甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠永久性局灶性脑缺血治疗时间窗的研究

采用大鼠永久性中动脉闭塞模型,研究甲磺酸胺银杏内酯B(代号:XQ-1H)对永久性局灶性脑缺血的治疗时间窗。通过观察中动脉闭塞造模后0.5,1,2,3hXQ-1H治疗给药(iv)对大鼠神经症状、脑含水量、脑梗死体积、组织形态学的影响,发现XQ-1H0.5h及1h治疗给药能使永久性局灶性脑缺血大鼠的神经行为明显改善,显著降低脑梗死率和含水量。通过测定脑组织内丙二醛(MDA)、乳酸(LD)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活力,显示XQ-1H0.5h及1h治疗给药,可以降低MDA及LD含量、升高SOD活力。结果表明,XQ-1H0.5及1h治疗给药对永久性局灶性脑缺血具有很好的保护作用。

甲磺酸胺银杏内酯B对局灶性脑缺血的治疗时间窗研究

采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)所致脑缺血模型,研究甲磺酸胺银杏内酯B(XQ-1H)灌胃给药(ig)对局灶性脑缺血的治疗时间窗。将3批动物造模后分别于缺血后1,2,3 h给药,24 h后分别进行大鼠局部脑血流、神经行为学评分、脑梗死率、脑含水量测定以及组织形态学观察。结果显示:在脑缺血后1 h、2 h进行XQ-1H治疗给药能使局灶性脑缺血大鼠局部脑血流量增加、神经行为明显改善,脑梗死率及脑含水量显著下降,XQ-1H于脑缺血后1 h、2 h给药对局灶性脑缺血具有显著的治疗作用。表明其灌胃给药对局灶性脑缺血的治疗时间窗为脑缺血后2 h。

蛋清溶菌酶的提取分离与酶活研究

以鸡蛋清为原料,采用正交实验分别确定盐析法与离子交换法两种提取方法的最佳条件,同时采用比浊法测定酶活力。确定了盐析法从蛋清中提取溶菌酶的最佳条件是:加入蛋清滤液体积5%的氯化钠;结晶的温度4℃;结晶的时间为4天;离子交换法的最佳吸附条件为:蛋清树脂比5∶1,pH 7.0,搅拌吸附时间为4 h。离子交换法所得酶的产量与活力均高于盐析法。

制药企业药品研发效能提升措施探讨

药品的社会性十分突出,药品研发对于人类文明的进步具有重大意义。当然药品研发本身的特征也十分显著,比如成功率低、风险高、投入大。对于制药企业来说,药品的研发能力决定着其今后的发展,是其核心动力。为了保障企业能够可持续发展,就需要重视药品研发过程。本文将以国际公式为参照点,分析药品研发的具体思路,希望能够最大化药品研发效率,为社会的进步提供助力。

银杏内酯B衍生物抗血小板聚集作用和作用机制(英文)

目的:探讨银杏内酯B衍生物(XQ)抗血小板聚集的作用及其机制。方法:运用比浊法测定静脉给药后PAF诱导的家兔血小板聚集作用,采用放射配基结合试验观察[3H]PAF与兔血小板受体特异性结合的作用。结果:XQ1.95、3.90、7.80mg·kg-1对家兔血小板聚集的抑制率分别为29.8%、43.5%和55.2%(P<0.01),PAF与家兔血小板膜上PAF受体结合的平衡解离常数(KD)=8.31×10-5mmol·L-1,最大结合容量(BMAX)=2.62×10-9mmol/108血小板。XQ和银杏内酯B(GB)可抑制[3H]PAF与兔血小板受体的特异性结合,抑制常数(Ki)分别为8.72×10-8、7.13×10-7mol·L-1。结论:XQ具有抗血小板聚集作用,Ki值接近,其拮抗PAF受体的能力与GB相似。

甲磺酸胺银杏内酯B对SD大鼠的早期胚胎毒性

目的研究甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性。方法采用SPF级SD大鼠对甲磺酸胺银杏内酯B进行生育力与早期胚胎发育毒性试验。雄鼠从交配前9周至交配成功,雌鼠从交配前2周到妊娠后第7天,连续尾静脉注射给药,1次/d。交配结束后处死雄鼠,进行精子活力检查和精子畸形检查及精子形态学检查。交配成功的雌鼠于妊娠第14天解剖,记录胎盘总重、黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数和死胎数等指标。结果各给药组动物体重、耗食量与对照组比较差异无统计学意义。各剂量组动物精子计数、精子活动度与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。100 mg/kg组雄鼠的精子畸形率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。各给药组交配率、生育率与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),性腺重量系数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。雌鼠的受孕率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、死胎率和吸收胎率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论实验结果表明,50 mg/kg剂量甲磺酸胺银杏内酯B对雌、雄性大鼠生育力与早期胚胎发育无毒性作用。

液-质联用法测定聚氯乙烯输液装置中新型增塑剂对苯二甲酸二辛酯的溶出量

目的：建立聚氯乙烯（PVC）输液装置中新型增塑剂对苯二甲酸二辛酯（DOTP）的检测方法,为临床安全性提供有效的评价手段。方法：采用液-质联用（LC-MS）法,流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇（5∶95）,流速0.3 ml·min^-1,进样量10μl,柱温30℃,正离子SIR检测模式。结果：DOTP的保留时间为4.87 min,在0.10-50.00μg·ml^-1线性关系良好,重复性RSD为1.6%,溶液48 h稳定,回收率为100.8%。结论：本方法快速准确,适用于PVC输液装置中DOTP溶出量测定。

注射用甲磺酸胺银杏内酯B对围产期仔鼠生长及组织器官发育的影响

目的观察注射用甲磺酸胺银杏内酯B(XQ-1H)对哺乳期仔鼠的一般生长状况以及对仔鼠组织器官发育的影响,研究其伴随的毒代动力学,为XQ-1H围产期安全性评价提供依据。方法将108只受精SD大鼠随机均分为溶媒对照组和3个给药(20、10、5 mg·m L-1)实验组。对照组大鼠给予0.9%氯化钠溶液,实验组给药剂量分别为100、50、25 mg·kg-1·d-1。于妊娠期第15天开始给药,每天1次,连续给药至哺乳期结束(出生后第21天),于尾静脉注射,给药容积为5 m L·kg-1。实验组取3只孕鼠于妊娠20 d进行剖宫,取各给药组仔鼠进行解剖,检查XQ-1H是否可通过胎盘屏障进入仔鼠。仔鼠出生4d后,每窝留10只,各给药组选择2只剔除仔鼠进行解剖,检查XQ-1H是否可通过乳汁分泌进入仔鼠。给药组24只孕鼠于哺乳期结束时处死母鼠,观察指标包括仔鼠的一般观察、出生畸形、体重、摄食量及解剖后观察组织器官的发育情况。结果XQ-1H可通过母体胎盘屏障,不可由哺乳通过乳汁传递给子代;与对照组相比,各给药组仔鼠一般生长状况未出现统计学差异;子代各组织器官发育良好,与对照组比较无统计学差异。结论 XQ-1H对子代生长及组织器官发育无不良影响。

HPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中甲磺酸胺银杏内酯B的含量

建立HPLC—MS／MS检测beagle犬血浆中甲磺酸胺银杏内酯B（XQ-1H）含量的方法。采用XterraMSC18（2．1mm×100mm，5μm）柱，流动相为0．1％甲酸溶液-甲醇（75：25），以拉呋替丁为内标，流速为0．2mL／min，进样量5（L，柱温20℃；采用三重四级杆质谱仪，电喷雾离子化（ESI＋）方式，以多反应离子监测方式（MRM）进行定量检测。该方法的线性范围为5．0-5044．0ng／mL，最低定量限为5．0ng／mL，方法回收率为94．2％，批内、批间精密度（RSD）分别为4．2％和4．5％。本方法灵敏度高、专属性强，操作简便，可用于甲磺酸胺银杏内酯B在比格犬体内药物血药浓度检测。