拉米夫定或干扰素单药治疗及序贯治疗慢性乙型肝炎的随机对照临床研究

目的:比较拉米夫定或干扰素单药治疗和序贯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法:225例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,随机分为序贯治疗组(A组)83例、拉米夫定组(B组)89例和干扰素组(C组)53例。A组单用拉米夫定100mg/d,疗程32周,从第25周开始加用α2b干扰素(500万IU,皮下注射,隔日1次),总疗程48周;B组单用拉米夫定100mg/d,共48周;C组单用α2b干扰素(500万IU,皮下注射,隔日1次),总疗程24周,所有患者随访24周。结果:A、B和C组的基线HBV DNA分别为7.8±1.0、7.9±1.1和8.0±0.9log10 copies/mL,3组间差异无统计学意义(P>0.05);基线丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)分别为167.5(99.0,267.8)、134.0(101.0,275.0)和131.0(99.0,192.8)U/L,3组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束时A、B和C组HBV DNA下降率分别为78.2%、87.8%和78.4%,3组间差异无统计学意义(P>0.05);随访结束时A、B和C组HBV DNA下降率分别为54.4%、63.6%和66.7%,3组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束时A、B和C组综合应答率分别为65.8%、83.5%和39.6%,B组最高(P<0.05),C组最低(P<0.05);随访结束时A、B和C组综合应答率分别为36.2%、54.4%和42.1%,3组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束时病毒酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(tyrosine-methionine-aspartate-aspartate,YMDD)变异率A组低于B组(10.5% vs.26.9%,P<0.05)。结论:拉米夫定-干扰素序贯疗法可减少病毒变异,但疗效与拉米夫定或干扰素单药组比较差异无统计学意义。

乙型肝炎不同感染阶段HBV-DNA载量与病程的关系

目的 探讨乙型肝炎患者不同感染阶段HBV DNA的载量及与病程的关系。方法 用时间分辨荧光免疫分析系统和适时荧光定量PCR(FQ PCR)方法同时检测 2 99例不同感染阶段的乙型肝炎患者血清中HBeAg及HBV DNA的含量。 结果 不同病程阶段HBV DNA载量和HBeAg的含量是不同的 ,二者呈显著正相关 ,急性乙型肝炎的HBV DNA的载量与慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化比较有统计学意义 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。在乙型肝炎血清免疫标志物的不同模式中 ,HBeAg阳性 /ALT异常组中HBV DNA的载量最高 ,HBeAg消失的乙型肝炎患者血清中HBV DNA的载量显著降低 ,但未发现HBeAg消失时HBV DNA载量的阈值 ;HBeAg阳性组、HBeAg阳性 /HBeAb阳性组、HBeAb阳性组的HBV DNA载量均有明显差异 ,且与HBeAg的含量呈显著正相关。结论 HBV DNA的载量和HBeAg的含量不仅是乙型肝炎病毒复制的直观依据 ,也是激发机体免疫反应而引起肝脏损伤的重要原因之一 ,而且对乙型肝炎的早期诊断、传染性的判断及抗病毒治疗方案的制定、药物的筛选及药物的疗效考核等均具有重要的价值。

三种乙型肝炎病毒基因检测方法的比较与评价

目的:探讨广州达安、上海复兴、上海之江三种国产乙型肝炎病毒基因(HBV-DNA)实时荧光定量PCR试剂盒的临床检测结果间的差异性。方法:选取138例已知的慢性乙型肝炎患者血浆标本,5例已知正常血浆标本每个标本均用三种国产HBV-DNA实时荧光定量PCR试剂盒进行HBV-DNA定量测定,然后再比对检测结果并分析相互之间是否存在差异。结果:分别用上述三种试剂盒进行HBV-DNA定量检测,结果显示三种国产试剂盒HBV-DNA定量检测结果相差在半个数量级以内的占73.9%(102/138),相互之间小于一个数量级的占94.9%(131/138),大于一个数量级而小于两个数量级的占5.07%(7/138),经统计学分析结果无显著性差异(P>0.05)。结论:上述三种国产HBV-DNA实时荧光定量PCR试剂盒在同一台仪器上的检测结果相互之间差异很小,有很好的准确度,它们的检测结果可以相互进行比较。

乙型肝炎患者血清中五项标志物定量与HBV-DNA含量的关系

目的探讨乙型肝炎患者血清中乙肝五项标志物定量与HBV-DNA含量的关系。方法用1235时间分辨荧光免疫分析系统和FQ-PCR方法分别检测526例乙型肝炎患者和42例健康体检者血清标本中乙肝五项标志物及HBV-DNA的含量。结果HbsAg、HbeAg两项阳性,HBsAg、HBeAg、HB-cAb三项阳性,HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb四项阳性,HBsAg、HBeAb、HBcAb三项阳性,HBsAb、HBeAb、HBcAb三项阳性的标本,其中HBV-DNA的阳性率分别为100%、93.16%、92.1%、39.2%、9.09%。结论用时间分辨荧光免疫技术和FQ-PCR方法联合检测,对乙型肝炎的早期诊断、传染性的判断、抗病毒药物的疗效观察在临床上有非常实用意义。

替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播效果及安全性的荟萃分析

目的综合评价妊娠期替比夫定阻断HBV母婴传播的效果和安全性。方法在数据库中系统检索相关文献，按纳入和排除标准从中选择符合条件的8篇文献，提取资料后采用RevMan5．1软件进行荟萃分析。结果共检索到符合标准的文献8篇，共678例。替比夫定组婴儿在出生时HBsAg阳性率和HBVDNA阳性率均明显低于对照组，差异有统计学意义[OR=0．27，95％CI（0．17，0．43），P〈0．00001；OR=0．14，95％CI（0．06，0．32），P〈0．00001]；婴儿随访6个月时HBsAg阳性率和HBVDNA阳性率均低于对照组，差异有统计学意义[OR=0．06，95％CI（0．02，0．22），P〈0．00001；OR=0．05，95％CI（0．01，0．25），P=0．0003]；婴儿随访12个月时HBsAg阳性率和HBVDNA阳性率均低于对照组，差异有统计学意义[OR=0．13，95％CI（0．03，0．56），P=0．007；OR=0．08，95％CI（0．02，0．37），P=0．001]。替比夫定治疗前两组孕妇HBVDNA水平差异无统计学意义[OR=0．12，95％甜（0．00，0．24），P=0．04]，分娩前替比夫定组孕妇HBVDNA水平低于对照组，差异有统计学意义[OR=-3．92，95％CI（-4．90，-2．95），P〈0．00001]；替比夫定组和对照组孕妇在服药期间不良反应发生率和婴儿的的不良反应发生率差异无统计学意义[OR=1．72，95％CI（0．68，4．38），P=0．25；OR=0．69，95％CI（0．04，11．24），P=0．80]。结论高HBV病毒载量的孕妇服用替比夫定抗病毒治疗能够有效阻断母婴传播。

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者拉米夫定及其与普通干扰素序贯治疗效果比较

目的比较拉米夫定一干扰素序贯治疗与拉米夫定单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选择172例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，随机分为序贯治疗组83例和拉米夫定单药治疗组89例。序贯治疗组先用拉米夫定100mg／d治疗，从第25周开始加用干扰素a2b（5Mu，皮下注射，隔日1次），总疗程48周，停药后随访24周。单药治疗组单用拉米夫定100mg／d治疗，共48周，停药后随访24周。计量资料方差齐性用t检验，方差不齐用秩和检验，率的比较用X^2检验或Fisher确切概率法。结果序贯治疗组和单药治疗组的基线HBVDNA分别为（7．8±1．0）和（7．9±1．1）lg拷贝／mL（P〉0．05），基线ALT分别为（210．5±150．1）和（211．9±160．9）U／L（P〉0．05）。治疗结束时，序贯治疗组ALT为（78．4±146．1）U／L，单药治疗组ALT为（36．1±32．4）U／L，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；序贯治疗组HBVDNA为（4．5±1．5）lg拷贝／mL，单药治疗组HBVDNA为（3．8±1．3）lg拷贝／mL（P％0．05）；应答率分别为65．8％、83．5％（P％0．05）；HBeAg阴转率分别为31．6％、22．2％（P〉0．05）；血清学转换率分别为27．6％、16．0％（P〉O．05）。随访结束时，序贯治疗组ALT为（126．0±143．1）U／L，单药治疗组ALT为（82．7±83．0）U／L，两组比较，差异有统计学意义（p〈0．05）；序贯治疗组HBVDNA为（5．3±1．5）lg拷贝／mL，单药治疗组HBVDNA为（5．0±1．5）lg拷贝／mL，两组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；HBeAg阴转率分别为25．0％、32．3％（P〉0．05）；血清学转换率分别为25．0％、26．2％（P〉0．05）。治疗48周时YMDD耐药变异率序贯治疗组低于单药治疗组（10．5％比26．9％，P〈0．05）。结论拉米夫定一干扰素序贯治疗和拉米夫定单药治疗对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效相似，但序贯治疗可减少病毒变异。

Taqman MGB探针技术在乙型肝炎病毒基因分型检测中的应用

目前国内外检测HBV基因分型的传统方法主要是直接测序法，由于周期长，费用高，以致于难以全面快速地反映HBV的基因型，无法在临床推广，会表现为漏诊、盲目用药和延误治疗。

慢性乙型肝炎患者人类白细胞抗原-DRB1基因多态性及其临床意义

宿主感染HBV的临床发展过程除与病毒本身有关外，还与不同个体对HBV所发生的免疫反应有关。人类白细胞抗原（HLA）复合体作为调节机体免疫应答的重要基因群，与抗HBV免疫反应有着密切的关系，机体抗病毒免疫功能及病毒逃避免疫攻击的能力决定着HBV感染的发生、发展和转归。许多研究表明，某些HLAⅡ类分子或等位基因与HBV感染的预后有密切关系。本研究分析慢性乙型肝炎患者HLA—DRB1基因多态化、了解其临床意义。

基于小干扰 RNA 构建的长发夹 RNA 表达载体对 HBV 基因复制和表达的抑制作用

目的：研究靶向HBV X（ HBx）基因的长发夹RNA （ lhRNA）表达载体对HBV基因复制和表达的影响。方法以HBx为靶点，合成四条小干扰RNA（ siRNA）寡核苷酸并构建lhRNA表达载体。 siRNA寡核苷酸序列（4个转染组）或长发夹 RNA （ lhRNA ）表达载体（2个转染组）转染HepG2．2．15细胞后，通过时间分辨免疫荧光法、荧光定量PCR及反转录PCR分别检测细胞培养上清液中的乙型肝炎病毒表面抗原（ HBsAg）、HBV DNA及细胞内的HBx mRNA水平。以转染阴性序列或空载体为阴性对照组。采用独立样本t检验评估siRNA对HBV基因复制和表达的抑制效果。结果与阴性对照组相比， siRNA-1及 siRNA-4组以较高浓度（60 nmol／L 或90 nmol／L ）转染入HepG2．2．15细胞后，培养上清液中的HBsAg、HBV DNA及HBx mRNA水平均显著降低（P＜0．05），其中，siRNA-1组在转染后不同时间点（24，48，72 h）细胞培养上清液中的HBsAg和HBV DNA载量均较对照组显著降低（ P＜0．05或P＜0．01）。构建成功两个lhRNA表达载体：pMD-HBxlh1和pMD-HBxlh4，其转染入细胞后，培养上清液中的 HBsAg 及 HBV DNA 水平显著低于阴性对照组（ P ＜0.05）。结论新证实一个HBx基因的有效干扰靶点即 siRNA-1。靶向HBx的lhRNA 表达载体pMD-HBxlh1和pMD-HBxlh4可有效抑制HBV基因的复制和表达。