食管鳞癌患者根治性放疗预后列线图模型的构建—泛京津冀多中心回顾分析(3JECROG R-03A)

目的:构建列线图(nomogram)模型以预测食管鳞癌患者的预后情况,指导个体化治疗。方法:回顾性分析2002年1月至2016年12月国内10家放疗中心(泛京津冀食管癌协作组-3JECROG)收治的2680例根治性放疗食管鳞癌患者资料,随机分为训练组和验证组,根据训练组的预后因素构建nomogram模型,并进行训练组内部和验证组外部验证。分别以nomogram模型与AJCC/UICC分期评估两组患者预后及临床获益。结果:全组1、3、5年生存率分别为69.0%、37.7%、31.0%。多因素分析肿瘤部位、TNM分期、原发肿瘤体积和是否同步化疗是影响食管癌的独立预后因素(均P<0.05)。在训练组和验证组中nomogram模型的一致性指数(C-index)、AUC值均高于AJCC/UICC分期(均P<0.001)。基于nomogram模型分为低、中、高风险亚组与AJCC/UICC分期比较,nomogram模型的生存曲线之间具有显著性差异(P<0.001),且1、3、5年的总生存临床决策曲线(decision curve analysis,DCA)下面积均具有显著性差异。结论:本研究构建的nomogram模型较AJCC/UICC分期具有更好的预测能力,有助于食管癌患者的预后判断及指导个体化治疗。

较长靶区放疗计划的两种剂量验证方法研究

目的利用剂量拼接(Dose Composing,DC)和改变源到探测器距离(Alter Distance,AD)验证较长靶区放疗计划的剂量分布。方法选取18例靶区长度>26 cm的放疗计划,并借助50 cm×30 cm×30 cm虚拟水模体分别计算源到探测器的距离(Source to Detector Distance,SDD)为70 cm和100 cm时机架角度归零的验证计划。利用PTW OCTAVIUS1500二维矩阵在Elekta Axesse加速器实测两种方式下的剂量分布。DC方式需要按特定程序测量两次并进行DC,即先向靶端平移5 mm的倍数距离测量1次,然后180°旋转矩阵并向枪端平移相同距离再测量1次;AD方式仅需通过升床将探测器高度置于计划层面测量1次。比较两种验证方法不同标准下的γ通过率、测量点数量、验证覆盖度和测量耗时。结果两种剂量验证方法的γ通过率均随参考标准的降低而提高,差异有统计学意义(P<0.05),其中2 mm/2%和2 mm/3%时,DC组和AD组γ通过率差异无统计学意义(P>0.05);3 mm/3%时,DC组γ通过率为低于AD组,差异有统计学意义(P<0.05)。AD组参与γ分析的测量点低于DC组[(469.8±111.2)vs.(1819.4±428.1)]。两组的验证覆盖率比较差异无统计学意义(P>0.05)。DC组测量时间约为AD组的3倍。结论两种方法均可实现较长靶区放疗计划的剂量学验证,其中DC方法测量点更多,验证覆盖范围更长,但测量耗时较长;AD方法随SDD的变化验证覆盖范围有一定的限值,但操作简单、验证效率更高。研究结果为放疗计划剂量学质量保证提供了一定的参考。

补偿膜与皮肤间空腔对乳腺癌改良根治术后放疗剂量的影响

目的 研究乳腺癌根治术后放疗中补偿膜与人体空腔间隙大小对靶区及危及器官的剂量学影响。方法 选取20例左侧乳腺癌根治术患者的CT定位图像,将皮肤轮廓分别外扩2、5、10 mm,将外扩部分CT值设置为0,从而模拟补偿膜与人体表面的空腔间隙。基于靶侧胸壁增加1 cm虚拟补偿膜,根据空腔间隙大小制定4种容积旋转调强放疗计划方案:无空腔组、2 mm空腔组、5 mm空腔组、10 mm空腔组,并将原始计划作为对照组,评价不同组间靶区和浅表皮肤、心脏、患侧肺、患侧肱骨头的剂量差异。结果 5组计划所有靶区剂量学指标均满足处方剂量要求,无空腔组、2 mm空腔组、5 mm空腔组与对照组的计划靶区剂量(Planning Target Volume,PTV50)比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且随着空腔的增大,PTV50呈降低的趋势;无空腔组、2 mm空腔组、5 mm空腔组、10 mm空腔组与对照组的适形度指数比较,差异均有统计学意义(P<0.05);无空腔组、2 mm空腔组、5 mm空腔组、10 mm空腔组与对照组的均匀性指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。针对浅表皮肤,2 mm空腔组、5 mm空腔组、10 mm空腔组与对照组的Dmin、Dmax、Dmean剂量比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且随着空腔的增大,浅表皮肤Dmean剂量呈增加的趋势。空腔对于患侧肺、肱骨头、心脏的受量影响较小,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 空腔间隙会对靶区及浅表皮肤剂量产生影响,放疗摆位时应尽可能减少空腔间隙的产生。

赋能健康教育模式用于肺癌放化疗患者对自我效能感及自我管理能力的影响

目的 探讨赋能健康教育模式用于肺癌放化疗患者对自我效能感及自我管理能力的影响。方法 选取南京医科大学第一附属医院2019年1月至2022年12月收治的96例肺癌患者为研究对象,通过随机数字表法将其分为参照组和研究组,各48例。放化疗期间参照组给予常规护理,研究组在常规护理基础上行赋能健康教育干预。观察两组自我效能感、自我管理能力变化情况。结果 干预后,两组自我管理效能感评分均高于干预前,且研究组高于参照组(P<0.05)。干预后,研究组自我管理能力评分高于干预前,且研究组高于参照组(P<0.05)。结论 肺癌放化疗患者护理中行赋能健康教育,能够有效帮助患者提升自我效能,有助于增强其自我管理能力。

CXCL12受体抑制剂调控三阴性乳腺癌放射治疗的敏感性

目的探讨趋化因子12(CXCL12)受体CXCR4抑制剂AMD3100对人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤的放射增敏效应及其作用机制。方法建立人乳腺癌裸鼠移植瘤模型,并随机分为4组:对照组、AMD3100处理组、放射治疗组和联合治疗组(AMD3100+放疗);称量肿瘤的重量并测量移植瘤的体积,计算放射增敏比,绘制肿瘤生长曲线;实时荧光定量PCR(QPCR)检测CXCR4和表皮生长因子受体(EGFR)基因表达;蛋白质印迹法检测CXCR4、EGFR和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达。结果经统计CXCR4抑制剂AMD3100的放射增敏比为1.45。QPCR结果显示,与对照组比较,CXCR4和EGFR基因的相对表达量在AMD3100处理组、放射治疗组及联合治疗组分别下调60%、45%、82%和56%、48%、73%,差异有统计学意义(P<0.05)。单纯AMD3100治疗或者放射治疗均能使CXCR4、EGFR表达下调(P<0.05),联合治疗较单纯AMD3100治疗和放疗更能显著地抑制CXCR4和EGFR的表达(P<0.05)。Western blotting结果显示,与对照组比较,CXCR4、EGFR及MMP-9在AMD3100处理组、放射治疗组及联合治疗组中的蛋白相对表达量均下调(P<0.05)。AMD3100与放疗均可抑制CXCR4、EGFR及MMP-9的表达,两者联用较单一治疗的效果更加显著(P<0.05)。结论 CXCR4抑制剂AMD3100可增强乳腺癌裸鼠移植瘤的放射敏感性,其机制可能是通过下调CXCR4、EGFR和MMP-9的表达而发挥作用。

AccuContour软件在头颈部危及器官自动勾画中的应用研究

目的利用AccuContour软件自动勾画头颈部危及器官(Organs At Risk,OARs),并评估勾画的准确度和重复性,为临床应用提供参考。方法选取在我院行放疗的10位鼻咽癌患者,首先在AccuContour工作站先后两次自动勾画两组18种26个OARs(RTs1和RTs3),然后利用Maestro软件由高年资医师根据CT-MR融合影像对RTs1组进行修改得到RTs2组OARs。通过RTs2组评估RTs1组自动勾画的准确度,通过RTs3组评估RTs1组自动勾画的重复性。评价指标包括豪斯多夫距离(Hausdorff Distance,HD)、平均最小距离(Mean Distance To Agreement,MDA)和戴斯相似性系数(Dice Similarity Coefficient,DSC)。结果RTs1组与RTs2组,HD值最大的OARs是脑,均值约10.1 mm,其中小于5 mm的占73.1%。MDA值最大的OARs是视交叉,均值约1.0 mm。DSC最小的OARs是视交叉,均值约0.66,余均大于0.85,其中>0.9的OARs有22个,占84.6%。相关性分析显示HD与OARs体积存在中等程度正相关(r=0.191,P<0.01),MDA、DSC与OARs体积无明显相关性(r=0.065、0.029,P>0.05)。RTs1组与RTs3组,勾画结果一致,HD与MDA值为0,DSC值为1。结论AccuContour软件在头颈部OARs的自动勾画中具有较高的准确性和良好的重复性,可减少放疗医师工作量,提高OARs工作效率。

Perfexion型伽玛刀物理性能的验收测试

目的对新装PFX型伽玛刀进行物理性能的验收测试,为后续设备质量保证提供参考。方法根据厂家验收手册和国家卫生行业标准,利用验收工具实测了PFX型伽玛刀的最大准直器焦点剂量率、不同准直器的焦斑尺寸及半影大小、最小准直器RFP与PPS校准中心点一致性及多靶点位置精度。结果2019年4月29日最大准直器的焦点平均剂量率为3.295 Gy/min,优于2.5 Gy/min的国家验收标准。胶片测量的焦斑剂量学数据与LGP存储的TMR-10数据基本一致,FWHM相差0.18±0.13 mm,半影相差0.15±0.25 mm,均在规定值范围以内。RFP与PPS校准中心点在三维空间的位置偏差为0.24 mm,优于厂标和国标推荐值。多靶点位置偏差最大为0.16 mm,优于0.5 mm的厂标。结论PFX型伽玛刀的各项物理性能指标符合且优于厂家和国家验收标准。

T1~2N0M0期食管癌根治性放疗的预后分析:泛京津冀食管肿瘤多中心协作组多中心回顾性研究(3JECROG R-01H)

目的探讨T1~2N0M0期食管癌根治性放疗的预后及其影响因素。方法回顾性分析泛京津冀食管癌协作组10家医疗中心的196例行根治性放疗的T1~2N0M0期食管癌患者的临床资料,其中单纯放疗118例,放疗辅助化疗78例;三维适形放疗(3DCRT)96例,调强放疗(IMRT)100例。计划靶区(PTV)和大体肿瘤区(GTV)中位照射剂量均为60 Gy。中位随访59.2个月。预后影响因素的单因素分析采用Log rank检验,多因素分析采用Cox模型回归分析。结果全组患者双肺20 Gy剂量照射的体积占总体积的百分比(V20)为(18.65±7.20)%,平均剂量为(10.81±42.05)Gy。心脏V30为(14.21±12.28)%,脊髓最高剂量为(39.65±8.13)Gy。放射性肺炎发生率为14.80%(29/196),放射性食管炎发生率为65.82%(129/196),均以1~2级为主,无4级以上急性不良反应。全组患者中位总生存时间和无进展生存时间分别为70.1和62.3个月,1、3、5年总生存率分别为86.1%、65.2%和55.8%,1、3、5年无进展生存率分别为75.1%、57.4%和53.2%。多因素Cox模型回归分析显示,患者年龄(HR=1.023,P=0.038)、GTV最大横径(HR=1.243,P=0.028)是食管癌患者总生存的独立影响因素,GTV体积(HR=1.718,P=0.025)是食管癌患者无进展生存的独立影响因素。结论T1~2N0M0期食管癌患者行根治性放疗疗效较好,患者年龄、GTV最大横径和GTV体积影响放疗预后。

非手术食管鳞癌病变长度对临床分期影响——Ⅱ/Ⅲ期根治性放疗患者多中心回顾性分析(3JECROG R-01D)

目的回顾性分析接受根治性放疗Ⅱ、Ⅲ期食管鳞癌患者病变长度对预后的影响和在临床分期中的作用。方法回顾分析2002-2016年全国10所医疗中心(泛京津冀食管癌协作组)符合纳入标准的2086例不宜手术或拒绝手术而接受根治性放疗的Ⅱ、Ⅲ期食管鳞癌患者的临床及随访资料。分析中位病变长度与总生存、无进展生存的关系,进一步分层分析病变长度对临床分期的影响。结果全组中位生存时间和中位无进展生存时间分别为25.6个月和18.2个月。Cox多因素生存分析显示治疗方式、年龄、临床分期、病变长度为预后影响因素。≤5cm组中位生存时间28.9个月,1、3、5年生存率为77.3%、45.0%、36.3%。全组>5cm组中位生存时间21.9个月,1、3、5年生存率为69.9%、37.9%、28.1%(P<0.05)。Ⅱ期患者≤5cm组和>5cm组中位生存时间分别为42.1个月和38.9个月(P=0.303),Ⅲ期患者的分别为23.9个月和19.3个月(P<0.001),N1期患者的分别为24.1个月和18.4个月(P<0.001)。结论Ⅱ、Ⅲ期食管癌患者病变长度与放疗预后相关,可能对目前临床分期具有补充作用,≤5cm长度对Ⅲ期、N1期患者能更好的预测生存。

同步加量放疗治疗不可手术食管鳞癌的远期疗效及安全性:泛京津冀食管肿瘤多中心协作组多中心回顾性研究(3JECROG R-05)

目的评价同步加量放疗(SIB-RT)治疗不可手术食管鳞癌的远期疗效及与治疗相关的不良反应。方法2002年1月至2016年12月,在泛京津冀食管肿瘤多中心协作组(3JECROG)10家医疗中心接受根治性放疗的不能手术或拒绝手术的食管鳞癌患者2132例,其中接受SIB-RT 518例(SIB组),非SIB-RT 1614例(No-SIB组)。采用倾向性评分匹配(PSM)方法,按卡钳值=0.02进行1∶2匹配。PSM后,SIB组515例,No-SIB组977例。比较SIB组和No-SIB组患者的预后和治疗相关不良反应,并分析预后影响因素。结果中位随访时间为61.7个月。PSM前,SIB组患者的1、3、5年总生存率分别为72.2%、42.8%和35.5%,No-SIB组患者分别为74.3%、41.4%和31.9%,两组差异无统计学意义(P=0.549)。PSM后,SIB组患者的1、3、5年总生存率分别为72.5%、43.4%和36.4%,No-SIB组患者分别为75.3%、41.7%和31.6%,两组差异无统计学意义(P=0.690)。对PSM后的样本进行单因素分析显示,病变部位、病变长度、T分期、N分期、TNM分期、同步放化疗、大体肿瘤体积(GTV)和是否SIB-RT与不可手术食管鳞癌根治性放疗的预后有关(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,病变部位、TNM分期、GTV和同步放化疗是不可手术食管鳞癌根治性放疗预后的独立影响因素(均P<0.05)。分层分析显示,在GTV≤50 cm^(3)的患者中,SIB组和No-SIB组患者的中位生存时间分别为34.7和30.3个月,差异无统计学意义(P=0.155)。在GTV>50 cm^(3)的患者中,SIB组和No-SIB组患者的中位生存时间分别为16.2和20.1个月,差异亦无统计学意义(P=0.218)。SIB组患者重症食管炎和重症放射性肺炎的发生率分别为4.3%和2.5%,均低于No-SIB组(分别为13.1%和11.0%,均P<0.001)。结论不可手术食管鳞癌患者行SIB-RT的远期生存不劣于常规分割放疗,且未增加放疗相关不良反应,缩短了治疗时间。SIB-RT可作为不可手术食管鳞癌根治性放疗的选择之一。

多中心食管鳞癌根治性三维放疗的预后分析——3JECROG R-01

目的分析应用三维适形放疗（3DCRT）、调强放疗（IMRT）或以3DCRT、IMRT为基础的同步放化疗治疗食管癌根治性放疗患者的生存情况及预后影响因素。方法回顾分析2002—2016年我国10所医疗中心符合纳入标准的2762例不宜手术或拒绝手术而接受根治性放疗的食管癌患者的病历资料。分析全部患者1、2、3、5年的总生存、无进展生存及预后影响因素。结论中位随访时间60．8个月。全部患者1、2、3、5年总生存率分别为71．4％、48．9％、39．3％、30．9％，无进展生存率分别为59．5％、41．5％、35．2％、30．0％。中位生存期为23．0个月，中位无进展生存期为17．2个月。多因素分析结果显示年龄、原发肿瘤部位、临床分期、肿瘤体积、放疗剂量及治疗模式是影响总生存的因素（P=0．000～0．023），原发肿瘤部位、临床分期、肿瘤体积及放疗剂量是影响无进展生存的因素（P=0．000～0．002）。结论在应用3DCRT、IMRT新技术和化疗药物治疗的食管鳞癌患者的5年总生存率显著提高，对临床治疗有一定的参考价值。

多中心食管鳞状细胞癌提高三维放疗剂量临床疗效分析——3JECROG R-03

目的比较食管鳞状细胞癌行根治性放疗不同放疗剂量对生存的影响,并探讨预后影响因素。方法回顾性分析2002-2016年中国10所医疗中心2344例接受根治性放化疗/放疗的食管鳞状细胞癌患者临床资料,经1∶2倾向性评分配比(PSM),根据放疗剂量分为低剂量组(EQD2Gy<60Gy)303例,高剂量组(EQD2Gy≥60Gy)606例。Kaplan-Meier法生存分析,Cox模型多因素预后分析。结果中位随访时间为59.6个月。经PSM配比后,低剂量组和高剂量组的1、3、5年总生存率分别为66.5%、34.7%、27.2%和72.9%、41.7%、34.7%(P=0.018),无进展生存率分别为52.2%、27.2%、23.1%和58.3%、38.1%、33.9%(P=0.001)。单因素结果显示颈段/胸上段食管癌、临床分期早、无区域淋巴结转移、病变长度短、采用IMRT技术、接受同步化疗、EQD2Gy≥60Gy为总生存获益因素(均P<0.05)。多因素结果显示肿瘤部位、有无区域淋巴结转移、是否接受同步化疗以及EQD2Gy是影响总生存的重要因素(均P<0.05)。结论局部晚期食管鳞状细胞癌患者应用三维适形或调强放疗EQD2Gy≥60Gy时生存获益。

IMRT/3DCRT治疗Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌疗效和预后分析——泛京津冀多中心回顾分析(3JECROG R-06)

目的比较应用3DCRT/IMRT治疗Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌的疗效,并探讨预后影响因素。方法回顾分析2002-2016年12月10所医疗机构2132例接受根治性放化疗的Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌患者的病历资料。其中≥70岁占37.9%。颈段和上段肿瘤占33.9%,中下段和交界段肿瘤占66.1%。中位GTV+GTVnd体积41.6cm^3。Ⅱ期占32%,Ⅲ期占68%。1409例接受IMRT,723例接受3DCRT。EQD2≥60Gy占86.1%。同步放化疗占41.1%。采用Kaplan-Meier法计算OS生存率,Cox回归模型进行多因素预后分析。结果中位随访时间60.8个月。全组1、3、5年OS率和PFS率分别为73.9%、41.7%、32.6%和62.2%、37.3%、32.0%。多因素分析结果显示影响OS的因素包括年龄、肿瘤部位、临床分期、肿瘤体积、EQD2及同步放化疗;而影响PFS的因素包括年龄、肿瘤部位、肿瘤体积、临床分期及EQD2。按年龄≥70岁、肿瘤长度>5cm、肿瘤体积≥41.6cm^3和Ⅲ期4项危险因素将患者分为低危、中低危、中高危、高危组预后模型,组间比较生存差异显著(P<0.001)。经PSM法配比后,IMRT在OS、PFS方面优势不显著(P=0.971;P=0.658),但IMRT在低危组患者中有生存获益趋势(P=0.125)。结论应用3DCRT或IMRT治疗Ⅱ/Ⅲ期食管鳞癌患者的OS率较高。预后模型能很好地预测患者生存情况,IMRT在低危组患者中有生存获益的趋势。

鼻咽癌患者鼻咽冲洗疗效的循证护理研究

目的：应用循证护理探讨鼻咽癌患者放疗后鼻咽冲洗的治疗效果。方法对160例鼻咽癌患者进行放疗后鼻咽冲洗的循证护理。结合实际提出问题，收集相关的数据，制定解决方案，采取相关措施。结果160例患者在循证护理干预下，鼻塞症状减轻，口腔黏膜反应也得到良好的控制，极大地减轻了患者痛苦，提高了患者的生活质量。所有患者均能顺利完成放疗，达到处方规定的照射剂量。结论应用循证护理的方法找出鼻咽癌患者放疗后鼻咽冲洗存在的相关问题，采取科学合理的治疗方案，不但简单、实用、经济，有效地提高放疗敏感性，同时，切实提高鼻咽癌患者放疗后的生活质量。

Ⅳ期食管鳞癌放化疗疗效分析:泛京津冀食管肿瘤多中心协作组多中心回顾性研究(3JECROG R-01F)

目的探讨晚期食管鳞癌患者放化疗的疗效,分析其预后影响因素。方法收集2002—2016年10所医疗中心608例Ⅳ期食管鳞癌患者的病历资料和随访资料,分析患者预后的影响因素。结果ⅣA期食管鳞癌患者的1、3、5年生存率分别为66.7%、29.5%和24.3%,ⅣB期患者分别为58.8%、29.0%和23.5%,两组之间差异无统计学意义(P=0.255)。单因素分析结果显示,病变长度、治疗方案、计划肿瘤体积(PGTV)剂量、是否序贯化疗、贫血程度、放射性食管炎程度、放射性肺炎程度与Ⅳ期食管鳞癌放化疗患者的预后有关(均P<0.05)。多因素分析显示,PGTV剂量(OR=0.693,P=0.004)、放射性食管炎程度(OR=0.867,P=0.038)、放射性肺炎程度(OR=1.181,P=0.004)是Ⅳ期食管鳞癌患者放化疗预后的独立影响因素。结论对Ⅳ期食管鳞癌推荐放化疗后序贯化疗的综合治疗方案,能够延长患者的总生存时间,改善患者的预后。PGTV剂量≥60 Gy疗效较好。