服用非甾体消炎药或阿司匹林后产生上消化道损伤风险与基因多态性相关性的Meta分析

背景非甾体消炎药(NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药物,在临床中应用广泛。对于长期服用人群,药物不良反应需要加以关注,其中最主要的是上消化道损伤(UGI)。然而UGI在不同人群间存在差异,这可能与基因多态性相关。目的分析NSAIDs或阿司匹林UGI与基因多态性的关系。方法计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及中国生物医学文献数据库,检索时间从建库至2018-01-08。纳入服用NSAIDs或阿司匹林UGI与基因多态性相关性的研究。完成资料提取及文献质量评价。采用Haploview(version4.2)、R(version3.4.3)及STATA(version14.0)软件进行Meta分析及生物信息学相关分析。结果共纳入文献19篇。Meta分析结果显示,SLCO1B1基因rs2306283(A>G)突变在日本人群中,杂合子模型显示了会增加阿司匹林UGI发生的风险〔OR=1.53,95%CI(1.02,2.30),P=0.04〕;SLCO1B1基因rs4149056(T>C)突变在日本人群中,单基因〔OR=0.50,95%CI(0.33,0.75),P<0.05〕、杂合子〔OR=0.49,95%CI(0.32,0.76),P<0.05〕和显性模型〔OR=0.48,95%CI(0.31,0.73),P<0.05〕显示了会降低阿司匹林UGI发生的风险;CYP2C9基因rs1799853(C>T)突变在高加索人群中,单基因〔OR=1.42,95%CI(1.11,1.80),P<0.05〕、杂合子〔OR=1.38,95%CI(1.05,1.83),P=0.02〕、显性模型〔OR=1.44,95%CI(1.10,1.88),P=0.01〕显示了会增加NSAIDsUGI发生的风险(P<0.05)。在STRING数据库中罗列所有与NSAIDsUGI潜在相关的蛋白进行相互作用分析,发现这些相关联蛋白从功能上主要分为两大类型,包括药物的代谢转运相关蛋白以及炎性反应相关蛋白。结论本研究证实了SLCO1B1基因rs2306283(A>G)突变会增加阿司匹林UGI发生的风险,CYP2C9基因rs1799853(C>T)突变会增加NSAIDsUGI发生的风险,同时也提出了SLCO1B1基因rs4149056(T>C)突变具有对阿司匹林UGI的保护性作用。