十二烷基吗啉的合成工艺研究

N-十二烷基吗啉是一种应用广泛的精细化工产品,其在矿物浮选方面的使用尤为重要,在氯化钾装置采用的最先进的反浮选-冷结晶法浮选工艺中,均以N-十二烷基吗啉为主的复合浮选剂,这种工艺得到的氯化钾产品质量可以达到国际先进水平。本工艺以十二醇和吗啉为原料,在Ni-Cu负载型催化剂的作用下,临氢连续低压合成N-十二烷基吗啉,十二醇的单程转化率为98.41%,产品收率达到95.35%,产品纯度为97%。

盐酸度洛西汀相关杂质F的合成

合成了欧洲药典7.5版中规定的盐酸度洛西汀相关杂质F。该杂质均经^(1)H NMR,^(13)C NMR,MS,IR和元素分析确证。所得杂质纯度高、收率好、易于操作。同时对该杂质的产生原因进行了分析,对今后盐酸度洛西汀的生产提供指导。

依法布雷定中间体的新法合成

以3,4-二甲氧基苯乙酸为起始原料,经缩合反应,环合,取代反应等步骤,高收率地获得治疗心绞痛新药伊伐布雷定的重要中间体7,8-二甲氧基-3-(3-氯丙基)-1,3-二氢-2H-3-苯并氮杂卓-2酮。该工艺实验条件温和,易于操作,处理简单,生产成本低,为工业化生产摸索出一条切实可行的实验方案。

抗偏头痛药物佐米曲普坦相关杂质的合成

本文首次合成了美国药典中规定的佐米曲普坦相关杂质B和E。两个杂质均经1H NMR,13CNMR,MS,IR和元素分析确证。所得杂质纯度高,收率好,易于操作。同时对该杂质的产生原因进行了分析,对今后佐米曲普坦API的生产提供指导。

盐酸兰地洛尔的合成

以4S-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)-3-(4-羟基苯基)丙酸酯为起始原料,先和(S)-间硝基苯磺酸缩水甘油酯在以碳酸钾做缚酸剂条件下发生取代反应,生成中间体4-[(2S)-3-环丙氧基]苯丙酸[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯(1)。然后化合物1与N-(2-氨基乙基)-4-吗啉甲酰胺发生取代反应,环氧健开环得到4-[(2S)-2-羟基-3-[[2-[(4-吗啉羰基)氨基]乙基]氨基]丙氧基]苯丙酸[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯(2),最后化合物2经成盐、精制得到高纯度盐酸兰地洛尔。该工艺实验条件温和,易于操作,处理简单,生产成本低,适合工业化生产。