大脑和脊髓原始神经外胚叶肿瘤临床病理学

目的 :探讨原发于大脑和脊髓原始神经外胚叶肿瘤的临床病理特征、组织学发生及生物学行为。方法 :采用组织病理学、免疫组化标记和电镜观察对 11例原发于大脑及脊髓的原始神经外胚叶肿瘤进行研究。结果 :组织学特征为弥漫原始的小细胞 ,并形成Homer Wright菊形团和明显的纤维组织分隔成小叶。免疫组化标记 :NSE阳性 ,Syn阳性 ,部分瘤组织中散在GFAP阳性。电镜 :瘤细胞胞浆内可见致密核心的分泌颗粒。结论 :该肿瘤和小脑髓母细胞瘤的病理形态特征、标志物表达及生物学行为相同 ,同属原始神经外胚层肿瘤的范畴。

胃转流术对糖尿病大鼠胰岛功能的影响

目的探讨胃转流术对2型糖尿病大鼠血糖和胰岛功能的影响。方法 54只成年雄性SD大鼠采用高脂饮食和注射STZ(35 mg/kg)建立2型糖尿病动物模型。胃转流术后1、4、8周分别观察血糖、血胰岛素变化,并利用免疫组化对胰岛素表达情况进行观察。结果胃转流术后1周、4周、8周,实验组与对照组比较血糖明显下降(P<0.05),术后4周和8周,实验组胰岛素、β细胞所占胰岛比例均高于对照组(P<0.05),术后8周与术后第4周胰岛素的分泌量和表达比较差异没有统计学意义(P>0.05)。结论胃转流术可降低非肥胖性2型糖尿病大鼠血糖,与术后胰岛素分泌增加和减轻胰岛素抵抗有关。

不同分子亚型乳腺癌中PPARγ的表达及临床意义

目的:探讨过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxidase body proliferation activated receptorγ,PPARγ)在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法:采用免疫组织化学法检测120例乳腺癌组织和20例乳腺良性肿瘤组织中PPARγ的表达。采用蛋白印迹法(western blotting)和实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测正常乳腺上皮细胞株和具有不同转移潜能的乳腺癌细胞株中PPARγ蛋白和mRNA表达的情况,分析PPARγ与患者临床预后的关系。结果:在不同分子亚型的乳腺癌组织中,PPARγ蛋白在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)癌组织中表达最低(P<0.05);在不同分子亚型的乳腺癌细胞株中,PPARγmRNA和PPARγ蛋白在TNBC细胞株MDA-MB-231中表达最低;PPARγ在良性乳腺疾病、TNM I期乳腺癌和TNM III期乳腺癌中表达依次降低;PPARγ的表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤直径和Ki-67呈显著负相关(P<0.05);PPARγ的高表达与患者总体生存率呈正相关(P<0.05)。结论:PPARγ的高表达是乳腺癌患者预后良好的指标。

RhoA蛋白在直肠癌患者中的表达水平及临床意义

目的:探讨直肠癌组织中RhoA的表达情况及其临床意义。方法:用免疫组织化学S-P法检测86例直肠癌患者(直肠癌组)和30例正常对照者(正常对照组)RhoA蛋白的表达水平。结果:直肠癌组RhoA阳性率为67.4%,其中强阳性率为24.4%,而正常对照组RhoA均为阴性(P<0.05);高、中、低分化直肠癌患者RhoA阳性率依次为47.6%、64.9%和85.7%,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期直肠癌患者RhoA阳性率依次为54.5%、70.0%、87.5%和94.1%,随着临床分期的增加有升高的趋势(P<0.05);有淋巴结转移组RhoA阳性率明显高于无转移组(P<0.05);在不同浸润深度组中,随着浸润加深,RhoA阳性率明显升高(P<0.05)。但在直肠癌不同组织类型中,RhoA总阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:直肠癌组织中RhoA蛋白明显高于正常直肠黏膜,可能作为直肠癌的一个肿瘤标志物指标,其表达水平与肿瘤的分化、转移、恶性程度及转移有关。

宫颈上皮内瘤变组织中HPV型别分布情况分析

目的分析宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中人乳头瘤病毒(HPV)型别分布情况及其临床意义。方法从CIN组织中抽提HPV DNA,使用基因芯片结合聚合酶链式反应技术,对534例CIN组织标本行23种HPV检测,其中CINⅠ级病变157例、CINⅡ级病变138例及CINⅢ级病变239例,并对HPV感染者行型别分布状况的分析。结果 534例CIN患者中检出HPV感染者386例,总的HPV检出率为72.29%(386/534),其中CINⅠ级病变中总的HPV检出率为42.68%(67/157),CINⅡ级病变中总的HPV检出率为65.94%(91/138)、CINⅢ级病变中总的HPV检出率为95.40%(228/239)。CIN的程度与HPV检出率呈正相关。在CINⅢ级/原位癌病变中,16型出现率最高44.51%(154/346),随后是18、52、58、33和31型。结论对女性行宫颈HPV分型检测,有利于临床医师对宫颈癌前病变进行诊治和观察,也有利于跟踪和随访高致瘤致癌性的HPV感染者。

47例宫颈腺癌中人乳头状瘤病毒感染基因分型的研究

目的人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的主要致病因子。该文旨在探讨宫颈腺癌中23种人乳头瘤病毒感染的基因型分布情况及其临床意义。方法从盐城及南京地区47例宫颈腺癌及100例正常宫颈组织标本中提取23种HPV DNA,采用基因扩增结合基因芯片技术对其宫颈腺癌及正常组织进行23种HPV基因型别的检测,并对其受检者进行相关资料分析。结果 47例宫颈腺癌标本中HPV阳性者44例,感染率为93.6%(44/47);其中HPV16和(或)HPV18感染40例,感染率为85.1%(40/47);单一型别HPV感染者13例,感染率27.7%(13/47),其中HPV16型为7例,占14.9%(7/47),是最主要的感染类型;混合型感染31例,占66%(31/47),其中HPV16型+18型6例,占混合型感染的19.4%(6/31),是混合型感染最主要的类型。结论 HPV感染是宫颈腺癌发生的主要致病因素,HPV16和HPV18感染是宫颈腺癌中最常见的类型;基因扩增结合基因芯片检测技术是一种较为快速、可靠的适用于临床进行HPV分型检测诊断方法。

宫颈癌变过程中Survivin和P16表达意义及关系的研究

目的:检测生存素(Survivin)和P16在宫颈病变中的表达,探讨二者在癌变过程中的作用,以期为临床工作提供理论帮助。方法:本实验以94例慢性宫颈炎组织(A组)、94例宫颈鳞状上皮内瘤变组织(CIN)(B组)及94例宫颈鳞癌组织(C组)作为观察对象,采用免疫组织化学方法检测3组中Survivin和P16蛋白的表达及意义与CIN临床病理特征的相关性。结果:Survivin和P16在A、B、C 3组中表达的阳性率呈增高趋势。Survivin和P16表达的阳性率与宫颈鳞癌的分化程度及浸润深度密切相关。线性相关分析显示B组和C组中Survivin和P16的表达呈正相关。结论:Survivin和P16在宫颈癌变过程中具有明显的促进作用,二者可能具有协同作用,术后联合检测Survivin和P16可能对判断宫颈癌的预后有一定价值。

维甲酸对口腔扁平苔藓患者细胞凋亡的影响

目的 研究维甲酸对口腔扁平苔藓患者细胞凋亡的影响。方法 采用原位末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法检测了 2 3例糜烂型口腔扁平苔藓患者维甲酸治疗后细胞凋亡的情况 ,计算凋亡指数。结果 经维甲酸治疗后 ,口腔扁平苔藓患者的凋亡指数明显升高 (P <0 0 5 ) ,临床显效率 6 0 9% (14 / 2 3) ,有效率 2 6 1% (6 / 2 3)。

肺腺癌中表皮生长因子受体基因突变及表皮生长因子受体2、血管内皮生长因子的表达及与临床的关系

目的探讨肺腺癌中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及人表皮生长因子受体2(HER-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与临床病理因素间的关系。方法采用ARMS-PCR法检测10例正常肺组织及49例肺腺癌组织的EGFR基因突变的情况,同时应用免疫组织化学方法检测HER-2和VEGF蛋白表达水平。结果 (1)肺腺癌组织标本EGFR基因突变率及HER-2、VEGF蛋白表达率均比正常肺组织高(χ2=10.875 6,P=0.001;χ2=12.456 0,P=0.000;χ2=6.775 2,P=0.009)。(2)EGFR突变的发生与患者性别、是否吸烟有关(P<0.05),与年龄、肿块大小、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期、有无胸膜浸润无关(P>0.05)。HER-2与VEGF蛋白表达均与肿瘤的分化程度、肿块大小、TNM分期、有无淋巴结转移、有无胸膜浸润相关(P<0.05),与患者性别、年龄、有无吸烟史无关(P>0.05)。(3)肺腺癌中HER-2与VEGF的表达呈正相关(r=0.376 4,P=0.007 7)。结论 EGFR突变与肺腺癌的发生密切相关,其在女性、非吸烟者的高表达有重要的临床意义。HER-2和VEGF在肺癌的发生、发展、转移中起协同作用,有助于临床评估预后,并为肺腺癌的新分子靶向治疗提供理论依据。

幽门螺杆菌与蛋白激酶C在胃癌及癌前病变基因突变中的作用

目的探究幽门螺杆菌(Hp)与蛋白激酶C(PKC)在胃癌及其癌前病变基因突变中的临床效果。方法将2013年2月至2016年2月盐城市盐都区中西医结合医院收治的150例胃镜疑诊早期胃癌患者作为观察对象,对全部患者的临床资料进行分析,采用免疫组织化学法检测PKC,采用病理染色法与快速尿素酶检测Hp感染,采用免疫组织化学法检测突变型p53基因表达及增殖细胞核抗原(PCNA)。结果 150例胃镜疑诊早期胃癌患者中,发生Hp感染患者115例(76.67%);PCNA增殖水平主要为(41.82±25.73)%。150例胃镜疑诊早期胃癌患者中,有3例患者在处理的过程中发生脱片现在难以判断结果,其余147例胃癌患者中阳性染色92例(62.59%)。结论从慢性胃炎发展为肠上皮化生、不典型增生,一直到胃癌的发展过程中,一般存在PKC表达水平升高、突变型p53基因表达及PCNA高表达异常增强。p53蛋白可以当作早期监测肠化生等高危人群或者胃癌发生的指标。

乳腺癌中c-Met和RON蛋白的表达及临床意义

目的 :检测c-Met和RON蛋白在乳腺癌中的表达,探讨其与临床病理参数的关系。方法 :应用组织芯片和免疫组织化学方法分别检测c-Met蛋白和RON蛋白在100例乳腺癌组织、60例乳腺纤维腺瘤组织和30例正常乳腺对照组织中的表达。结果:c-Met蛋白和RON蛋白在乳腺癌中的表达显著高于乳腺纤维腺瘤和正常乳腺对照组织(P<0.01);c-Met蛋白表达与乳腺癌组织学分级和淋巴结转移有关(P<0.05)。RON蛋白表达与乳腺癌组织学分级、临床分期及脉管浸润有关(P<0.01)。结论:c-Met和RON在乳腺癌中过度表达可能参与乳腺癌的进展。

PPARγ在ER+乳腺癌中的表达及对MCF-7细胞生物学行为的影响

目的:探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxidase proliferator activated receptor γ,PPARγ)在雌激素受体(estrogen receptor,ER)+乳腺癌中的表达和意义及对MCF-7细胞生物学行为的影响。方法:采用免疫组织化学法检测77例ER+乳腺癌组织中PPARγ蛋白的表达情况,结合临床病理特征进行分析;运用阳离子脂质体转染法,分别将myc标记的野生型(PPARγWT)及功能区缺失的突变型PPARγ表达质粒(PPARγMUT)转染ER+乳腺癌MCF-7细胞;Western Blot法观察转染后细胞中Wnt通路相关蛋白的表达;运用流式细胞术和CCK-8法检测转染PPARγWT及PPARγMUT对MCF-7细胞周期、增殖活力的影响。结果:PPARγ蛋白的高表达与ER+乳腺癌的腋窝淋巴结转移、组织学分级、TNM分期、Ki-67有关(P<0.05)。外源性转染PPARγWT与转染PPARγMUT比较,能降低MCF-7中的β连环蛋白(β-Catenin)、T细胞受体4(T cell factor-4,Tcf-4)及Wnt通路靶基因c-myc、cyclin D1蛋白量,明显地抑制MCF-7细胞生长和细胞周期进程。结论:PPARγ与ER+乳腺癌发生发展有关,可抑制人乳腺癌细胞的增殖。

基因CXCL8促进结直肠癌进展的机制研究

目的:探究白细胞介素8(interleukin-8,IL-8,又称CXCL8)在结直肠癌中的表达水平和作用机制。方法:生物信息学分析癌细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)、癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中CXCL8的泛癌表达及在结直肠癌中的表达。体外构建结直肠癌细胞SW480和HCT116的CXCL8敲低模型,通过检测肿瘤细胞的增殖能力,并用Western Blot验证信号通路。生信分析CXCL8对肿瘤免疫微环境的影响,并通过结直肠癌细胞与巨噬细胞体外共培养验证。结果:CXCL8在结直肠癌组织相比癌旁组织显著高表达(P<0.05)。体外实验证明,CXCL8能通过磷酸肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)信号通路调控肿瘤细胞的增殖,并能通过旁分泌的形式维持M2样巨噬细胞标记基因的表达。结论:CXCL8在结直肠癌中高表达,通过PI3K/Akt/mTOR信号通路促进肿瘤细胞的增殖,对维持M2样巨噬细胞的肿瘤微环境有着重要作用。

脊髓C6-7弥漫大B细胞淋巴瘤(非生发中心亚型)1例

患者男性,53岁,因1个月前无明显诱因出现右侧腋窝疼痛,初始未予重视,症状一直未好转,半个月前患者出现右半身麻木,于当地医院行颈胸段MRI示脊髓异常信号影(图1),后至上海华山医院行全身PET检查提示:椎管内占位,考虑脊髓内原发恶性病变。患者症状逐渐加重,术前1天出现左臀部及左下肢麻木,于2018年7月1日江苏省盐城市第一人民医院进行手术,术中见肿瘤位于脊髓内背侧,大小1 cm×1 cm,质较软,边界欠清,取少量肿瘤(直径约0.5 cm)送快速病理检查,提示为恶性肿瘤,之后行肿瘤完整切除术,血清学及生化指标检查未见明显异常。

细胞凋亡及凋亡相关基因的表达对口腔扁平苔藓预后的影响

目的:研究细胞凋亡及凋亡相关基因P53、bcl-2、C-myc的表达对口腔扁平苔藓(OLP)预后的影响。方法:采用TUNEL法及免疫组化法检测45例OLP(糜烂型23例,非糜烂型22例)凋亡细胞情况及P53、bcl-2、C-myc的表达情况并随访至2001年1月。结果:45例OLP均有凋亡细胞发生,凋亡指数(AI)为24.3％,糜烂型(AI=19.0％)明显低于非糜烂型(AI=29.4％,P<0.05);OLP中P53、bcl-2、C-myc表达阳性率分别为31.1％、35.6％、33.3％(糜烂型为39.1％、52.2％、43.5％,非糜烂型为22.7％、18.2％、22.7％),糜烂型的bcl-2表达阳性率明显高于非糜烂型(P<0.05)。45例OLP患者中有5例发生恶变,其AI明显低于未恶变者(P<0.01)。结论:细胞凋亡及凋亡相关基因P53、bcl-2、C-myc参与了OLP的发生发展,凋亡细胞较少且P53、bcl-2过度表达的OLP患者尤其是糜烂型应引起高度重视。

筛状桑葚型甲状腺乳头状癌临床病理及分子生物学特征

目的探讨筛状桑葚型甲状腺乳头状癌（cribriform morular variant of papillary thyroid carcinoma，CMV．PTC）的细胞学特点、临床病理及分子生物学特征。方法收集10例CMV—PTC患者存档资料，行细胞学、组织学观察及免疫组织化学（LASB法）染色。采用Sanger测序法检测其腺瘤性息肉病（adenomatous polyposis coli，APC）基因突变，采用突变扩增系统（ARMS）法检测BRAFV600E基因突变，分析其临床病理及分子生物学特征。结果10例患者均为女性，平均年龄27岁。肿瘤主要位于甲状腺右叶。3例行术前甲状腺细针穿刺细胞检查，2例诊断为可疑甲状腺乳头状癌（PTC），1例诊断为PTC。8例均为孤立性结节，2例为双叶多发结节，3例呈浸润性生长。平均直径2．6cm。细胞学上缺乏炎性病变、坏死背景，肿瘤细胞特点为乳头状、筛状、实性、腺状排列，胶质稀少或缺无。PTC细胞核特点不典型，可见核内包涵体和核沟。桑葚体可有或无。组织形态学上复杂多变，肿瘤细胞特点与细胞学一致，细胞核多呈柱状或高细胞状，桑葚体细胞核多透明。免疫组织化学染色结果显示肿瘤细胞及桑葚体甲状腺球蛋白（TG）、p63阴性。甲状腺转录因子（TTF）1、雌激素受体（ER）、细胞角蛋白（CK）、CK19阳性表达于肿瘤细胞。B—catenin特异性阳性表达于肿瘤细胞质和细胞核。以上抗体桑葚体仅表达CK。Ki-67阳性指数1％～30％。随访未发现肿瘤复发和转移。APC基因检测发现1例结直肠癌相关性基因体细胞突变，该例血清学检查发现家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis．FAP）相关性胚系突变，肠镜证实多发性息肉病．其母亲死于肠癌。所有肿瘤均无BRAFV600E基因突变。结论CMV—PTC因罕见、细胞学、病理学及临床病理学特点不被熟知，容易漏诊、误诊或过诊。TG、TTF1、β-catenin、ER是诊断CMV—PTC较为特异的免疫组织化学指标。桑葚体不同于鳞状上皮化生，不表达p63和CK19，但表达CK。尽管肿瘤本身预后良好，但因其易伴发APC基因突变相关性肿瘤（如FAP、Gardner综合征）而须准确诊断。

伴有罕见MIR22HG-USP6融合的恶性结节性筋膜炎1例

结节性筋膜炎(nodular fasciitis,NF)是一种相对常见的纤维母细胞/肌纤维母细胞性肿瘤,通常为自限性病变,复发、转移少见;有丝分裂活跃,但通常无病理性核分裂。本文报道1例具有恶性行为的NF,8年间虽经手术切除、髂内动脉化疗栓塞治疗,肿瘤仍复发并转移,显微镜下可见不典型有丝分裂,二代测序发现罕见的MIR22HG-USP6融合。

经直肠腔内灌注肠道超声造影诊断结直肠占位性病变的价值

目的探讨经直肠腔内灌注肠道超声造影在结直肠占位性病变中的诊断价值。方法选取可疑结直肠占位性病变的患者196例,每例患者分别接受经直肠腔内灌注超声造影检查和肠道内窥镜检查。以外科手术病理结果作为"金标准",分析比较经直肠腔内灌注超声造影检查和肠道内窥镜检查诊断结直肠占位性病变的准确性。结果经直肠腔内灌注超声造影观察结肠和直肠的解剖结构和病变特征,发现恶性占位性病变81例,其中结肠癌39例,直肠癌42例;良性占位性病变30例,其中直肠息肉11例,结肠息肉19例。经直肠腔内灌注超声造影探查结直肠占位性病变的位置、数目和>10 mm的病变,其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确性,与肠道内窥镜检查比较,均无显著差异。经直肠腔内灌注超声造影检查与肠道内窥镜检查在判断病变位置和数目方面均具有良好的一致性(K值=0.97,0.98)。两者在判断结直肠占位性病变大小方面的一致性因病变大小而不同:对于<5 mm、5～10 mm、> 10 mm的结直肠占位性病变的探查,两种检查方法的一致性K值分别为0.82,0.89,0.98,其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确性结果也显示在探查微小的(<5 mm)黏膜病变时,肠道内窥镜检查略优于经直肠腔内灌注超声造影检查。在探查经手术证实的周围组织浸润病变时,经直肠腔内灌注超声造影检查明显优于肠道内窥镜检查。结论经直肠腔内灌注超声造影检查可以有效探查结直肠占位性病变的位置和范围,与肠道内窥镜检查互补性强,其可作为结直肠占位性病变的常规检查方法之一。

卵巢未分类混合生殖细胞-性索-间质肿瘤一例

患者女，32岁。因“发现盆腔包块1年余”于2013年7月就诊于温州市中西医结合医院。体检：阴道已婚已产式，阴蒂正常，左侧附件区增厚感，无压痛，活动度可。