住院医师在血液内科轮转期间培训方式探索

目的 在新冠感染疫情后,血液内科传统培训模式面临巨大挑战。该团队提出建立住院医师在血液内科轮转的专科特色综合培训方式。方法 该综合培训方式包括:基于血液病患者的情境培训;利用新媒体丰富血液病教学手段,线上线下相结合;规律授课,针对血液病定期集中答疑解惑;以血液病为基础的多学科综合培训。通过回顾性分析既往血液内科传统模式下培训的2018年至2019年72名本科室轮转的住院医师,对比2020年及2021年接受了血液内科新方式培养的84位住院医师临床能力。结果 采用综合培训方式有利于提高血液内科培训效率和培训满意度,提高住院医师的血液内科临床诊治能力,提高血液内科培训完整度。结论 采用新的血液内科综合培养方式,可以使住院医师不再局限于时间和空间达到血液内科培训住培大纲要求;亦可深化培训改革,提升血液内科指导医师培训能力,最终实现师生共赢的目标。

西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识(2016版)

1外周T细胞淋巴瘤概述1.1流行病学外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma,PTCL）是一组高度异质性的淋巴细胞异常恶性增殖性疾病,包括来自胸腺起源的成熟T细胞及NK细胞肿瘤。PTCL的发病率具有明显的地域差异,在中国,

血清游离轻链在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的表达水平及诊断价值

目的:探讨血清游离轻链(sFLC)在B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中的表达水平及诊断价值。方法:回顾性分析2014年1月至2021年12月江苏省人民医院394例初治B-NHL患者的血清游离轻链结果,比较不同亚型B-NHL中sFLC的分泌水平。评估sFLC分泌水平在华氏巨球蛋白(WM)诊断中的价值。结果:sFLC增高比例、sFLC(κ/λ)异常比例及sFLC(κ+λ)分泌水平在不同B-NHL亚型中均存在差异性,WM的sFLC增高者比例(82.6%)与sFLC(κ/λ)比值异常患者比例(87.0%)最高,而sFLC增高者比例最低的为FL(18.0%)与DLBCL(12.8%)(P<0.05)。sFLC的表达水平可以辅助诊断WM(AUC=0.874,P<0.001,0.779-0.970)。同时,较高的sFLC水平及sFLC克隆模式可以预测淋巴瘤骨髓浸润的可能。结论:B-NHL患者血清中存在游离轻链,轻链的增高水平和增高类型与淋巴瘤类别存在相关性,且骨髓浸润患者有着更高的sFLC(κ+λ)表达水平。

荧光原位杂交技术在急性髓系白血病诊断中的应用

目的探讨荧光原位杂交技术(FISH)在急性髓系白血病(AML)的诊断中的意义。方法对初发的经骨髓常规形态学、细胞化学染色和免疫分型初步诊断的10例AML-M2、19例AML-M3,11例AML不能确定为M2或者M3的患者,进行FISH技术检测AML1/ETO和/或PML/RARα融合基因,进而协助诊断和指导治疗。结果10例AML-M2中AML1/ETO融合基因阳性率40%(4/10);19例AML-M3中PML/RARα融合基因阳性率89%(17/19),1例AML1/ETO融合基因阳性,确诊为AML-M2;11例AML中AML1/ETO融合基因阳性率18%(2/11),PML/RARα融合基因阳性率45%(5/11),其余4例未检测到以上两种融合基因。结论FISH是一种敏感的分子遗传学的新技术,具有高效、快速、灵敏等优点。对AML的诊断分型具有重要帮助,进一步指导临床治疗。

实体瘤化疗患者植入式静脉输液港治疗的相关感染并发症及危险因素分析

目的:对实体瘤化疗患者行植入式静脉输液港治疗的临床感染并发症及感染率进行分析,探究引起患者相关感染并发症的危险因素。方法:纳入2016年1月至2018年6月在我院介入科接受数字减影血管造影(DSA)引导植入式静脉输液港(IVAP)治疗的实体瘤化疗患者495例进行研究,对患者植入IVAP治疗期的病情进展情况、相关感染并发症及感染率进行回顾性分析,并将可能引起感染并发症的危险因素进行单/多因素分析。结果:495例入组患者中因故拔除IVAP 269例(54.34%),输液港使用时间约为(335±210)d;持续使用IVAP患者226例(45.66%),输液港使用时间约为(368±334)d。39例(7.88%)出现IVAP相关感染,其中早期感染并发症8例(20.51%),晚期感染并发症31例(79.49%)。单因素分析结果显示,穿刺点、化疗方案是显著引起相关感染并发症的初始因素,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,化疗方案是引起相关感染并发症的危险因素(P<0.05)。结论:化疗方案是实体瘤化疗患者行植入式静脉输液港治疗期引起相关感染并发症的独立危险因素。

T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病患者PDL1蛋白/mRNA表达及其与临床病理参数和预后的关系

目的分析程序性死亡配体1(PDL1)蛋白及其mRNA在T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)患者中的表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法收集2016年1月-2018年12月江苏省人民医院血液内科三病区T-LBL/ALL患者50例(T-LBL/ALL组)的病变组织存档蜡块,另选择35例淋巴结反应性增生(LH)患者(LH组)存档蜡块作为对照,将2组蜡块均制成组织芯片,采用免疫组化法检测PDL1蛋白表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测PDL1 mRNA表达量,分析其与患者临床病理参数和预后的关系。结果T-LBL/ALL组PDL1蛋白表达阳性率高于LH组(χ^2=7.824,P=0.005),PDL1 mRNA表达量高于LH组(t=14.010,P=0.000)。有骨髓侵犯、IPI评分>2分的T-LBL/ALL患者PDL1蛋白表达阳性率和PDL1 mRNA表达量明显较高(χ^2/P=5.133/0.023、5.773/0.016,t/P=3.707/0.001、2.564/0.014)。Kaplan-Meier生存分析显示,PDL1蛋白表达阳性患者总生存时间短于PDL1蛋白表达阴性患者(log-rank=9.761,P=0.002)。相关性分析显示,PDL1 mRNA表达量与T-LBL/ALL总生存时间呈负相关(r=-0.718,P=0.000)。结论 PDL1蛋白及其mRNA在T-LBL/ALL患者中呈高表达,且与肿瘤进展及预后存在关联。

再生障碍性贫血的非移植治疗

再生障碍性贫血（AA）是由T细胞介导、以骨髓为靶器官的自身免疫性疾病。近年来，免疫抑制治疗（IST）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗AA取得了较大进展，本文对AA的IST方案选择、疗效预测和药物选择转换，以及克隆转变等非移植治疗方法及结果进行讨论。

老年恶性淋巴瘤营养管理敏感质量指标体系的构建

目的构建有关老年恶性淋巴瘤营养管理敏感质量指标体系,为评估临床营养管理质量提供客观可靠依据。方法以“结构-过程-结果”质量评估模型为体系构建的基础,辅以美国霍普金斯循证理论,通过文献检索、德尔菲法和层次分析法确定老年恶性淋巴瘤营养管理敏感质量各项指标及权重。结果经过2轮专家(第1轮28名,第2轮26名)函询,有效问卷回收率分别为92.9%、96.2%,专家权威系数分别为0.852、0.865,专家意见的肯德尔协调系数分别为0.387、0.418,差异有统计学意义(P<0.05)。最终构建了包括3项一级指标、8项二级指标、20项三级指标的老年恶性淋巴瘤营养管理敏感质量指标体系。结论老年恶性淋巴瘤营养管理敏感质量指标体系科学、可靠且兼顾实用性,可为提升临床营养管理质量提供依据。

靶向BCMA的CAR-T细胞治疗衰弱老年复发难治性骨髓瘤病人的临床观察

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是血液系统常见的恶性肿瘤之一,目前仍不可治愈[1-2]。因此,探索复发难治(refractory/relapsed,R/R)MM病人的治疗方法一直是研究的热点。近几年来,大量的临床研究显示,靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T细胞免疫治疗对R/R MM显示出卓越的治疗效果[3-5]。

套细胞淋巴瘤95例骨髓病理组织学特征及预后分析

目的探讨套细胞淋巴瘤(MCL)浸润骨髓的病理组织学特征及与预后的相关性。方法回顾性分析江苏省人民医院2008年1月至2021年12月95例MCL患者的临床特征、病理特点及预后因素。结果MCL典型患者,男性71例,女性24例,镜下观察形态为一致的小淋巴样细胞,核为圆形或不规则,母细胞类型类似于淋巴母细胞,骨髓侵犯以弥漫性最为多见(35例),其次为结节性(31例)、局灶性(19例)、间质浸润(10例)。并有25例表现为多种生长方式合并出现,呈混合型浸润。免疫表型:表达CD5、CD20、CD79a、PAX5等B淋巴细胞标志物,其特征性表达为cyclin D1胞核阳性。在少数Cyclin D1阴性的患者中可见SOX11强表达。结论MCL较易发生骨髓受累,对MCL的骨髓浸润模式及浸润程度有必要细分亚型,从而为临床治疗及预后判断提供参考。

Th1/Th2细胞因子在急性髓系白血病预后分层中的意义

目的探讨Th1/Th2细胞因子在急性髓系白血病(AML)预后分层中的意义。方法收集2017年6月至2019年4月于云南省第一人民医院初诊AML患者83例,根据成年人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2017年版)将AML患者分为预后不良组(45例)、预后中等组(19例)、预后良好组(19例),其中预后中等+预后不良为预后非良好。利用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验比较不同预后组外周血Th1/Th2细胞因子表达的差异;选取不同预后组间差异有统计学意义的细胞因子,利用受试者工作特征(ROC)曲线确定细胞因子预测不同预后分层AML患者的cut-off值;以cut-off值为界,将所有患者分为≥cut-off值组和<cut-off值组,分析两组与指南预后分层间的关系。结果预后中等组患者肿瘤坏死因子(TNF)-β的中位表达量[3.80 pg/ml(2.75 pg/ml,15.32 pg/ml)]高于预后不良组患者[2.78 pg/ml(1.28 pg/ml,3.36 pg/ml)]和预后良好组患者[1.61 pg/ml(0.83 pg/ml,3.04 pg/ml)](U=216,P=0.02;U=312,P<0.05);预后良好组患者低于预后不良组(U=562,P=0.048)。其他Th1/Th2细胞因子表达水平在不同预后分层的AML患者中差异均无统计学意义(均P>0.05)。预测预后良好组和预后中等组的TNF-βcut-off值为3.23 pg/ml,ROC曲线下面积为0.866(95%CI 0.753~0.978,P<0.05);TNF-β≥3.23 pg/ml的26例患者中,25例(96.2%)为预后非良好。预测预后中等组和预后不良组的TNF-βcut-off值为3.62 pg/ml,ROC曲线下面积为0.747(95%CI 0.610~0.884,P=0.02);TNF-β≥3.62 pg/ml的18例(100%)患者均为预后非良好。预测预后良好组和预后非良好组的TNF-βcut-off值为2.19 pg/ml,ROC曲线下面积为0.719(95%CI 0.595~0.842,P=0.04);TNF-β≥2.19 pg/ml的53例患者中,46例(86.8%)为预后非良好。结论TNF-β的高表达可能提示AML患者预后非良好,当TNF-β≥3.62 pg/ml时可能有助于对AML患者预后分层。

化疗药物接触对临床护士健康的损害及防护现状调查

目的 调查分析化疗药物接触对临床护士健康的损害及防护现状,为其职业防护提供参考。方法 对南京市某三甲医院231名临床护士进行问卷调查,调查内容包括化疗药物接触情况、职业性健康损害及职业防护现状。结果 231名临床护士,分为接触组(107名,接触化疗药物)和非接触组(124名,不接触化疗药物)。接触组的骨髓抑制、消化道症状、皮肤黏膜损害、脱发、神经系统症状、呼吸系统损害及月经异常发生率均高于对照组(P<0.05)。接触组护士,化疗药物防护认知及防护测评总均分分别为(75.11±6.84)分和(60.21±6.21)分,处于中低水平。接触组不同特征护士化疗药物认知及防护水平测评评分比较,年龄>40岁、本科及以上文化程度、接触化疗药物年限>5 a、肿瘤专科护士测评评分较高。结论 化疗药物接触对临床护士健康的损害较明显,护士的职业防护认知及行为水平尚有较大提升空间,应建立并严格执行职业卫生制度,加强化疗药物职业防护培训,完善化疗药物防护设备设施,落实标准化防护措施,保护接触化疗药物护士的身体健康。

长链非编码RNA C9ORF139靶向miR-24-3P/TAOK1调控急性髓系白血病细胞增殖的作用和机制

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)C9ORF139靶向微小RNA(miR)-24-3P/TAOK1调控急性髓系白血病(AML)细胞增殖的作用和机制。方法:AML细胞株(人急性早幼粒白血病细胞株HL-60以及人单核白血病细胞株THP-1)购自中国科学院,分为4组:A组为阴性对照(siNC)组,B组为干扰C9ORF139(siC9ORF139)组,C组为siC9ORF139+miR-24-3P抑制剂组,D组为miR-24-3P+TAOK1过表达(oe-TAOK1)组。采用实时荧光定量逆转录(qRT)-PCR检测4组AML细胞株HL-60、THP-1中的表达水平。细胞计数试剂盒-8(CCK8)法检测细胞增殖,流式细胞仪分析细胞的凋亡情况,Transwell实验检测4组细胞的迁移、侵袭能力,Western印迹法检测p-丝氨酸/苏氨酸激酶(p-raf)、p-丝裂原活化蛋白激酶(p-MEK)、p-细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)表达。构建荧光素酶报告基因质粒,验证C9ORF139、miR-24-3P、TAOK1的结合能力。裸鼠皮下肿瘤细胞接种分为HL-60(A组)和HL-60(B组)。结果:敲减细胞中C9ORF139基因并培养120 h后,在HL-60及THP-1细胞中,B组细胞增殖能力(0.62±0.02、0.82±0.02)、迁移能力(0.22±0.03、0.05±0.01)、侵袭能力(0.20±0.02、0.13±0.03)均低于A组(1.30±0.02、1.83±0.07;0.99±0.02、0.99±0.02;1.00±0.01、1.00±0.01)(均 P<0.05)。共转染miR-24-3抑制剂后,细胞增殖能力、迁移能力、侵袭能力均高于B组(均 P<0.05)。共转染miR-24-3P与oe-TAOK1质粒后,细胞增殖能力、迁移能力、侵袭能力均高于B组(均 P<0.05)。当干扰细胞中C9ORF139基因后,与A组凋亡水平(0.31±0.27、2.49±0.33)相比,B组(28.56±8.07、17.74±1.91)均较高(均 P<0.05);当共转染miR-24-3P抑制剂后,C组细胞凋亡水平(2.34±0.09、3.06±0.06)均低于B组(均 P<0.05);在共转染miR-24-3P与oe-TAOK1质粒组中,D组细胞凋亡水平(2.16±1.29、4.80±0.37)均低于B组(均 P<0.05)。在HL-60、THP-1细胞中,当C9ORF139未突变时,miR-24-3P组荧光素酶活性均低于miR-NC组(均 P<0.05)。当C9ORF139序列中与miR-24-3P结合位点突变后,miR-24-3P组荧光素酶活性与miR-NC组差异无统计学意义( P>0.05)。当TAOK1未突变时,miR-24-3P组荧光素酶活性低于miR-NC组( P<0.05);当TAOK1序列中与miR-24-3P结合位点突变后,miR-24-3P组荧光素酶活性与miR-NC组差异无统计学意义( P>0.05)。当干扰HL-60细胞中C9ORF139基因并培养72 h后,B组Raf、MEK及ERK分子磷酸化表达水平均低于A组(均 P<0.05)。第14天,A组肿瘤体积高于B组[(284.49±57.61)比(125.70±18.64)mm 3, P=0.017]。HL-60 A组肿瘤重量高于B组[(847.80±159.36)比(408.40±113.16)mg, P=0.001]。 结论:lncRNA C9ORF139通过调控miR-24-3P上调TAOK1促进AML细胞的增殖、侵袭、迁移,C9ORF139表达具有促进AML裸鼠皮下肿瘤生长的作用。

再生障碍性贫血与骨髓脂肪化

再生障碍性贫血病理显示具有造血功能的红髓逐渐减少,骨髓小粒空虚,造血组织被脂肪细胞取代,这种骨髓脂肪组织取代造血组织的进程称为骨髓脂肪化。骨髓脂肪是造血微环境中重要成分,骨髓脂肪和其分泌的脂肪因子对造血具有促进/抑制的双相作用,对再生障碍性贫血骨髓脂肪化机制探索将有助于对骨髓造血功能衰竭发病机制的了解。

T细胞大颗粒淋巴细胞白血病合并纯红细胞再生障碍性贫血患者临床特征分析

目的提高对T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)合并纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)的认识。方法回顾性分析2010年8月至2019年10月就诊于蚌埠医学院附属连云港市第二人民医院和江苏省人民医院的14例初诊T-LGLL合并PRCA患者的临床特征、外周血及骨髓相关实验室检查指标。结果14例患者男性和女性各7例,中位年龄58.5岁(33~75岁);初诊时中位白细胞计数5.02×10^9/L[(1.45~8.49)×10^9/L],中位中性粒细胞绝对值1.35×10^9/L[(0.43~7.16)×10^9/L],中位淋巴细胞比例0.49(0.13~0.77),中位血红蛋白58 g/L(42~10^6 g/L),中位红细胞计数2.01×10^12/L[(0.99~3.20)×10^12/L],中位网织红细胞比例0.52(0.14~3.02),中位血小板计数96×10^9/L[(38~281)×10^9/L],中位大颗粒淋巴细胞占淋巴细胞比例71%(32%~81%);骨髓穿刺结果示:中位大颗粒淋巴细胞占有核细胞比例0.16(0.08~0.41);中位血清β2微球蛋白4.85 mg/L(2.81~7.22 mg/L);2例患者ASXL1和TET2基因突变阳性,其中1例同时有STAT3、EP300、FAM46C基因突变阳性;6例患者T细胞受体(TCR)β、γ阳性,1例TCRβ阳性,4例TCRγ阳性,1例TCRδ阳性,1例TCRβ、γ、δ均阳性,1例均阴性。8例接受环孢素治疗,6例有效;6例接受甲氨蝶呤联合激素治疗,3例有效;初始诱导有效9例,5例初始治疗无效患者行挽救治疗,2例有效。结论T-LGLL合并PRCA患者的实验室特征与单纯T-LGLL相似,以贫血为突出表现,伴有中性粒细胞或血小板减少亦常见;外周血和骨髓中易见大颗粒淋巴细胞,T淋巴细胞单克隆重排是重要特征,对免疫抑制治疗反应良好。