艾普拉唑肠溶片在中国健康人体中药代动力学及绝对生物利用度研究

目的采用液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法研究艾普拉唑肠溶片在中国健康人体中的吸收特性。方法采用随机交叉自身对照试验设计,16名健康受试者随机等分成4组,先后口服艾普拉唑肠溶片或静脉注射艾普拉唑钠,采用UPLC-MS/MS测定血浆药物浓度。利用Win Nonlin(V6.1)软件标准非房室模型方法进行药代动力学参数的计算。结果注射用艾普拉唑钠(10 mg)的主要药代动力学参数:最大血药浓度(C_(max))为(834.3±101.2)ng/m L,消除半衰期(t_(1/2))为(3.4±0.9)h,表观分布容积(Vz)为(14.0±2.2)L,0到t时间药时曲线下面积(AUC0_t)为(3520.9±915.3)ng·h/m L,血浆清除率(CL)为(3.0±0.9)L/h。艾普拉唑肠溶片(10 mg)的主要药代动力学参数:C_(max)为(347.9±176.3)ng/m L,t_(1/2)为(3.5±0.8)h,Vz为(29.1±12.2)L,AUC_(0_t)为(1970.2±834.7)ng·h/m L,CL为(5.9±2.5)L/h。与静脉给药相比,口服艾普拉唑肠溶片的绝对生物利用度为(55.2±13.9)%。结论艾普拉唑肠溶片生物利用度良好,适于开发。

质子泵抑制药给药与不对称二甲基精氨酸相关性的临床探索性研究

目的探索质子泵抑制药(PPIs)药物暴露与不对称二甲基精氨酸(ADMA)体内水平动态变化之间的相关性。方法健康志愿者和十二指肠溃疡患者静脉输注艾普拉唑20 mg或埃索美拉唑40 mg,获取受试者的系列血浆样本并检测其中PPIs和ADMA浓度水平,以研究ADMA随PPIs给药的动态变化及两者之间的相互作用模式。结果健康志愿者(n=15)和十二指肠溃疡患者(n=20)的ADMA基线值分别为(0.44±0.05)和(0.53±0.09)μmol·L^(-1)。健康志愿者及患者血浆ADMA水平均未随PPIs浓度的改变发生显著波动,且两者不存在显著相关性(P>0.05)。结论 PPIs的使用并没有提高ADMA的水平,健康志愿者和患者的PPIs暴露与ADMA的水平之间均未展示出显著相关性。

性别对艾普拉唑的药代动力学和药效学的影响

目的评价性别对艾普拉唑的药代动力学和药效学的影响。方法整合不同剂量注射用艾普拉唑在男性和女性受试者中的药代动力学和药效学数据,用剂量归一化、体重校正、方差分析等处理方法分析性别的潜在影响。结果在药代动力学方面,给药不同剂量(5,10和20 mg)艾普拉唑钠男女受试者的内在清除率分别为(3627.06±986.01),(3305.23±947.62),(3532.19±840.13)mL·h^-1和(2636.25±739.45),(2739.25±910.40),(2590.67±584.09)mL·h^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05),但AUC和Cmax差异均无统计学意义(均P>0.05)。在药效学方面,5,10和20 mg剂量组女性受试者胃pH值-时间曲线下面积(AUEC0-24 h)分别为(137.17±25.43),(142.74±19.11),(156.98±22.4),虽然高于男性的(102.61±37.4),(127.58±27.22),(145.32±25.51),差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论性别对艾普拉唑的药代动力学有一定影响,但是对药效学没有显著影响。