细胞治疗中活体细胞体内示踪分子影像技术研究进展

细胞治疗是指将正常或经过生物工程改造后的人体细胞输入或移植到患者体内,以替代体内已受损细胞或者获得更强的免疫杀伤能力,从而达到治疗疾病的目的。按照细胞种类可分为干细胞治疗和免疫细胞治疗两大类。其中干细胞治疗广泛用于癌症、脊髓损伤、脑损伤以及神经系统、心血管系统等疾病的治疗[1-4];免疫细胞治疗既可以单独使用,也可以和其他疗法(如化疗等)结合用于癌症的治疗。

α-突触核蛋白显像剂及小分子抑制剂诊疗药物的研究进展

目的综述α-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)的结构及其显像剂和小分子抑制剂的研究进展,为进一步开发新型显像剂提供参考。方法查阅近年来国内外文献,对荧光显像剂、核素示踪剂以及直接或间接靶向α-syn的小分子抑制剂进行归类总结。结果帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是第二大进展性神经退行性疾病,与遗传、环境、神经系统老化等因素相关。α-syn聚集而成的不溶性蛋白在脑内沉积以及黑质(SN)中多巴胺神经元(DN)的变性死亡导致了PD的形成。目前,α-syn显像剂的开发仍处于起步阶段,也未能发现具有高特异性的α-syn小分子抑制剂。结论相比于β-淀粉样蛋白(beta-amyloid,Aβ)和tau蛋白等其他类型蛋白,α-syn显像研究进展相对缓慢,但具有良好的发展前景。

分光光度法测定血浆中黑色素含量的方法学研究

黑色素纳米材料（MNP）易与金属离子螯合,本文建立了分光光度法测定铁过载模型鼠血浆中MNP含量的方法,为MNP治疗铁过载提供基础。MNP标准溶液在200-800 nm波长范围内扫描呈全波谱吸收,选定490 nm波长为检测波长,且在5-100μg/m L浓度范围内线性关系良好。不同浓度的Fe^3＋对MNP吸收无影响。该方法快速、操作简便且重现性好,可有效用于血浆中MNP的含量测定。

^(18)F标记多肽在肿瘤受体显像中的研究进展

PET可定性、定量、可视化肿瘤特定分子的表达、活性以及生物变化,对肿瘤的早期诊断、治疗和预后评估以及新药开发等具有重要意义。分子探针是进行PET研究的先决条件。多肽具有亲和力高、组织渗透迅速、血液中清除快速、免疫原性低和合成方便等优点,为PET分子探针的研发开辟了一条新的途径。18 F具有高正电子效率、低正电子能量和相对较短的物理半衰期等优点,在多肽标记中得到广泛应用。本文主要对18 F标记多肽在肿瘤受体显像中的研究进展进行综述。

铁蛋白在生物医学应用中的研究进展

铁蛋白(ferritin)是广泛存在于生物体的铁储存蛋白,由24个蛋白质亚基自组装形成笼状结构。作为天然的高分子生物材料,铁蛋白具有良好的生物相容性、良好的生物降解性和相对较长的血浆半衰期等优点,可作为纳米载体广泛应用于药物输送、医学成像等。本文综述了近年来铁蛋白在生物医学领域的最新研究进展。

对甲苯磺酸酯修饰的18F标记策略

核素示踪是新药研发的重要手段之一,具有灵敏度高、特异性好、直观、真实等优点,结合micro PET等影像设备能提供化合物在活体内的吸收、分布、排泄、转移或转化规律等全面、系统的信息,已成为新药研发中不可或缺的新手段。核素标记是核素示踪的基石。^18F具有和H相似的化学性质,可通过取代反应对化合物进行标记,且半衰期良好、显像性能优良,是理想的示踪核素。主要介绍两种取代作为修饰基团的对甲苯磺酸酯以达到^18F标记目的的标记方法,包括直接标记法和间接标记法。

抗人表皮生长因子受体2亲和体ZHER2:342的18F标记及靶向胃癌的示踪研究

目的探讨^(18)F标记抗人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体探针在HER2过表达胃癌中的示踪作用。方法化学合成制备C末端含半胱氨酸的抗HER2亲和体Z_(HER2):342,通过双功能螯合剂1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7三乙酸的马来酰亚胺衍生物(NOTA-MAL)与巯基的加成反应合成NOTA-MAL-Cys59-ZHER2:342偶联物(简称偶联物),经^(18)FAl一步法定位标记制得新型HER2靶向分子探针^(18)FAl-NOTA-MAL-Cys59Z_(HER2):342(简称探针),并经高效液相色谱法(HPLC)进行质量控制。构建NOD SCID鼠HER2高表达胃癌NCI N87移植瘤模型。进行体外细胞摄取、阻断、竞争结合实验和模型鼠micro PET显像以评价探针的靶向能力。结果^(18)F标记探针放化纯度>95%。细胞结合实验显示HER2过表达NCI N87细胞对^(18)F标记亲和体的摄取速度快,孵育15 min后接近摄取高峰,约(7.48±0.49)%ID。阻断HER2后,细胞对标记物的摄取水平显著下降,15 min为(0.85±0.09)%ID(P<0.05),说明NCI N87对亲和体的摄取是通过HER2所特异性介导的。细胞竞争结合实验测得IC50为9.4 n M,说明探针与HER2结合亲和力高。NOD SCID鼠micro PET显像肿瘤摄取高,30 min为(7.22±0.24)%ID/g。阻断组micro PET显像肿瘤摄取显著降低,1h为(2.56±0.11)%ID/g(P<0.05)。探针主要经肾脏排泄。结论新型探针标记方便,对HER2过表达胃癌靶向能力强。

2480 WIZARD2珈玛计数器测量正电子核素^(68)Ga的应用研究

目的建立2480 WIZARD2珈玛计数器测定68Ga放射性活度的方法。方法制备68Ga贮备液(3.7×107Bq/mL)。倍比稀释后,用PE公司2480 WIZARD2珈玛计数器测定活度,建立标准曲线,对测量时间、精密度、重复性、稳定性及测量效率等进行研究。结果 2480 WIZARD2珈玛计数器的测量时间优选为5 s。68Ga活度在18.5~3.7×104Bq范围内线性关系良好,回归方程为:y(cpm)=24.67x(Bq),r=0.9999。最低检测限为3.7 Bq,计数器本底值为(142±49)cpm。精密度、重复性与稳定性试验的RSD分别为0.86%,0.70%和0.71%。珈玛计数器的测量效率为(41.04±0.95)%。结论该法操作简单、快速、准确且灵敏,适用于68Ga的放射性活度测定。

卵泡刺激素受体及其靶向药物的研究进展

卵泡刺激素受体(follicle stimulating hormone receptor,FSHR)是一种G蛋白偶联受体,仅在哺乳动物生殖系统中痕量表达。新近研究发现,FSHR在多种肿瘤(如前列腺癌、乳腺癌、肝癌和肾癌等)的血管内皮上高度表达,并在疾病的发展进程中发挥重要作用。因此,FSHR是肿瘤诊治的一个潜在的靶点。开发FSHR靶向药物将有利于肿瘤的诊断、靶向治疗及个体化方案的选择和预后的判定。本文就FSHR及其特异性配体的研究进展作一综述。

^(89)Zr标记间充质干细胞的制备及对系统性红斑狼疮小鼠的PET监测

目的采用89Zr-oxine复合物标记间充质干细胞(MSCs),并探讨其在系统性红斑狼疮(SLE)模型(MRL/lpr小鼠)中的PET显像情况。方法通过^(18)F-FDG PET显像筛选SLE小鼠模型。制备89Zr-oxine用于MSCs的标记,每106个MSCs配置89Zr-oxine 1 MBq。将89Zr-oxine标记的MSCs通过尾静脉分别注射到选出的MRL/lpr小鼠与BALB/c小鼠(均n=5)体内,每只注射1.2×10^(6)个标记的MSCs,注射剂量约0.2 MBq,并于注射后2 h、6 h、1 d、3 d、7 d、10 d、14 d分别行microPET显像,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。采用两独立样本t检验分析数据。结果成功采用89Zr-oxine标记MSCs,标记效率约20%,细胞活率>90%。MicroPET显像示注射后2 h时主要分布在肺、肝等部位。注射后24 h归巢至MRL/lpr小鼠(n=5)肾脏部位的MSCs数量明显增加,MSCs在MRL/lpr小鼠的肾脏摄取高于BALB/c小鼠的肾脏摄取[(8.28±1.27)与(4.33±0.94)%ID/g;t=3.54,P=0.024]。肾脏摄取先升高再下降后趋于平稳,表明MSCs归巢于肾脏部位。结论成功建立89Zr-oxine标记MSCs的方法。89Zr标记的MSCs可归巢至MRL/lpr小鼠肾脏部位,89Zr标记的MSCs PET显像可用于探索移植MSCs在SLE等疾病治疗过程中的体内分布与迁移等行为。

^(89)Zr标记抗体PET显像技术在药物研发中的应用

^(89)Zr标记抗体正电子成像术(PET)显像可实时可视化提供抗体在生物体内药物代谢动力学特征,同时可在疗效监测、安全性预估、患者筛选、剂量指导等方面提供客观依据,作为常规抗体药物研发方法的有效补充,加之其高分辨率、高灵敏度、自身对照以及可定量等特点,已被应用于抗体药物的研发。本文综述了PET显像、^(89)Zr、抗体及^(89)Zr标记后PET显像应用等方面的研究现状,并对^(89)Zr标记PET显像在抗体药物研发中的应用前景进行了展望。