雷替曲塞联合奥沙利铂二线治疗晚期胃癌的疗效及安全性

目的:观察雷替曲塞联合奥沙利铂二线治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法:选取2010年1月至2015年10月化疗失败后的30例晚期胃癌患者,随机分成2组(各15例),一组予雷替曲塞联合奥沙利铂治疗(观察组),即雷替曲塞3 mg/m^2,d_1;奥沙利铂85 mg/m^2,d_1。另一组予卡培他滨联合奥沙利铂治疗(对照组),即卡培他滨1 000 mg/m^2,bid po,d1~14,奥沙利铂130 mg/m^2,d_1。以上两组方案21 d为1个周期,每2个周期评价疗效。结果:观察组vs对照组疾病控制率(DCR)73.33%vs 66.67%(P=0.69),总有效率(RR)20%vs 13.33%(P=0.62),中位无进展生存时间(mPFS)3.91个月vs 3.72个月(P=0.32),中位生存时间(mOS)8.07个月vs 6.48个月(P=0.64)。恶心、呕吐发生率、白细胞减少、血小板减少、周围神经毒性、口腔黏膜炎、腹泻、转氨酶升高及心脏毒性,两组比较无差异。结论:对于晚期胃癌的二线化疗,雷替曲塞联合奥沙利铂疗效不劣于其他方案,且毒副反应可耐受,可作为晚期胃癌的一种治疗选择。

卡培他滨联合伊立替康二线治疗晚期胰腺癌的临床研究

目的:观察卡培他滨联合伊立替康方案二线治疗晚期胰腺癌的疗效和毒性反应。方法:16例既往接受过基于吉西他滨的方案化疗失败的胰腺癌患者,给予卡培他滨1 000 mg/m2口服,2次/d,第1-14天;伊立替康150 mg/m2,静脉滴注,第1天,每4周重复。完成2个周期及以上评价。结果:16例患者中无达到完全缓解及部分缓解者,9例(56.3%)病情稳定,7例(43.8%)病情进展,疾病控制率56.3%;临床获益率31.2%;中位无进展生存12周;中位生存期4个月;血液学毒性发生率75%,其中3～4度白细胞下降的发生率16.7%,3～4度血小板下降发生率16.7%;腹泻发生率41.7%。1例出现3度腹泻,恶心、呕吐发生率50%,无化疗相关死亡。结论:卡培他滨联合伊立替康方案用于吉西他滨方案化疗失败的晚期胰腺癌总体临床耐受性好,可以改善患者生活质量,主要不良反应是血液学毒性和腹泻。

沙利度胺联合CAPIRI方案治疗晚期结直肠癌的临床研究

目的:观察沙利度胺联合希罗达和伊立替康(CAPIRI方案)治疗晚期结直肠癌的临床疗效和不良反应。方法:沙利度胺200mg,睡前顿服,d1-14;伊立替康150mg/m2,静脉滴注90min,d1;希罗达1000mg/m2,每日2次,连服14天;每3周重复,2周期后评定疗效。结果:全组12例均可评价疗效,其中完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)6例(50%),稳定(SD)4例(33.33%),病情进展(PD)2例(16.67%),总有效率(ORR)50%,疾病控制率(DCR)83.33%。主要不良反应为腹泻7例(58.33%),中性粒细胞减少5例(41.67%),恶心呕吐4例(33.33%)。结论:该方案治疗晚期结直肠癌有效率高,不良反应能耐受。

Her-2、Ki-67在胃癌中的表达及其临床意义

目的检测Her-2、Ki-67在胃癌中的表达及与临床病理的相关性。方法检测55例胃癌术后标本中Her-2、Ki-67的表达,结合病理及随访综合分析。结果全组Her-2表达阳性者24例(43.6%),Ki-67表达阳性40例(72.7%),经χ~2检验,两组阳性表达在不同病理类型中无差别(P>0.05)。Her-2的阳性表达,在浸润的深度、淋巴结转移和临床分期中,经χ~2检验,均有差异性(P<0.05)。Ki-67表达在后两者中有明显差别(P<0.05)。全组20例(36.4%)同时表达Her-2和Ki67,经Spearman分析,有高度相关性(P<0.05)。Her-2表达阳性的无病生存期及中位生存期,经Kaplan-Meier分析均低于表达阴性者(P<0.05)。结论 Her-2、Ki-67表达与胃癌生物学行为密切相关,对胃癌预后评估及其治疗的选择有一定指导意义。

FBXW7基因突变对非小细胞肺癌患者免疫治疗预后的影响

目的探讨F框/WD-40域蛋白7(FBXW7)基因突变对非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫治疗预后的影响。方法(1)选取2019年1月至2021年6月南京医科大学第一附属医院肿瘤科接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期NSCLC患者125例,男70例,女55例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为64(57,70)岁;收集其临床治疗及预后资料,分析FBXW7突变与免疫治疗疗效及预后的关系。(2)在cBioPortal数据库检索与免疫治疗相关的NSCLC数据集,共261例患者纳入研究,作为免疫治疗队列,男120例,女141例,年龄66(57,73)岁;其临床数据及基因突变数据均从cBioPortal数据库下载,分析FBXW7突变与NSCLC患者临床特征和免疫治疗预后的关系。(3)在癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载1030例NSCLC患者转录组和基因突变数据进行后续分析,作为TCGA队列,男633例,女397例,年龄为67(60,73)岁;分析FBXW7突变对免疫治疗疗效的影响,以及其影响NSCLC免疫治疗疗效的关键分子及其生物学功能。结果125例NSCLC患者中,FBXW7突变率为5.6%(7/125);7例患者的FBXW7突变类型均为截断突变,在接受免疫治疗后,部分缓解4例,疾病稳定2例,疾病进展1例,客观缓解率(ORR)为4/7,疾病控制率(DCR)为6/7。FBXW7突变患者中位无进展生存期(PFS)为13.0个月(95%CI:7.0~22.0个月),优于FBXW7野生型患者的4.0个月(95%CI:2.0~11.5个月)(P=0.046)。生物信息学分析显示,FBXW7突变型患者接受免疫治疗后临床获益更高。免疫治疗队列中FBXW7突变型患者的肿瘤突变负荷[M(Q_(1),Q_(3))]为17.8(11.5,29.3)个/Mb,高于FBXW7野生型患者[5.7(3.0,10.4)个/Mb,P=0.001]。TCGA队列中,FBXW7突变型患者的肿瘤突变负荷为15.9(4.2,28.1)个/Mb,基因插入或缺失来源的肿瘤新抗原为192.5(70.8,535.0)个,单核苷酸突变来源的肿瘤新抗原为363.0(194.8,534.8)个,均高于FBXW7野生型患者的5.6(3.2,8.9)个/Mb、53.0(12.0,131.0)个、83.5(34.0,178.0)个(P=0.002、0.008、P<0.001),表明FBXW7突变型肿瘤具有更强的免疫原性,可能产生强大的抗肿瘤免疫。FBXW7突变与T淋巴细胞的激活有关,表现为T淋巴细胞受体复合物与信号传导的激活。进一步对肿瘤免疫细胞浸润程度分析发现,FBXW7突变型肿瘤的CD8+T淋巴细胞和M1型巨噬细胞浸润率分别为10%(8%,14%)、8%(4%,11%),均高于FBXW7野生型肿瘤的7%(4%,12%)、4%(1%,8%)(P=0.049、0.046)。结论FBXW7突变型NSCLC患者接受免疫治疗后临床获益更高,FBXW7基因突变具有作为NSCLC患者免疫治疗疗效预测标志物的可能性。