药物制剂技术专业技能大赛参赛体会与思考

药物制剂技术专业技能大赛是对职业教育教学成果的一次检查,是激励制药类专业师生精益求精、勇攀高峰的积极平台。笔者指导学院学生参加了2017年、2019年连续两届全国食品药品类职业院校"药物制剂技术"专业技能大赛,在经过赛前充分准备、教师认真指导、选手反复训练下,先后获得团体二等奖和一等奖。本文分析研究两次技能大赛参赛的体会,并进行初步的思考。

2-(4-溴-2-(氯磺酰基)苯氧基)乙酸乙酯的合成研究

标题化合物是一种含有多官能团的磺酰氯衍生物,在构建新型活性先导化合物方面具有重要作用。该化合物及其合成方法目前尚无文献报道。以对溴苯酚为原料,经取代、氯磺化首次实现了目标化合物的合成。此外,提供了氯磺化步骤中可能的反应机理,为一锅法的建立提供理论依据。通过对投料比、反应物浓度、反应时间和反应温度等因素进行考察,确定较佳的工艺条件为n(2-(4-溴苯氧基)乙酸乙酯)∶n(氯磺酸)∶n(氯化亚砜)=1∶6∶13、反应时间为4.5 h、反应温度为室温。目标产物经1HNMR、13CNMR、MS和IR确证。该合成路线步骤短、操作简单,总收率达82%,适合工业化生产。

以技能竞赛为导向的药物制剂技术专业教学改革的思考

该文以泰州职业技术学院药物制剂技术专业学生2018年和2019年连续两次参加全国食品药品类职业院校"药物制剂技术"专业技能大赛为例,对参赛的整体情况进行分析、归纳、并总结经验,探索今后药物制剂技术专业的主要建设思路和重点改革方向。围绕"以赛促改、以赛促学、以赛促教"的方针,进一步优化专业课程设置,组建"GMP管理与制药协会"学生社团,打造"校企+双师"队伍,逐步推动专业教学模式改革,突出技能训练的重要性,逐步实现技能大赛与专业教学的有机融合。

5α-孕甾-18-羧酸-γ-内酯衍生物的合成及抗肿瘤活性

以3α-羟基-5α-孕甾-20-酮为原料,经羰基还原、甲基卤化、分子内环合、羟基保护、氧化加成、水解6步反应得到3α,20,20-三羟基-5α-孕甾-18-羧酸-γ-内酯衍生物。目标化合物及中间体经^(1)HNMR、^(13)CNMR、IR以及HR-MS表征。通过细胞增殖抑制实验(MTT法)测定3个代表性化合物对人肺癌细胞(A549)、人卵巢癌细胞(SKOV3)、人胃癌细胞(MKN45)和高转移性人乳腺癌细胞(MDA-MB-435)的体外抑制活性。3α,20,20-三羟基-5α-孕甾-18-羧酸-γ-内酯对这些肿瘤细胞的抑制活性最好,其IC_(50)值分别为23.5(A549)、3.8(SKOV3)、13.1(MKN45)、8.6(MDA-MB-435)μmol/L。

3-乙酰基-4-羟基苯甲酸的无溶剂合成及正交设计工艺优化

以4-乙酰氧基苯甲酸甲酯为原料,经无溶剂的Fries重排法合成得到3-乙酰基-4-羟基苯甲酸.采用L_(9)(3^(4))正交实验,考察了物料投料比、反应温度和反应时间等参数对目标产物收率的影响,并对重排反应机理进行了探讨.结果表明,4-乙酰氧基苯甲酸甲酯与无水三氯化铝的用量比为1∶3,反应温度为170℃,反应时间为2 h,反应收率达95%.通过^(1)HNMR和IR对产物的结构进行了表征.该工艺原料廉价易得、操作简单、环境友好、收率高,适合工业化生产.

基于Friedel-crafts反应合成邻羟基苯乙酮衍生物

以2,4-二甲氧基苯胺为原料,通过N-乙酰化保护、Friedel-crafts反应,合成了邻羟基苯乙酮衍生物。并对Friedel-crafts反应条件进行优化,优化后的反应收率达90%。目标产物经1H NMR、13C NMR、IR和质谱方法进行了确证。对Friedel-crafts反应机理进行了分析,研究了主要的副产物,为化合物的合成提供理论指导。

3-乙基-6-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-胺的合成及类药性评价

以2,4-二甲氧基苯胺为原料,经酰胺化、傅克酰基化、肟化、环合及水解5步反应,合成了新骨架3-乙基-6-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-胺(1)。对关键步骤的反应机理进行分析,筛选合成方法,优化后处理操作工艺。该方法原料易得,操作简单,且收率较高。目标化合物经1H NMR、13C NMR、 MS和IR确证。此外,分子对接及类药性计算表明,化合物1可有效结合到BRD4溴结构域口袋,也具有良好的类药性。

非奈利酮合成路线图解

非奈利酮(finerenone,1),化学名称为(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-甲酰胺,分子式为C_(21)H_(22)N_(4)O_(3),分子量为378.43,CAS登记号为1050477-31-0。非奈利酮是首个新型选择性口服非甾体盐皮质激素受体拮抗剂[1],用于糖尿病肾病、慢性肾病及终末期肾病的治疗,可减轻患者的蛋白尿,提高肾小球滤过率[2]。

曲拉西利合成路线图解

曲拉西利(trilaciclib,G1T28),又名美法仑氟芬胺,化学名称为2′-{[5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基}-7′,8′-二氢-6′H-螺[环己烷-1,9′-吡嗪并[1′,2′:1,5]吡咯并[2,3-d]嘧啶]-6′-酮,分子式:C24H30N8O,分子量:446.56,CAS登记号:1374743-00-6。曲拉西利商品名为Cosela[1-2],由G1 Therapeutics公司开发.