非酒精性脂肪性肝病及其相关炎症纤维化诊断进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在包括中国的多个亚洲国家的患病率超过25%[1]。NAFLD疾病谱包括非酒精性肝脂肪变(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝纤维化和肝硬化[2]。肝活检作为诊断NASH和纤维化分期的“金标准”并不完美,因此,影像学检查、血清标志物以及预测模型无创诊断的价值仍引人关注。肝活检病理学检查是诊断NAFLD的“金标准”,不仅用于描述肝脏病变特征从而准确区分NAFL、NASH以及肝纤维化分期,还可以帮助判断预后,动态肝活检则可以研究NAFLD的自然史和客观评估疗效。

终末期肝病模型在评估肝炎肝硬化患者预后中的价值

目的评估终末期肝病模型对肝炎肝硬化患者生存预后的价值。方法对199例肝炎肝硬化患者的生存率进行回顾性评估,随访1年。计算每例患者入院当天的MELD评分和Child-Pugh分级,以受试者特征曲线(ROC)下的面积衡量各评分系统预测患者预后的能力,分析两种评分系统的相关性。结果随访3个月内有37例(18.6%)患者死亡,死亡组MELD与Child-Pugh评分(23.4±9.90),(10.8±2.29)与生存组(14.3±4.46),(8.68±2.21)比较差异有显著性(P<0.001);随访第1年内有59例(29.7%)患者死亡,死亡组MELD与Child-Pugh评分(20.30±9.31)和(10.30±2.32),与生存组(14.3±4.46)和(8.68±2.21)比较差异有显著性(P<0.001);MELD评分与Child-Pugh分级对3个月预后评估的ROC曲线面积分别为0.823,0.747(P<0.05),对1年预后评估的ROC曲线下的面积分别为0.745,0.723(P>0.05);MELD评分与Child-Pugh评分呈显著相关(r=0.72,P<0.001)。结论MELD评分及Child-Pugh分级均可有效地预测肝硬化患者的短期和中期预后,MELD评分短期评估效率优于Child-Pugh分级,能更准确反映病情危急程度,值得临床应用。

人免疫球蛋白治疗终末期肝病合并感染临床观察

目的:观察静脉注射人免疫球蛋白(immunoglobulin,IG)治疗终末期肝病合并感染的疗效。方法:将105例终末期肝病合并感染患者随机分为治疗组53例和对照组52例,对照组应用抗生素等常规治疗,治疗组加用IG,根据Child-Pugh评分分层观察治疗效果。结果:Child-Pugh<10分患者,2组感染1周后均有胆红素升高、胆固醇下降、凝血酶原时间延长,2组治疗1周感染控制有效率差异无统计学意义(P>0.05)。Child-Pugh 10～15分患者,治疗组和对照组感染有效率分别为80.00%和46.15%,无效率为20.00%和53.85%(P<0.05)。结论:对Child-Pugh评分10～15分的终末期肝病合并感染患者,早期联合应用IG治疗能提高抗感染的疗效,可能有助于减少二重霉菌感染的发生。

替诺福韦挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者48周疗效初探

目的观察替诺福韦(TDF)单药或联合恩替卡韦(ETV)挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法回顾性分析11例耐药复发的慢性乙型肝炎患者的挽救治疗,其中6例患者单用TDF,5例患者采用TDF联合ETV。采用时间分辨免疫荧光法检测血清乙型肝炎病毒标志物,采用脱氧核糖核酸测序法检测与耐药相关的HBV P区169、173、180、181、184、202、204、233、236、250位耐药变异,采用PCR-荧光探针法检测血清HBV DNA载量,采用苦味酸法检测血清肌酐(Cr)水平。应用Kaplan-Meier分析血清HBV DNA累积不可检出率。结果挽救治疗前,1例患者检测到ADV基因型耐药,7例患者检测到LAM/ETV基因型耐药,3例患者检测到LAM/ETV/ADA基因型耐药;HBV DNA基线水平为(4.82±1.29)lg IU/ml,挽救治疗第4周降至(3.57±0.55)lg IU/ml,第12周降至(2.91±0.37)lg IU/ml,随访至第48周,仅1例患者可检测出HBV DNA。挽救治疗4、12、24和36周,血清HBV DNA累积不可检出率分别为36.4%(4/11)、63.6%(7/11)、81.8%(9/11)和90.9%(10/11);随访结束时,血清ALT水平由(64.36±34.55)U/L降至(37.7±24.49)U/L;治疗期间未发生肾功能异常或其他不良事件。结论TDF单药或联合ETV挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者仍能较快速地抑制病毒复制,具有良好的疗效和安全性。

聚乙二醇干扰素-α-2a治疗血清低水平HBsAg阳性的慢性乙型肝炎患者临床结局预测研究

目的分析聚乙二醇干扰素-α-2a(Peg-IFNα-2a)治疗低水平HBs Ag阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床结局及其血清HBs Ag水平对疗效的预测价值。方法 2014年4月~2016年4月我院就诊的低水平HBs Ag阳性的CHB患者80例,采用随机数字表法将其分成两组,每组40例。患者入组前经核苷(酸)类似物(NAs)治疗获得病毒学应答。给予对照组恩替卡韦治疗,观察组接受恩替卡韦和Peg-IFNα-2a联合治疗48 w。采用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估基线HBs Ag水平预测HBs Ag清除的效能。结果在治疗48 w末,观察组血清HBs Ag和HBV DNA水平分别为(1.5±0.3)lg U/ml和(0.1±0.1)lg U/ml,显著低于对照组的(2.0±0.2)lg U/ml和(1.3±0.3)lg U/ml(P<0.05),观察组HBs Ag清除率和HBV DNA转阴率分别为32.5%和92.5%,显著高于对照组的6.3%和55.0%(P<0.05);基线HBs Ag水平是HBs Ag清除的独立相关因素(OR:0.337,95%CI:0.026~0.652,P<0.05);经ROC曲线分析,以基线HBs Ag水平等于2.0 lg U/m L为截断点,基线HBs Ag水平预测治疗48 w血清HBs Ag清除的AUC为0.77,敏感度为0.85,特异度为0.68,阳性预测值为67.2%,阴性预测值为85.3%,正确性为72.5%。结论应用peg-IFN-α-2a治疗已经NAs治疗获得低水平HBs Ag阳性的CHB患者可进一步提高临床疗效,且基线HBs Ag水平能预测治疗结束时血清HBs Ag清除情况。

阿德福韦或恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎患者临床研究

目的探讨阿德福韦或恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法2013年2月~2016年1月我院收治的200例CHB患者,分成三组,分别给予甘草酸二铵肠溶胶囊(n=80)、甘草酸二胺肠溶胶囊联合阿德福韦(n=60)或甘草酸二胺肠溶胶囊联合恩替卡韦(n=60)治疗,观察1年。采用ELISA法检测血清HBV标志物,采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA,使用美国贝克曼库尔特公司生产的AU5800型全自动生化分析仪检测血生化指标。常规行肝活检术,应用组织学活动指数(HAI)评分评估肝脏炎症活动度。结果在治疗1年末,阿德福韦组和恩替卡韦组患者血清HBV DNA转阴率、HBe Ag阴转率和ALT复常率分别为91.7%、18.3%和86.7%和88.3%、16.7%和85.0%,显著高于对照组的15.0%、6.3%和51.3%(P<0.05或P<0.01);阿德福韦组和恩替卡韦组肝组织HAI评分、ALT、TBIL和AST水平分别为【(3.5±1.3)分、(54.1±12.2)U/L、(16.4±4.1)μmol/L、(35.3±6.1)U/L】和【(3.2±1.5)分、(53.4±13.0)U/L、(16.0±4.1)μmol/L、(34.1±6.3)U/L】,其中HAI评分和ALT水平显著低于对照组【分别为(6.3±1.5)分、(59.3±15.7)U/L、(18.0±4.5)μmol/L、(38.4±7.1)U/L,P<0.05或P<0.01】;阿德福韦组与恩替卡韦组血清HBV DNA转阴率、HBeAg阴转率、ALT复常率、HAI评分、肝功能各项指标相比较,无统计学差异(P>0.05)。结论阿德福韦或恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗CHB患者临床疗效显著,在抑制乙型肝炎病毒复制、抑制肝组织炎症及保护肝功能方面发挥治疗作用。

HBV/HIV重叠感染的抗病毒治疗

随着人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染率快速增长,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)/HIV重叠感染成为一种临床易见疾病.HBV/HIV重叠感染使HBV和HIV的生物学行为发生改变,进而相互影响病情进展,使得HBV/HIV重叠感染患者的抗病毒治疗更为复杂.干扰素治疗HBV/HIV重叠感染患者HBeAg血清学转换发生率<10%,一般只用于可能发生血清学转换的患者.阿德福韦酯(ADV)无抗HIV活性,也不诱导HIV耐药,可用于不需高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的患者.拉米夫定(LAM)、恩曲他滨(FTC)、替诺福韦(TDF)和恩替卡韦(ETV)对HBV和HIV都具有活性,用于两者都需要治疗时组成HAART,首选包括TDF+LAM或TDF+FTC的HAART方案,如果LAM/FTC耐药,可以加用或换用ETV或ADV挽救治疗.替比夫定(LdT)虽无抗HIV活性,但可以选择rtM204I耐药,不单独用于HBV/HIV重叠感染患者抗HBV治疗.

内镜下硬化剂注射联合普萘洛尔治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的临床研究

目的:观察肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者,内镜下硬化剂注射联合口服普萘洛尔与单纯内镜下硬化剂注射,治疗止血成功率及再出血发生率。方法:入选有效随访患者115例,其中59例采用硬化剂注射治疗,56例采用硬化剂注射联合口服普萘洛尔治疗,全部患者观察12个月,比较两组间的止血成功率及再出血发生率。结果:硬化剂治疗组及联合治疗组治疗前各级别构成及Child-Pugh评分值组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。硬化剂治疗组及联合治疗组的止血成功率差异无统计学意义(P>0.05)。但再出血发生率,联合治疗组较硬化剂治疗组明显降低(P<0.05)。结论:硬化剂治疗组及联合治疗组均有较高止血成功率,联合治疗组可显著降低再出血发生率。

SF-36简表评价乙肝肝硬化患者生命质量的意义

目的研究乙肝肝硬化患者生命质量。方法获取参与者知情同意后完成健康调查简表(SF-36),通过SF-36简表收集患者包括躯体功能、躯体角色、肌体疼痛、总体健康状况、活力、社会功能、情绪角色和心理卫生等8个领域信息,评价乙肝肝硬化患者生命质量。结果 CHB组及乙肝肝硬化各Child-Pugh分级组的8个项目与正常对照组比较存在统计学差异,乙肝肝硬化组内,ChildB级、ChildC级和ChildA级比较存在统计学差异。结论与正常对照组比较,CHB患者和乙肝肝硬化患者生命质量下降,且随着病情的进展,乙肝肝硬化患者生命质量呈进行性下降。

乙肝肝硬化患者抗病毒治疗后生存质量评估

目的：评价抗病毒治疗对乙肝肝硬化患者生命质量影响。方法：获取入组者知情同意后完成健康调查简表（SF-36），通过SF-36简表收集患者8个领域信息，评价乙肝肝硬化患者恩替卡韦抗病毒治疗前及治疗1年后的生命质量。结果：患者治疗前后分别与正常对照组比较，8个项目均存在统计学差异，P〈0．05；患者治疗1年后，8个项目与治疗前比较存在统计学差异，P〈0．05。结论：乙肝肝硬化患者生命质量多个纬度均受损，有效的抗病毒治疗能提高患者生命质量。

血清CA125浓度与肝硬化患者腹水量关系的临床研究

癌抗原125（CA125）是一种大分子聚合糖蛋白,主要存在于卵巢肿瘤的上皮细胞内,用于卵巢癌的诊断和疗效观察,但近年来一些研究表明,

熊去氧胆酸治疗重度病原未定型肝炎的效果观察

目的:评价熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)治疗重度病原未定型肝炎的疗效和安全性。方法:将重度病原未定型肝炎46例患者分为UDCA治疗组(20例)和对照组(26例);观察治疗4周时谷丙转氨酶(alaninetransam-inase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷氨酰转肽酶(γ-glu-tamyl transpeptidase,γ-GT)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)的变化,并比较两组的死亡率。结果:两组患者的ALT、AST、ALP、γ-GT、TBil和TBA均较治疗前下降;4周后UDCA组的γ-GT、TBil、TBA与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组的死亡率差异无统计学意义(P>0.05),未发现UDCA相关的不良反应。结论:UDCA治疗重度病原未定型肝炎安全有效,但不能降低其死亡率。

整体护理在肝硬化上消化道出血中的运用

上消化道出血是肝硬化最为常见的并发症,且来势凶猛,出血量大,不易止血,易引发出血性休克和肝性脑病,病死率高。但如果及时给予系统的护理干预,可明显减少患者出血及再出血的机会,提高患者的生存率。

长期服用苯妥英钠致肝硬化1例

患者,男,56岁,23岁时车祸＂颅脑外伤＂后开始出现＂癫痫＂发作,29岁开始服用苯妥英钠（phenytoin,PHT）治疗,持续使用至34岁后间断服用,至48岁时因癫痫发作频繁再开始每天服用（疗程中PHT100-300 mg/d）,至2015年12月患者因＂上消化道出血＂住院,诊断为＂肝硬化＂。

MELD评分联合血浆内毒素、D-Dimer浓度对肝硬化失代偿期患者预后的判断

目的:探讨MELD评分联合血浆内毒素、D-Dimer浓度对肝硬化失代偿期患者预后的判断价值.方法:回顾性分析失代偿期肝硬化住院患者139例,分别根据随访6mo、12mo及18mo的生存、死亡情况分组,通过测定相关指标计算存活组与死亡组患者MELD分值,测定血浆内毒素、D-Dimer浓度,探求MELD分值联合血浆内毒素、D-Dimer浓度与肝硬化失代偿期患者预后相关性.结果:随访6mo,患者19例死亡;随访12mo患者42例死亡;随访18mo,患者78例死亡,存活组与死亡组患者MELD分值、内毒素、血浆D-Dimer浓度之间的差异有统计学意义(均P<0.05).ROC判定MELD评分、血浆内毒素、血浆D-Dimer浓度对预测失代偿期肝硬化患者的死亡有很大应用价值.MELD分值预测失代偿期肝硬化患者死亡的最佳临界值为28,MELD分值增高可增加患者死亡风险;血浆D-Dimer预测失代偿期肝硬化患者死亡的最佳临界值为1.2mg/L,血浆内毒素预测患者死亡的最佳临界值为11ng/L,血浆D-Dimer和内毒素浓度增高可增加患者死亡风险.结论:MELD分值联合血浆内毒素、D-Dime浓度对肝硬化失代偿期患者预后有较高的判断价值.

非酒精性脂肪性肝病的流行现状与危害

随着肥胖的流行和生活方式的改变,全球非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为第一大肝病,在接下来的10多年中其患病率仍将进一步增高。NAFLD不仅导致肝硬化和肝细胞癌,还与肥胖、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病和血脂异常等一起作为代谢综合征的组分,互为因果,相互影响,给患者和社会带来了巨大的临床负担和经济负担。

二甲基甲酰胺职业中毒致严重肝损伤的临床特点

二甲基甲酰胺（N,N-dimethylformamide,DMF）是一种工业上广泛应用的有机溶剂,广泛应用在制药行业、合成革生产、表面涂层、薄膜和纤维生产等行业.DMF属于中等偏低的有毒物质[1];肝脏是主要的受损器官.近年不断有DMF中毒的病例报道.但是,严重病例,尤其是短期内导致肝硬化、急性肝衰竭的病例少见报道.我科近3年收治了9例DMF中毒性肝损伤的病例,肝脏损害较重,部分患者出现肝硬化,1例快速出现肝性脑病,最终肝移植治疗得以挽救生命,其临床特点如下.

索非布韦、聚乙二醇干扰素、利巴韦林联合治疗合并Dubin—Johnson综合征的慢性丙型肝炎一例

患者女．50岁．因反复皮肤鲅和黄尿30年于2011年7月住院治疗。患者精神、体力良好，无贫血、右上腹部疼痛、皮肤瘙痒。患者无精神疾病、甲状腺疾病、槠尿病、冠状动脉性心脏病等慢性疾病，尤结核、伤寒等传染病．但其一个哥哥也有类似黄疸的表现。

何首乌再激发药物性肝损伤的临床特征

我国人口基数庞大，临床药物种类繁多，人群不规范用药较为普遍，应用传统中药等较为随意，近年由此引起的药物性肝损伤（DILI）逐渐增加。药物再激发反应是指使用药物发生DILI后，再次使用该药物导致DILI的再次发生，是临床上诊断DILI的重要依据之一。