SIRT1调节昼夜节律的研究进展

昼夜节律有一套精密的分子调控机制,形成约24 h的周期,乙酰化和去乙酰化调节对此周期至关重要。昼夜节律运动输出周期故障是调控昼夜节律的乙酰化酶,它可以乙酰化脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1(BMAL1)和组蛋白H3激活基因表达。而沉默信息调节因子1(SIRT1)为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的去乙酰化酶,它可以去乙酰化BMAL1和组蛋白H3。目前,昼夜节律调控的去乙酰化过程相较乙酰化过程研究较少。未来,应深入探讨SIRT1在昼夜节律导致的衰老性疾病中的作用。

胰岛β细胞去分化转分化的研究进展

糖尿病的发生发展存在胰岛β细胞功能丧失,胰岛β细胞去分化在此过程中扮演了十分重要的角色。胰岛β细胞特异性转录因子的表达和信号通路维持正常状态对其胰岛素合成和分泌功能至关重要,在炎症或应激反应下,这些转录因子和信号通路发生改变,会诱导胰岛β细胞去分化,推进糖尿病的病程。因此,如何逆转胰岛β细胞去分化是治疗糖尿病的关键。基因重编程技术可调控细胞的定向分化,在其他细胞中,通过增加胰岛β细胞特异性转录因子的表达和改变特定信号通路,可以诱导胰岛β细胞转分化的发生,从而为补充胰岛β细胞功能,治疗糖尿病提供新思路。

表观遗传修饰:糖尿病防治新靶点

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病,其发病原因为胰岛素的绝对或相对不足,与遗传和环境因素密切相关。胰岛素已被发现100周年,而在这百年历程中,糖尿病的患病率逐年增加。虽然人类基因组图谱现已发布20周年,但仍无法解释糖尿病的爆发式增长。后基因组时代的研究提示,表观遗传修饰对本病的发生、发展起至关重要的作用,为环境因素作为糖尿病高发的关键要素提供了证据[1]。

儿童亚临床甲状腺功能减退的诊治:困惑与共识

亚临床甲状腺功能减退(甲减)(subclinical hypothyroidism,SCH)是指基于实验室检查,以血清促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平高于参考范围上限,而游离甲状腺素(free thyroxine,FT_(4))水平正常为特征的一类疾病[1-3]。成年人中SCH较为常见,是否需要治疗取决于TSH值、有无甲减症状以及心血管疾病患病风险。前瞻性研究显示,平均随访31.7个月后,40%TSH为10~14.9 m U/L和85%TSH为15~19.9 m U/L的患者发展成临床甲减[2]。

Sirtuins家族蛋白及其在糖脂代谢中的作用

热量限制可有效改善糖脂代谢紊乱,此过程被激活的Sirtuins家族蛋白是影响糖脂代谢的重要分子。Sirtuins家族蛋白是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的去乙酰化酶,普遍存在于各种细胞中,广泛参与了糖类和脂类的代谢,通过影响AMP活化的蛋白激酶、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α、叉头蛋白转录因子O1等蛋白的表达和活性影响糖脂类代谢,维持体内的代谢平衡。因此,通过增加Sirtuins家族蛋白的表达,可以改善糖脂代谢紊乱,降低患衰老性疾病的风险。

自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型一例报道并文献复习

自身免疫性多内分泌腺病综合征(APS)即同一患者同时或先后出现2种或2种以上内分泌腺自身免疫疾病。本文报道于2018-07-10入住南京中医药大学附属中西医结合医院1例甲状腺功能亢进(Graves病)合并1型糖尿病的APSⅡ型患儿。患儿为12岁女性,因颈前肿大伴双眼突出6年就诊,多年抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进及突眼效果差,病程中伴发1型糖尿病。予以甲状腺切除术,并以胰岛素控制1型糖尿病,使得甲状腺功能亢进、甲状腺相关性眼病、1型糖尿病得以良好控制。

垂体意外瘤的临床诊治:共识与争议

垂体意外瘤(PI)是指由于垂体以外的疾病行影像学检查而意外发现的垂体病变。随着近年来影像学技术的飞速发展与广泛应用,PI的检出率逐年递增。虽然多数PI为无功能垂体腺瘤,但随着病灶体积的增长,其可能侵及垂体与邻近结构从而导致垂体功能减退和(或)视力障碍,而功能性垂体瘤过量分泌相应激素可对全身各系统造成危害。然而,全球范围内对PI的管理缺乏重视,难以形成规范的诊疗策略,进而造成误诊误治率显著增加。尽管国内外已颁布PI指南与共识,但在初始评估、随访观察、手术指征、药物干预及放射治疗等方面仍存在诸多争议。

生酮饮食在多囊卵巢综合征治疗中的价值

生酮饮食作为一种非药物的治疗手段, 通过模拟饥饿状态, 使肝脏代谢脂肪酸产生酮体提供能量, 并具有抗炎等作用, 影响多种疾病的发生与发展, 在多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)的治疗中亦具有重要价值。此疗法可以有效管理PCOS患者的体重, 改善卵巢功能, 调节代谢紊乱, 改善心理健康, 其安全性和有效性已经得到越来越多的循证医学证据的支持。

IgG4相关性疾病:从认知到展望

IgG4相关性疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)作为新认识的一类疾病,虽然发病率不高,但其疾病谱广泛,已得到临床各个学科的重视。患者主要表现为IgG4阳性浆细胞浸润、血清IgG4水平升高及肿块样压迫症状。病理为诊断金标准,主要表现为IgG4阳性浆细胞浸润、席纹状纤维化和闭塞性静脉炎。IgG4-RD对糖皮质激素敏感,但副反应明显且易复发。针对其发病机制以及糖皮质激素之外的治疗策略探讨是当前研究的重点。

胰岛β细胞去分化、再分化与转分化的调控与功能

胰岛β细胞功能衰竭是2型糖尿病(T2DM)发生及进展的中心环节,β细胞去分化可能是导致β细胞数量下降及功能障碍的核心机制。预防β细胞去分化和(或)促进去分化细胞再分化为β细胞是T2DM治疗的关键策略。通过诱导胚胎干细胞或多潜能干细胞分化或β细胞增殖、再分化及转分化可促进β细胞数量或体积的增加。深入理解β细胞去分化、再分化及转分化的调控过程有助于维持β细胞稳态,从而为T2DM的治疗提供新思路。