反相高效液相色谱法测定阿立哌唑的有关物质

目的建立测定阿立哌唑有关物质的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法。方法色谱柱为Hypersil BDS C18柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-四氢呋喃-以醋酸调pH至3.0的30mmol/L醋酸钠缓冲液(35:25:40)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为254nm,柱温为35℃。结果阿立哌唑与合成反应中的3个中间体能够得到有效分离,总杂质不超过0.5%,检测限为0.202ng。结论 RP-HPLC法简单、快速、准确、专属,可用于阿立哌唑有关物质的测定。

HPLC-ELSD法测定普瑞巴林的光学纯度

目的:建立高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)检测普瑞巴林的光学纯度。方法:选择ChiralcelOD-H色谱柱(250mm×4.6mm);以正己烷-异丙醇-三氟乙酸(965:32:3)为流动相;流速为0.5mL/min;采用蒸发光散射检测器,漂移管温度为80℃,载气流速为1.6L/min。结果:普瑞巴林的两种光学异构体(S/R)达到良好分离,R-异构体在1.013～10.13μg/mL范围内线性良好,r=0.99902,平均回收率为99.6%(n=15),检测限为12.3ng。结论:本文建立方法简单、快速、灵敏、准确、可靠,适用于普瑞巴林及制剂的光学纯度检测。

氟曲马唑乳膏的家兔皮肤刺激性试验

目的:考察氟曲马唑乳膏对家兔皮肤的刺激性。方法:氟曲马唑乳膏0.5g涂于家兔完整皮肤及破损皮肤,每天1次,连续28天。未次涂敷后于72h处死家兔,剪取皮肤做病理组织检查。结果:两组皮肤对照侧及给药侧均呈相似变化,真皮纤维致密,皮下组织未见炎性细胞浸润,皮肤附件未见明显异常。结论:氟曲马唑乳膏对局部皮肤无刺激作用。

化合物XZ07抗精神分裂症活性及作用机制研究

目的 了解化合物XZ07抗精神分裂症活性,并对其作用机制进行初步探讨.方法 采用阿扑吗啡诱导小鼠攀爬模型及地卓西平（MK-801 ）诱导小鼠高活动性模型,观察化合物XZ07对模型小鼠攀爬行为及活动总路程的影响来了解化合物XZ07抗精神分裂活性;大鼠断头取脑后提取脑内多巴胺（D2）、5-羟色胺1A（5-HT1A）及5-羟色胺2A（5-HT2A）受体蛋白,采用体外配体受体结合试验,通过观察化合物XZ07与D2、5-HT1A及5-HT2A受体的亲和性来初步了解其作用机制.结果 化合物XZ07高、中、低3个剂量都能剂量依赖性地抑制阿朴吗啡小鼠攀爬行为,显著减少小鼠攀爬试验中评分（P〈0.01）;化合物XZ07高、中剂量能显著减少MK-801诱导的高活动性小鼠90 min内总活动路程（P〈0.01）;体外受体试验发现,化合物XZ07与D2、5-HT1A及5-HT2A受体均具有较高的亲和力.结论 化合物XZ07具有较好的抗精神分裂活性,有望开发成抗精神分裂症的新药,其作用机制可能与D2、5-HT1A及5-HT2A受体有关.

气相色谱法测定氟西汀残留有机溶剂含量

目的:建立氟西汀中乙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯和甲苯残留量的测定方法。方法:采用DB-624毛细管色谱柱(30m×0.53mm,3.0μm),用二甲基亚砜作为溶剂,载气为氮气(0.03MPa),氢火焰离子化检测器(FID),检测器温度240℃;柱温为程序升温;进样口温度150℃;分流比:1:20;进样量1μL。结果:乙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯和甲苯的线性范围分别为37.89～947.16μg.mL-1(r=0.9999)、39.96～998.90μg.mL-1(r=0.9999)、1.32～32.97μg.mL-1(r=0.9999)、36.02～900.50μg.mL-(1r=0.9996)、6.93～173.20μg.mL-(1r=0.9999),平均回收率(n=9)分别为99.7%、98.5%、100.2%、97.9%和98.6%。结论:该方法操作简单,灵敏度高,结果准确,是测定氟西汀原料中有机残留溶剂的可靠方法。

阿立哌唑的合成

目的:合成抗精神病药阿立哌唑。方法1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐与1,4-二溴丁烷反应后中间体不经分离,直接与7-羟基-3,4-2(1H)-喹喏啉酮反应。结果:总收率达56%,目标化合物经核磁共振氢谱和红外确证结构。结论:该法原料价廉易得,反应条件温和,收率高,成本低,适宜工业化生产。

利用PubMed构建医药企业文献支持平台

基于PubMed程序接口进行二次程序开发,从需求分析、基础架构、实现流程等方面介绍医药企业文献支持平台的构建,实现企业特色文献资源的积累、及时更新以及集约化使用。

我国医药企业知识产权问题及对策

文章介绍了我国知识产权保护中存在的主要问题知识产权保护意识不强,知识产权战略意识不强,以及知识产权专业人才匮乏。应通过培训增强知识产权保护意识,建立知识产权管理制度,引进和培养人才,制定合适的知识产权战略等途径解决。

阿立哌唑的合成

目的合成抗精神病药阿立哌唑,并验证所用路线的中间体的螺环季铵盐结构。方法1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐与1,4-二溴丁烷反应后,再与7-羟基-3,4-2(1H)-喹喏啉酮反应。结果总收率达45%,目标化合物经核磁共振氢谱和红外确证结构,并验证了中间体结构,化学名为5,8-二氮杂螺[4,5]癸烷溴化物。结论此工艺路线生产成本低,反应条件温和、适宜工业化生产。并确证了中间体是5,8-二氮杂螺[4,5]癸烷溴化物,而非1-(4-溴丁基)-4-(2,3-二氯苯基)哌嗪。

食欲素受体拮抗剂用于失眠的研究

治疗失眠的药物研究及失眠的治疗方法近年来取得了很大的进展。失眠的药物治疗主要为非苯二氮卓类(如唑吡坦,佐匹克隆、扎来普隆等),但该类药物仍有严重副作用成瘾性。需要进一步开发新的失眠药物。食欲素受体拮抗剂是一全新用于失眠治疗的作用机制,通过暂时阻断食欲素的功能,可以增加REM和NREM的维持时间,不同于GABA-A受体调节剂只减少REM维持时间,更接近生理睡眠。

利培酮分散片的人体生物等效性

目的:评价利培酮分散片与参比制剂维思通片的生物等效性。方法:采用开放、随机、双交叉试验,选择22名健康男性分别服用2 mg的受试制剂和参比制剂液质联用(LC-MS/MS)法检测受试者血浆中利培酮和9-羟基利培酮的浓度。结果:21名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后,利培酮的主要药动学参数:AUC0-τ为(79.94±57.64)h·ng·ml-1和(79.13±58.15)h·ng·ml-1,AUC0-τ为(82.74±60.63)h·ng·ml-1和(81.69±60.65)h·ng·ml-1,Cmax为(14.74±7.64)ng·ml-1和(15.51±7.39)ng·ml-1,tmax为(1.2±0.8)h和(1.1±0.4)h,t1/2为(3.73±1.51)h和(3.68±1.33)h;相对生物利用度为(106.8±26.0)%。9-羟基利培酮的主要药动学参数:AUC0-τ为(327.29±87.98)h·ng·ml-1和(307.41±77.35)h·ng·ml-1,AUC0-τ为(348.02±96.58)h·ng·ml-1和(321.88±82.74)h·ng·m L-1,Cmax为(12.80±3.55)ng·ml-1和(11.89±3.54)ng·ml-1,tmax为(5.1±3.7)h和(4.6±3.1)h,t1/2为(23.58±6.04)h和(20.92±4.51)h;相对生物利用度为(107.6±18.1)%。结论:利培酮分散片与利培酮普通片生物等效。

盐酸他喷他多的合成

1-(3-甲氧基苯基)-1-丙酮与N,N-二甲基氯甲胺经烃化及手性拆分得到(S)-3-(二甲胺基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酮,与乙基膦酸二乙酯经Horner-Emmons-Wittig反应及催化氢化制得(2R,3R)-3-(3-甲氧基苯基)-N,N,2-三甲基戊胺,最后经脱甲基、成盐酸盐得到盐酸他喷他多,总收率约51%。

高效液相色谱法直接拆分度洛西汀

目的:采用高效液相色谱法分析手性药物度洛西汀及其R-对映体。方法:以正己烷为流动相,在Chiralcel OD-H手性柱上考察了极性调节剂、酸碱添加剂及柱温对手性分离的影响,确定色谱条件为:柱温35oC,流动相组成正己烷-异丙醇-二乙胺(80∶20∶0.025,v/v/v),流速0.5mL·min-1,检测波长230nm。结果:度洛西汀与其R-对映体的分离度为3.664。结论:此方法能用于度洛西汀对映体含量的分析测定。

氯氮平口腔崩解片的人体药动学和生物等效性

目的:建立人血浆中的氯氮平的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究氯氮平口腔崩解片的人体药动学和生物等效性。方法:24名男性健康志愿者随机交叉给药,分别单剂量口服国产的氯氮平口腔崩解片(受试制剂)及氯氮平片(参比制剂),采用高效液相色谱-质普法,电喷雾电离源选择性正离子检测受试者血浆中氯氮平的浓度。用BAPP2.2软件计算药动学参数及相对生物利用度。结果:计算两者主要药动学参数:Cmax分别为(56.8±19.7)μg·L-1和(51.9±10.6)μg·L-1,tmax为(1.9±0.9)h和(1.5±0.5)h,AUC0-24分别为(713±261)h·μg·L-1和(616±132)h·μg·L-1。结论:受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(96.5±36.2)%,两制剂在人体内具有生物等效性。

GC测定盐酸氟西汀中二氯甲烷残留量

目的采用气相色谱法检测盐酸氟西汀中的二氯甲烷残留量。方法色谱柱:DB-624毛细管柱(30 m×0.53 mm);载气:高纯氮气,0.05 MPa;检测器:ECD;进样口温度:150℃;检测器温度:300℃;柱温为程序升温;进样量:1μL;分流比:1∶20。结果二氯甲烷在5.96～71.55μg.mL 1内,峰面积和浓度之间呈良好的线性关系(r=0.999 6),3批样品中的二氯甲烷残留量均符合规定(<0.06%)。结论该方法操作简便,精密度好,准确性高,可用于检测盐酸氟西汀中二氯甲烷残留量。

紫外分光光度法测定利培酮分散片中利培酮的含量

目的:建立测定利培酮分散片中利培酮含量的方法。方法:采用紫外分光光度法。溶剂为无水乙醇,在279nm波长条件下测定利培酮分散片中利培酮的含量。结果:利培酮检测浓度在6.12～30.6μg·mL-1范围内与吸光度呈良好的线性关系(r=0.9999);平均回收率为100.31%,RSD=0.54%(n=9)。结论:本法准确、可靠、重复性好,可用于利培酮分散片的质量控制。

盐酸维拉唑酮的合成工艺改进

目的研究维拉唑酮的合成工艺。方法以5-氰基吲哚为起始原料,经付克酰基化、吲哚磺酰基保护、羰基还原、缩合、水解脱保护、成盐6步反应制得盐酸维拉唑酮。结果与结论该路线具有条件温和、操作简便、中间体易于提纯等优点。目标化合物及中间体的结构经1H-NMR、MS确认。该合成方法总收率为35%,较适合工业化生产。

眼部给药系统的研究进展

目的介绍眼部给药系统的研究进展。方法查阅总结近年来眼部给药系统的最新研究成果,展望其发展前景。结果胶粒给药系统使不同阶段眼部疾病的治疗成为可能;靶向给药使得药物能够透过各种屏障到达眼部病变部位;原位凝胶显著延长了药物在眼部的滞留时间;可降解植入剂避免了释药后的二次手术;眼部电离子渗透技术大大降低了眼部治疗的创伤。结论随着临床医学、药物制剂学、高分子材料学的发展及新技术的应用,眼部给药系统在眼部疾病治疗中的应用更加广泛,具有很好的发展前景。

基于开放专利服务在线检索中国同族专利

建立流程应用免费在线开放专利服务(OPS)中的Family专利族服务、Legal法律状态服务、Published-da-ta著录项服务,获得指定专利文献国际专利文献中心(INPADOC)扩展专利族所有成员并按简单专利族编号归类,筛选出所有中国专利成员,最终在同一页面显示中国专利文献著录项信息及法律状态变化历史,并保持专利数据信息与欧洲专利局(EPO)官方网站同步更新。另外,使用链接构造功能将专利信息链接至权威官方专利网站,从而实现专利信息的交叉验证以及相应的增值服务。