偏向性μ-阿片受体激动剂的研究进展

偏向性μ-阿片受体激动剂可选择性激活G蛋白通路而不激活β-抑制蛋白通路,与传统的阿片受体激动剂相比,减少了阿片样不良反应,如严重恶心、呕吐、呼吸抑制和成瘾性等。本文综述了近几年偏向性μ-阿片受体激动剂的最新研究进展,以全球首个且唯一获得FDA批准上市的偏向性μ-阿片受体激动剂TRV-130为代表,还介绍了其他处于临床或临床前研发阶段的药物,以期为镇痛药的研发及临床治疗提供新的思路。

防滥用阿片类镇痛药研究进展及专利分析

阿片类镇痛药是治疗中至重度疼痛的有效药物,但其潜在的成瘾性也使之成为常见的被滥用药物。随着阿片类药物使用的增加,滥用所导致的社会问题在全球范围内不断凸显。美国在阿片类药物防滥用制剂开发方面处于世界领先水平,为减少阿片类药物滥用,率先鼓励开发防滥用阿片类镇痛药。目前已开发了多种防滥用技术,包括形成物理/化学屏障、添加激动药/拮抗药、添加厌恶剂和制备前体药物等。虽然部分防滥用阿片类药物因各种原因撤市,但是总体对遏制阿片类药物的滥用起到了积极作用。本综述总结了近几年防滥用阿片类镇痛药的最新研究进展,并对重点品种进行了专利分析,以期为国内防滥用制剂的研发提供参考。

一种盐酸卡利拉嗪的新晶型

发现并制备了盐酸卡利拉嗪的一种新晶型(命名为Ⅳ晶型)。利用粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重法、衰减全反射傅里叶变换红外光谱法和扫描电子显微镜法分别对Ⅳ晶型和原研Ⅰ晶型进行表征分析,结果显示Ⅳ晶型与Ⅰ晶型存在明显的区别,差示扫描量热分析显示Ⅳ晶型在195℃转变为晶型Ⅰ;通过影响因素试验考察了2种晶型的稳定性,结果显示,Ⅳ晶型在高湿[相对湿度(90±5)%]条件下转变为Ⅰ晶型。试验结果表明Ⅳ晶型为Ⅰ晶型的亚稳晶型。通常认为亚稳晶型要比其相应的稳定晶型具有更好的溶解性。随后的溶解性试验也证实了Ⅳ晶型的水溶性较Ⅰ晶型更好。

盐酸美利曲辛多晶型的制备与表征

制备了盐酸美利曲辛的7种晶型[Ⅰ、Ⅱ、A、B、C、D(一水合物)、E晶型],利用粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重法、红外光谱法分别对7种晶型物质状态进行了表征分析;其中,A、B、C、D(一水合物)及E晶型为首次报道。通过影响因素试验探讨了7种晶型的稳定性与晶型转变规律,结果表明,Ⅰ、Ⅱ、A三种晶型为稳定晶型,B、C、E晶型在高湿[相对湿度(90±5)%]条件下转变为D晶型,B晶型在高温[(60±2)℃]条件下转变为E晶型,D晶型在高温[(60±2)℃]条件下失去结晶水转变为A晶型。本研究还对盐酸美利曲辛在无水乙醇中的不同结晶工艺条件下析出产物晶型的情况进行研究,结果表明搅拌速率、析晶温度对产物晶型有着重大的影响。