹤0.05)。结论:葡甘露聚糖凝胶对宫颈炎大鼠宫颈组织中CollagenⅠ、CollagenⅢ表达具有促进作用,从而促进宫颈黏膜的组织修复。

葡甘露聚糖凝胶通过调节MKP-1表达对宫颈炎大鼠的治疗作用及机制研究

目的:探讨葡甘露聚糖凝胶治疗宫颈炎大鼠的疗效及作用机制。方法:选取60只雌性SD大鼠采用苯酚胶浆进行阴道内注射建立宫颈炎模型,另取10只作为空白对照组;造模后将大鼠分为模型对照组、葡甘露聚糖凝胶高、中、低剂量组(1.2 g·kg^(-1)、0.6 g·kg^(-1)、0.3 g·kg^(-1))、复方甲硝唑阴道栓组(0.4 g·kg^(-1))、凝胶基质组各10只,采用阴道内灌注给药。治疗1周结束后,观察各组大鼠TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、EGFR水平及宫颈组织病理形态学变化;采用RT-PCR和Western blot法检测大鼠宫颈组织中MKP-1 mRNA及蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8的含量均明显升高,EGFR含量均明显降低(P﹤0.01);与模型组比较,葡甘露聚糖凝胶各剂量组和复方甲硝唑组大鼠血清中的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8的含量有不同程度的下降,EGFR含量有不同程度的升高(P﹤0.01或P﹤0.05)。宫颈组织病理结果显示,模型组宫颈被覆鳞状上皮,上皮可见少量中性粒细胞浸润,可见较多炎性细胞散在浸润,与空白组比较,炎症反应轻度加重,葡甘露聚糖凝胶给药组宫颈被覆鳞状上皮,固有层胶原丰富,排列紧密,可见少量炎性细胞散在浸润,炎症反应减轻。与空白组及模型组比较,葡甘露聚糖凝胶高、中剂量组与复方甲硝唑组能够明显升高MKP-1的mRNA和蛋白水平(P﹤0.01)。结论:葡甘露聚糖凝胶对宫颈炎大鼠有良好的治疗效果,调节MKP-1表达可能是其发挥抗炎效果的作用机制。

HPLC同时测定通便凝胶贴剂中白术内酯Ⅰ、藁本内酯含量

建立HPLC方法同时测定通便凝胶贴剂中白术内酯Ⅰ、藁本内酯含量。采用C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈∶水(78∶22),流速1.0 m L/min,柱温为30℃,检测波长275 nm,进样体积20μL。白术内酯Ⅰ、藁本内酯在相应的范围内与峰面积呈良好线性关系(r>0.9995);低、中、高3浓度水平9份样品的平均加样回收率分别为95.29%(RSD=2.88%)、99.19%(RSD=3.73%);仪器精密度良好,RSD依次为1.74%、1.77%;重复性好,RSD依次为1.81%、1.30%;稳定性试验符合要求,RSD依次为2.88%、2.87%;经测定,通便凝胶贴剂中白术内酯Ⅰ、藁本内酯含量为(47.07±0.61)、(988.14±6.17)μg/g。该方法简便可行准确,专属性和线性关系好,可用于通便凝胶贴剂的质量控制,并为其质量标准建立提供参考。