紫草效应成分动态变化与稳定性研究

目的：研究紫草效应成分动态变化因素,明晰紫草渗漉液浓缩过程中紫草素类成分的巨大损失原因。方法：采用动态取样,以HPLC法检测,考查5个紫草素类成分及相关因素在紫草渗漉液50℃回收乙醇时的动态变化,据此选择并考查3个关键因素温度、pH值及药液含醇量在单因素及多因素综合作用下对5个紫草素类成分的化学稳定性影响。结果：紫草渗漉液在50℃回收乙醇过程中,药液体积、含醇量不断减少的同时,pH值由5.56降至4.5左右,5个紫草素类成分的含量亦显著降低。关键因素药液温度、pH值及含醇量综合作用结果表明紫草渗漉液中5个紫草素类成分在40~60℃、pH 3~7、药液含醇量35%~70%时6 h内稳定。但药液含醇量降低时,紫草素类成分易析出,样品处理方式不当导致测定结果偏低,从而产生＂损失＂现象。结论：研究揭示紫草渗漉液浓缩过程中紫草素类成分的巨大＂损失＂真正原因并非是其化学稳定性差发生了降解转化,而是因其强脂溶性紫草素类成分不断析出,使溶液中含量显著降低所致。

夏枯草防治肿瘤化学成分/组分及作用机制研究进展

本文对夏枯草国内外研究中防治肿瘤相关的化学成分/组分及其作用机制进行了整理总结。夏枯草中防治肿瘤的化学成分/组分包括了萜类、黄酮、酚酸、多糖等,防治肿瘤机制涉及了抗诱变、抑制增殖、诱导凋亡、抑制血管生成、细胞毒作用、抗侵袭转移、抗氧化、逆转肿瘤耐药、免疫调节等,是中药"多组分,多靶点"作用的代表。

延胡索总生物碱的提取纯化工艺研究

目的:确定延胡索总生物碱提取及纯化的最佳工艺条件和参数。方法:以延胡索乙素和总生物碱的含量为指标,以正交试验优选延胡索总生物碱的提取方法,考察AB-8树脂纯化延胡索乙醇提取液的工艺条件及参数。结果:乙醇回流提取延胡索的最佳工艺条件是6倍量50%乙醇,加热回流提取3次,每次2 h;AB-8树脂纯化延胡索乙醇提取液的最佳工艺条件是每克干树脂吸附8.286 g生药,上柱后水洗6 BV,80%乙醇洗脱10 BV。终产品中总生物碱纯度为54.25%。结论:采用此种提取及纯化方法,可较好的提取纯化延胡索中总生物碱。

中药防治肺癌分子作用靶点研究进展

中药通过多途径、多靶点发挥对肺癌的疗效,文章总结了中药防治肺癌相关的分子作用靶点,包括细胞周期调控、生长因子与信号转导、细胞增殖、耐药性、细胞凋亡、侵袭转移、血管生成等,为深入研究中药多途径、多靶点的作用机制,开发分子作用靶点明确的现代肺癌防治中药提供借鉴和参考。

紫草工业生产中左旋紫草素的损失与检测合理性研究

目的:研究紫草渗漉液浓缩过程中左旋紫草素的损失原因并建立合理检测方法。方法:以左旋紫草素为指标,采用优化的色谱条件进行测定,分析检测环节中供试液含醇量、供试液生药浓度等对左旋紫草素含量测定的影响,在此基础上考察供试液合理制备方法及含量测定方法学,以建立合理的检测方法。结果:优化的色谱条件为:甲醇∶水(82∶18)为流动相,流速:1.0 mL/min,柱温为35℃,检测波长为516 nm,将分析时间由40 min缩短为24 min;供试液的含醇量显著影响左旋紫草素的含量测定结果,同等浓度的左旋紫草素,在低含醇量(<40%)供试液中的峰面积仅约为高含醇量(>70%)的20%～30%;供试液最好用40%以上乙醇配制,合理浓度范围为0.0167～0.083 g生药/mL;改进的检测方法具有良好的精密度、重现性和准确性。结论:研究首次发现供试液含醇量与左旋紫草素的色谱峰面积密切相关,并由此揭示紫草渗漉液回收乙醇过程中"巨大损失"的另一重要原因是:在检测环节中,供试液含醇量过低导致左旋紫草素的测定结果显著偏低,未能客观反映实际含量。新方法较现有方法能更有效、合理、客观的检测左旋紫草素,监测工艺过程,同时具有高效率、低成本的优势。

基于组分结构假说构建中药药性矢量结构方程

中药本身是一个复杂的整体,有其相应的物质基础,即相应的"组分结构",而中药药性即为中药中复杂的组分结构作用于人体后的综合体现。中药中的成分/组分可表现相应的药性属性(寒、热、温、凉),组分与组分之间以及组分内部都存在着药性差异。药性相同的成分/组分,表现为相互增强;药性相反者,则相互抵消,即可以用"矢量"表示,中药药性也就是各成分/组分"药性矢量"的"矢量加和"。在结合中药药性的最新研究方法和手段的基础上,将"组分结构"假说和"中药药性矢量"相结合,拟构建中药"药性结构方程"模型,以阐述中药药性本质。中药"药性矢量结构方程"模型的构建,也将为中药配伍以及炮制机制研究提供重要的研究思路和方法。

中药橡胶膏剂致敏因素分析与对策

目的:研究中药橡胶膏剂多项致敏因素并进行控制优化,解决橡胶膏剂引起的过敏问题,提高其安全性、有效性及舒适性。方法:根据中药橡胶膏剂的特点,分析基质辅料、药物成分、溶媒、裱褙材料以及促渗剂等方面存在的致敏因素,选择新型基质辅料及溶媒、运用制剂新技术、筛选中药透皮吸收促进剂等方法以解决过敏性问题。结果:通过探讨中药橡胶膏剂过敏性问题解决策略,建立科学客观的评价标准,降低橡胶膏剂皮肤过敏性。结论:分析中药橡胶膏剂中存在的致敏因素,提出过敏性问题解决策略,以期提高中药橡胶膏剂质量可控性和安全性,加快其发展进程。

基于动物行为学考察萸黄连“反制”前后的药性差异研究

目的:研究萸黄连"反制"前后的寒热药性的差异性。方法:选用KM小鼠,依据动物行为趋向性,分别给予黄连、吴茱萸、萸黄连,考察不同药物对小鼠温度趋向性的影响,并结合测定小鼠肝脏ATP酶的活力,探讨不同药性药物对小鼠机体能力代谢的影响。结果:吴茱萸组小鼠体现出"趋寒性",能使小鼠ATP酶活性增强;黄连和萸黄连组小鼠体现出"趋热性",并抑制小鼠ATP酶活性;黄连组和萸黄连组相比,黄连组小鼠的"趋热性"较萸黄连组强(P<0.05),萸黄连组小鼠的钠钾ATPase活力较黄连组有显著提高(P<0.05);结论:吴茱萸体现出"热性",黄连和萸黄连均体现出"寒性",但萸黄连与黄连相比,"寒性"降低。此结论与萸黄连"以热制寒"的"反制"传统炮制理论相符。

白花蛇舌草预防肺癌物质基础研究

文章对近年来有关白花蛇舌草的化学成分及预防肿瘤活性研究文献进行系统综述,总结已得成果,找出存在问题,以"组分结构理论"为指导,提出进行肺癌预防研究的思路和方法。目前,肿瘤的化学预防成为药物研发的新方向,现有的研究已经明确了白花蛇舌草一些具有预防肺癌作用的化学成分及可能机制,但还不能阐明白花蛇舌草预防肺癌作用的物质基础,应尽快进行白花蛇舌草预防肺癌物质基础研究,以便生产出现代化的白花蛇舌草肺癌预防剂。

炙淫羊藿炮制过程中5种黄酮类成分变化规律研究

目的:研究炙淫羊藿炮制过程中5种黄酮类成分的变化规律。方法:测定炙淫羊藿炮制前后朝藿定A,朝藿定B,朝藿定C,淫羊藿苷,宝藿苷I的含量。结果:炙淫羊藿炮制过程中朝藿定A,朝藿定B,朝藿定C,淫羊藿苷,宝藿苷I的含量发生了变化,不同品种、不同批次的炙淫羊藿呈现出不同的变化趋势。结论:炙淫羊藿的炮制工艺条件和黄酮类成分的比例关系决定了炙淫羊藿炮制过程中黄酮类成分的变化趋势。

HPLC法比较不同产地夏枯草属药材中成分组成的差异性

目的通过研究不同产地、品种夏枯草药材的组成差异性,为全面评价夏枯草属药材质量提供参考依据。方法通过HPLC法测定来源于9个产地夏枯草属3种药材,夏枯草Prunella vulgaris L.,山菠菜P.asiatica Nakai,硬毛夏枯草P.hispidaBent中咖啡酸、迷迭香酸、芦丁、槲皮素的量,并计算分析各成分间的结构比。结果不同品种的夏枯草药材中咖啡酸、迷迭香酸、芦丁、槲皮素量及组成结构比存在着较大差别;同一品种不同产地的夏枯草药材其4种成分量及组成结构比也存在着较大差别。其中江西产夏枯草中咖啡酸、迷迭香酸、芦丁、槲皮素量均最高;安徽产夏枯草和江苏产山菠菜4种成分量及组成结构比较相似,分别为1.0∶14.7∶3.9∶1.0和1.0∶14.8∶4.0∶0.8。结论由于产地、品种的不同,夏枯草属药材成分的组成存在差异性;成分间的结构比可能是夏枯草药效差异的根本原因,可用于夏枯草属药材的质量控制。

HPLC测定肉桂、木香中桂皮醛、木香烃内酯和去氢木香内酯

目的:建立以高效液相色谱法测定肉桂、木香CO2超临界萃取物中桂皮醛、木香烃内酯和去氢木香内酯含量的方法。方法:色谱柱为Agilent HC-C18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(梯度洗脱),检测波长210nm,流速1.0mL/min,柱温30℃。结果:桂皮醛进样量在148.5～1732.5ng与峰面积有良好的线性关系,平均回收率为99.65%,RSD为0.72%;木香烃内酯进样量在69.42～809.9ng与峰面积有良好的线性关系,平均回收率为99.57%,RSD为1.28%;去氢木香内酯进样量在70.32～820.4ng与峰面积有良好的线性关系,平均回收率为98.90%,RSD为0.81%。结论:本方法简便、准确、重复性好,可用于肉桂、木香CO2超临界萃取物的质量控制。

三草方组分及其配伍体内外抗肺癌作用研究

目的研究三草方(Sancaofang,SCF)不同组分及其配伍体内外抗肺癌的作用,筛选出有效的抗癌组分并确定最合适的配伍方案,探索SCF抗肺癌的物质基础。方法采用不同体积分数乙醇提取,经大孔树脂纯化得黄酮类(D)、萜类(E)及其他类组分(A+B+C);体外实验采用两种人肺癌细胞株SPC-A-1和A549,以MTT法测定不同组分及其配伍对细胞增殖活性的影响;体内实验采用接种Lewis肺癌细胞的C57BL/6J小黑鼠,作为药效的动物模型,以抑瘤率、脾指数、胸腺指数为指标进行药效评价。结果SCF黄酮类、萜类组分对两种细胞有较强的抑制作用,组分EⅠ、DⅡ及EⅡ对SPC-A-1细胞的IC50分别为生药量6.35、7.71、6.75mg/mL,对A549细胞的IC50分别为生药量8.05、6.79、6.88mg/mL;黄酮类和萜类组分配伍(DⅠ+DⅡ+EⅠ+EⅡ)对Lewis小鼠肿瘤生长具有抑制作用,且可提高荷瘤小鼠的胸腺指数。体内外实验结果表明,黄酮类、萜类组分配伍后具有明显的协同抑瘤活性。结论SCF黄酮类、萜类组分间的配伍为最佳配伍,SCF有效组分具有良好的抗肺癌应用前景。

萸黄连饮片“反制”前后物质基础差异性研究

目的:从成分差异性角度分析炮制前后萸黄连饮片中多种有效成分的含量变化,初步探讨萸黄连饮片"以热制寒"的药性差异性的物质基础。方法:采用HPLC-DAD法检测并比较黄连饮片和萸黄连饮片中原小檗碱型生物碱类成分及含量,以及吴茱萸饮片、炮制辅料吴茱萸汁、萸黄连饮片中酚酸类、苦味素类和生物碱类组分中代表性成分及含量,阐述萸黄连饮片"反制"前后药性相关物质基础差异性。结果:黄连饮片中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸黄连碱、盐酸药根碱的含量分别为91.62,16.12,46.90,11.40 mg.g-1;萸黄连饮片中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸黄连碱、盐酸药根碱的含量分别为91.74,16.53,46.66,11.36 mg.g-1;吴茱萸饮片中绿原酸、吴茱萸内酯、吴茱萸碱、吴茱萸次碱的含量分别为10.56,21.56,3.54,3.12 mg.g-1;炮制辅料吴茱萸汁中绿原酸、吴茱萸内酯、吴茱萸碱、吴茱萸次碱的含量分别为6.64,8.23,0.41,0.38 mg.g-1;萸黄连饮片中绿原酸、吴茱萸内酯、吴茱萸碱、吴茱萸次碱的含量分别为3.37,1.49,0.12,0.12 mg.g-1。结论:炮制后萸黄连饮片中黄连饮片本身所含的生物碱类成分无显著变化,增加了炮制辅料吴茱萸汁含有的多种成分;吴茱萸汁含有的酚酸类、苦味素类和吴茱萸中生物碱类等成分可能是萸黄连饮片"反制"的药性物质基础。

黄连的炮制历史沿革及其炮制品现代研究进展

目的:研究黄连不同炮制品的炮制机制。方法:在查阅中医药古籍的基础上,论述了黄连的炮制历史沿革,总结出了黄连的27种不同的炮制方法,对黄连的27种炮制方法进行了整理,理清了黄连的炮制发展过程。结果:通过对黄连炮制品现代研究的文献整理,分析了黄连的现代研究状况,并对黄连炮制品的后续研究工作提出了一些想法。结论:应该从药物的"三个层次多维结构"的物质基础入手,结合炮制前后物质基础各成分、组分ADME特性来研究黄连不同炮制品的炮制机制。

环淫羊藿苷元微乳的制备及肠吸收研究

目的:制备环淫羊藿苷元(CIT)微乳,考察其理化性质及大鼠在体肠吸收特性。方法:采用伪三元相图得到空白微乳的优化处方,制备CIT微乳;采用透射电镜及激光粒度分析仪考察CIT微乳的形态、粒径分布和Zeta电位;采用葡聚糖凝胶柱色谱法测定CIT微乳的包封率;通过大鼠在体肠灌流模型,采用高效液相色谱法测定灌流液中CIT的含量,分析其肠吸收特性。结果:CIT微乳的最佳处方为肉豆蔻酸异丙酯/丙三醇-水-油酸乙酯体系,其比例为3∶3∶4∶2;透射电镜观察乳滴呈圆球形,大小均匀;平均粒径61.7 nm,Zeta电位-46.3 mV,平均包封率(92.1±1.74)%(n=3);CIT及其微乳在大鼠各肠段均有吸收,CIT微乳在各肠段的吸收较原料药显著增加(P<0.01)。结论:CIT微乳的制备工艺可行,微乳能促进CIT在大鼠小肠的吸收。

不同动物皮肤对小儿腹泻脐贴膏体外经皮渗透的研究

目的考察不同动物皮肤和透皮促进剂不同质量浓度对小儿腹泻脐贴膏的经皮渗透性的影响。方法以小儿腹泻脐贴膏为模型药物,采用Franz扩散池法,以补骨脂素、异补骨脂素为指标成分,比较大鼠腹部皮肤、家兔腹部皮肤、小鼠背部皮肤以及猪耳廊背面皮肤对小儿腹泻脐贴膏的经皮渗透性的差异,同时比较1%、3%、5%氮酮对小儿腹泻脐贴膏的经皮渗透性的影响。结果大鼠腹部皮肤对补骨脂素和异补骨脂素的24 h累积透过量均最大,渗透速率最高;氮酮质量浓度为1%时对补骨脂素和异补骨脂素的透皮促进作用最强。结论选择1%的氮酮作为透皮促进剂,且选用大鼠腹部皮肤作为透皮促进剂筛选的皮肤模型时,小儿腹泻脐贴膏的透皮效果最好。

复方蛹虫草制剂对慢性疲劳综合症小鼠的治疗作用

目的:通过小鼠腹腔注射poly I:C模拟病毒感染,复制一种免疫诱导的慢性疲劳模型,考察蛹虫草复方制剂(CCM)对慢性疲劳综合症小鼠的治疗作用。方法:观察小鼠游泳能力、自发活动、学习能力、血清皮质酮水平以及免疫力相关指标。结果:力竭游泳实验中蛹虫草复方高剂量组具有明显的抗疲劳作用(P<0.05),并且能够显著增加小鼠自发活动和学习能力(P<0.05),同时拮抗polyI:C导致的小鼠血清皮质酮水平降低(P<0.05);该复方对小鼠胸腺重量增加无明显影响,但抑制脾脏增大;能够降低CD4+/CD8+比例并且增强T淋巴细胞增殖能力(P<0.05)。结论:以上结果表明蛹虫草复方对慢性疲劳综合症有一定的防治作用。

萸黄连对大鼠实验性胃溃疡的影响

目的:研究萸黄连对大鼠实验性胃溃疡的影响,阐述萸黄连的"反佐制"炮制机制。方法:选用SD大鼠,以辣椒酒和无水乙醇造实验性胃溃疡模型,比较黄连和萸黄连对胃溃疡模型大鼠胃黏膜损伤的抑制作用,同时用放射免疫分析法测定并研究黄连、萸黄连对胃溃疡大鼠血液中与胃损伤和机能相关的生化指标6-酮-前列腺素F1-α(6-Keto-PGF1α)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的作用。结果:萸黄连对实验性胃溃疡的抑制作用优于黄连,对实验性胃溃疡的防治作用较黄连有增强趋势,且有显著性差异;通过放免法测定各组大鼠血中6-Keto-PGF1α,TNF-α,IL-8的含量发现,相同剂量的萸黄连和黄连相比,萸黄连组6-Keto-PGF1α,TNF-α,IL-8的含量均较黄连组低,随着剂量的增大这种趋势更显著;结论:黄连经吴茱萸炮制后,能增强黄连防治和抵抗胃溃疡的作用,能辅佐黄连防治胃溃疡等消化系统疾病,萸黄连炮制应归属于"反佐制"炮制。

地塞米松影响骨骼发育的斑马鱼模型的建立

本文首次采用斑马鱼模型动物,以糖皮质激素地塞米松为模型药,以建立一种快速、高效的骨质疏松新模型。将受精后4天(4 dpf)的斑马鱼幼鱼暴露于不同浓度地塞米松溶液中,设阴性(0.5%DMSO)对照组,28.5℃下在24孔板中培养至9 dpf,至斑马鱼头部骨骼形成。并用此模型观察依替膦酸二钠对斑马鱼头骨矿化的影响及对10μmol.L 1地塞米松诱导的斑马鱼骨质疏松的防治作用。采用茜素红对培养9天的斑马鱼骨骼进行染色,以显微检测、数码成像方法定量分析骨骼染色区域。结果显示:与阴性对照组相比,地塞米松(2.5、10和25μmol.L 1)组的斑马鱼头部骨骼染色面积和染色光密度值显著减少;依替膦酸二钠(15及30μg.mL 1)能增加斑马鱼头骨矿化量并有效防止地塞米松诱导斑马鱼产生的骨质疏松。结果提示,地塞米松使斑马鱼头骨骼矿化量和骨密度显著降低,成功诱导斑马鱼产生骨质疏松。该模型亦成功验证依替膦酸二钠能防止骨质疏松的作用。