铁在酒精性肝病中的作用

在美国酒精性肝病是导致疾病和死亡的主要原因之一。在酒精性肝病的发病中,氧化应激起着关键性作用,铁通过催化超氧化物和过氧化氢转变为更强有力的氧化剂如羟自由基而引起氧化应激,通过脂质过氧化反应以及蛋白和核酸的氧化引起组织损伤。铁通过加重氧化应激,在酒精性肝病的发病中起着重要作用。大量的酒精摄入可以导致铁在肝脏逐渐积累,在肝细胞和枯否细胞,由铁引起的氧化应激,可通过以下因素加重酒精性肝病:1)引起NF-KB激活和随后在枯否细胞中逐渐增加细胞前炎症细胞因子的转录;2)通过羟自由基产物,加重由CYP2E 1引起的氧化应激;3)刺激肝星形细胞产生大量可导致纤维化的胶原和其他基质产物;4)促进肝癌形成的DNA损伤和突变。通过增加大量氧化应激,食用铁供给可进一步加重酒精性肝病。

酒精对肝铁储存性疾病的影响

肝铁储存性疾病,特别是铁超负荷的遗传性血色素沉着病,可引起严重的临床后果。遗传性血色素沉着病可导致慢性进行性肝铁积蓄过量,特别在欧洲后裔人群中是一种普遍的遗传性疾病。如果未予治疗,可导致纤维化、硬化和原发性肝细胞癌。过量酒精摄入仍是肝硬化的重要原因,而且可引起机体铁平衡改变。现已证实,酒精和铁剂可分别导致过量氧化应激。引起脂质过氧化和组织损伤。因此,这2种毒性物质的增强效应可加重疾病的发生和增加硬化的危险性。