降钙素基因相关肽在偏头痛中的作用及其靶向药物的研究进展

偏头痛是一种常见的神经系统性疾病,是世界上最具致残性疾病之一。偏头痛损害身心健康,影响生活质量,给患者带来巨大的精神和经济负担。目前偏头痛治疗方案主要包括急性和预防性治疗。随着对偏头痛发作相关信号分子的探索,越来越多的治疗方法被开发用于偏头痛治疗,降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂作为一种新兴偏头痛治疗方法备受关注。综述CGRP介导的偏头痛发病机制及最新药物研究进展,以期为偏头痛治疗相关药物的开发提供参考。

衰老机制及抗衰老药物的研究进展

衰老是机体在增龄过程中发生功能性和器质性衰退老化的过程,涉及生物体不同层面的受损,与导致机体退行性病变的许多疾病相关。随着衰老机制的不断探索,具有针对性抗衰老潜力的药物研发也逐渐受到关注。从基因、蛋白、细胞及细胞间通讯4个层面综述不同生物体的衰老特征及潜在抗衰老药物研究进展,以期为衰老机制和抗衰老过程探索及相关药物研发提供参考。

蛋白多肽类药物长效化技术研究进展

近年来,蛋白多肽类药物因在治疗疾病方面具有显著的优点,普遍受到研究者的青睐;另一方面,蛋白多肽类药物半衰期一般较短,影响患者用药顺应性。结合蛋白多肽类药物药动学特点,总结蛋白多肽类药物长效化方法的研究进展,主要包括氨基酸替代、定点修饰突变、通过基因手段与其他蛋白融合、糖基化、环化、与聚合物缀合、钉合肽,以及新剂型开发等方法,希望能对药物研发工作者有所帮助。

基质金属蛋白酶2/9响应型多肽探针的构建及其应用研究进展

基质金属蛋白酶家族是肿瘤侵袭转移过程中的一种重要酶类,已有研究表明激活的基质金属蛋白酶与肿瘤的侵袭行为之间明显相关。其中基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9在肿瘤侵袭中发挥了重要作用。通过构建探针对基质金属蛋白酶2/9进行检测,可以深入了解其性质及致病机理,并进一步了解肿瘤的恶化程度,从而进行及时治疗。通过对多肽探针检测基质金属蛋白酶2/9的原理和在疾病治疗方面的应用进行综述,为研究人员构建合适的探针检测基质金属蛋白酶提供参考。

多肽MIAC对头颈癌细胞抗肿瘤活性的研究

探讨本课题组自主发现的人类内源多肽MIAC(Micropeptide inhibiting actin cytoskeleton)对头颈癌细胞CAL27增殖、迁移和凋亡的影响。采用LC-MS/MS检测CAL27细胞内源表达MIAC的情况;MTT法检测多肽MIAC对CAL27细胞增殖的影响;采用Transwell小室检测多肽MIAC对CAL27细胞迁移的影响;通过流式细胞仪检测多肽MIAC对CAL27细胞凋亡的影响。CAL27细胞能够内源性表达MIAC多肽,与对照组相比,多肽MIAC可以显著抑制CAL27细胞的增殖和迁移,促进CAL27细胞凋亡。由此说明多肽MIAC可以作为潜在的药物,通过抑制头颈癌细胞增殖、迁移,促进细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。

肺纤维化的发病机制及其治疗药物研究进展

肺纤维化(PF)是一种慢性、进行性、纤维化性肺疾病,可导致患者肺功能不可逆下降、进行性呼吸衰竭,甚至死亡。PF的发病机制尚未完全阐明,目前研究表明PF是由于持续的肺泡上皮细胞损伤和修复异常,成纤维细胞的增生,细胞外基质的积聚,导致肺部结构紊乱,形成纤维化。近年来随着对其发病机制的了解,全球已有2个PF治疗药物(吡非尼酮和尼达尼布)被批准上市,十多个PF治疗药物处于临床研究阶段。综述与肺纤维化相关的发病机制及其最新治疗药物临床研究进展。

类风湿关节炎相关细胞因子及药物研究进展

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种导致关节破坏的慢性系统性自身免疫炎症性疾病,在关节滑膜中的免疫调节破坏、关节的进行性破坏、导致软骨和骨侵蚀的严重损伤是这种疾病的主要特征。细胞因子在其发病机制中起关键作用,细胞因子网络的不平衡可能诱导和维持炎症以及相应的组织损伤,从而提供治疗的靶点。RA中涉及许多细胞因子,文章综述了一些关键细胞因子,包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素家族(IL-6、IL-1、IL-17和IL-35)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。靶向TNF-α和IL-6都是公认的RA治疗方法,并且不断有新的生物制剂正在进入市场。IL-1是细胞因子网络中复杂的细胞因子,IL-1受体拮抗剂的临床治疗效果不如TNF-α抑制剂。IL-17、GM-CSF和IL-35是代表新靶标的细胞因子,其抑制剂作为RA治疗开发的第二代生物制剂。

CTLA-4抗体治疗非小细胞肺癌研究进展

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(Totoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)是由活化的效应T细胞(Effector T cells,Teffs)表达的膜糖蛋白,通过与CD28竞争结合其共有的B7配体,抑制T细胞增殖、活化和细胞因子产生。阻断CTLA-4与B7的相互作用以增强T细胞的抗肿瘤活性,例如,靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab和Tremelimumab广泛用于治疗多种人恶性肿瘤。在综述中,特别关注CTLA-4在免疫应答中的最新发现,并讨论了其抗体针对于非小细胞肺癌单独用药或与其他抗癌疗法相结合临床研究效果。同时发现,CTLA-4阻断治疗过程中的不良反应可能是该治疗策略发展的一大挑战。

PD-1/PD-L1在治疗三阴性乳腺癌中的研究进展

越来越多的研究表明机体的免疫系统在乳腺癌的治疗和预后中起重要作用,其中免疫检查点阻滞剂是免疫疗法中快速发展的领域。迄今为止乳腺癌的研究中备受关注的是三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗,这是一种基因组不稳定的乳腺癌亚型,被认为是最具有免疫原性的乳腺癌,其患者只有有限的治疗选择,并且预后较差。程序性死亡配体1(PD-L1)在三阴性乳腺癌中的表达水平高于其他亚型,协助肿瘤实现免疫逃逸,所以相应的阻滞剂更能在该亚型中发挥抗肿瘤的作用。文章从单一疗法和组合疗法两个方面阐述了程序性死亡因子1(PD-1)及其配体的免疫检查点阻滞剂在三阴性乳腺癌中的研究进展。

CD47相关信号通路及其与相关疾病关系的研究进展

CD47是一种在细胞表面普遍表达的糖蛋白,能与多种胞内外蛋白如凝血栓蛋白1(TSP1)和信号调节蛋白α(SIRPα)发生相互作用,参与多种信号通路的调控,这些信号通路在多种疾病如肿瘤、心血管疾病和自身免疫性疾病的发生和发展过程中起着重要的作用。通过重点阐述CD47的结构、表达、与其他蛋白的相互作用、相关的信号通路以及其与疾病的关系,以期为靶向CD47的治疗策略的开发提供帮助。

针对IL-4/IL-4R信号通路的肿瘤治疗策略研究进展

目前对于原发性上皮肿瘤的治疗已取得较多进展,但转移性肿瘤死亡率仍很高,且针对转移性肿瘤治疗的进展有限。研究表明,IL-4/IL-4R信号通路不仅在免疫系统中具有很重要的作用,且IL-4R在很多上皮肿瘤细胞中有过表达的现象,IL-4/IL-4R信号通路在上皮肿瘤的存活、增殖、迁移和侵袭中具有很强的促进作用。美国FDA已批准了几种靶向IL-4/IL-4R信号通路的药物用于哮喘的治疗,目前这些药物均又被用于肿瘤治疗的开发。综述针对IL-4/IL-4R信号通路的肿瘤治疗策略研究进展,分析近年来一些新的靶向IL-4/IL-4R的肿瘤治疗方法,旨在为相关药物的研发提供参考。

外泌体miRNAs与糖尿病的关系研究进展

糖尿病是常见的慢性代谢性疾病,患病率高,病情不可逆,后期并发症多。外泌体是活细胞分泌的一种细胞外囊泡,粒径在30~100 nm之间,现已证实外泌体可携带mRNAs、miRNAs、DNAs、脂质和蛋白质等物质传递到远端的受体细胞,参与多种生理活动的调节。MicroRNAs(miRNAs)是一种内源性非编码小RNA,参与许多细胞的增殖、分化和凋亡等过程。在疾病状态下,器官、组织、细胞分泌的外泌体中miRNAs差异表达情况可反应其功能状态的变化,同时对机体起到重要的调节作用。外泌体miRNAs已被证明对糖尿病及其并发症有重要的调节或指示作用,可作为疾病诊断标志物和治疗靶点。以外泌体为载体运输miRNAs可以帮助miRNAs保留生物活性,从而更有效地发挥在体内的治疗作用,是有潜力的疾病治疗手段。文章对外泌体miRNAs和糖尿病之间的关系进行综述。

外泌体在糖尿病发生发展过程中的作用研究进展

近几十年来我国糖尿病患者人数迅猛增长,尤其以2型糖尿病患者居多,但其发病机制目前还不明确,缺乏有效的治疗手段。研究发现外泌体携带多种蛋白质、核酸和脂质成分,能够参与细胞间信息交流,是糖尿病发生过程中的重要角色,且具有一定的治疗和诊断作用。对外泌体与糖尿病的相关研究进行简要综述,以期为临床提供参考。