肺积方对人肺癌SPAC-1荷瘤裸鼠肿瘤血管生长的影响

目的探讨中药肺积方抑制裸鼠移植瘤组织血管生成及促进肿瘤血管正常化的作用及其机制。方法采用人肺腺癌细胞株SPAC-1建立BALB/c裸鼠鼠背视窗模型,造模后将裸鼠随机分为空白组及肺积方高、中、低剂量组。用共聚焦显微镜活体观察各组裸鼠活体背部视窗的肿瘤内部血管,计算瘤内单位面积的平均血管数量和直径;同时用免疫荧光染色法观察肿瘤血管壁Ⅳ型胶原(Collagen-Ⅳ)及血管平滑肌抗体(a-SMA)细胞覆盖率。结果在干预后第5天,高剂量组小鼠瘤径显著小于空白组(P<0.05);第9天,高剂量组与中剂量组血管数明显少于空白组(P<0.05),且高剂量组的血管平均直径明显小于中剂量组(P<0.05);第14天,高剂量组、中剂量组血管数明显少于空白组(P<0.05),且高剂量组瘤径明显小于空白组和低剂量组(P<0.05)。自药物干预第6天始,肿瘤血管a-SMA和Collegen-Ⅳ覆盖率较空白组逐步升高,其中高、中剂量组较空白组升高明显(P<0.05)。结论肺积方具有抑制肿瘤血管生成并可促进肿瘤血管正常化的作用,其机制与增加肿瘤血管aSMA和Collegen-Ⅳ覆盖率相关。

肺积方抑制Lewis肺癌肿瘤生长及其抗移植瘤血管生成的实验研究

目的:观察肺积方对移植性肿瘤生长的抑制作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将C57小鼠与裸鼠分别随机分为对照组及中药低、中、高剂量组。①建立C57小鼠Lewis肺癌模型,于接种后第10天开始药物干预,中药组灌胃相应浓度的肺积方,对照组予生理盐水。在给药第5、8、11、14天测量小鼠瘤径,灌胃第14天处死小鼠并称取瘤重。②采用Lewis肺癌细胞株接种于裸鼠背部视窗部位,药物干预同上。分别在给药当天及第4、9、14天静脉注射FITC-dextran以显示功能性血管,在激光共聚焦扫描显微镜下测量单位面积的平均血管数量和直径。结果:①在各观察时间节点,高剂量组瘤径均明显小于对照组(P<0.05,P<0.01),而低、中剂量组与对照组无明显差异(P>0.05);第8、11、14天高剂量组瘤径均明显小于低剂量组(P<0.01,P<0.05),第8、11天高剂量组明显小于中剂量组(P<0.01)。14 d后,高剂量组瘤重明显低于对照组(P<0.05);低、中剂量组均低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。②第9、14天,中、高剂量组血管数量明显少于对照组与低剂量组(P<0.01),而低剂量组与对照组数量相当(P>0.05);第4天高剂量组血管直径明显小于低剂量组(P<0.05),其余时间点各组血管直径无明显差异(P>0.05)。结论:肺积方对Lewis肺癌小鼠移植瘤的生长具有抑制作用,这种作用可能与减少肿瘤组织中功能性血管的数量,从而抑制肿瘤血管新生有关。