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具有抗肿瘤免疫治疗作用的铂类药物研究进展
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作者 陈飞虹 赵德明 苟少华 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期26-35,共10页
经典铂类药物是一类潜在的免疫调节剂,通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)来参与肿瘤免疫调节。因而可将铂类药物分子与免疫治疗药物分子或其药效团进行拼合或融合,提高协同抗肿瘤疗效。铂(Ⅱ)药物是临床化疗最常见药物,由于其副作用和耐药... 经典铂类药物是一类潜在的免疫调节剂,通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)来参与肿瘤免疫调节。因而可将铂类药物分子与免疫治疗药物分子或其药效团进行拼合或融合,提高协同抗肿瘤疗效。铂(Ⅱ)药物是临床化疗最常见药物,由于其副作用和耐药性等缺点,使其临床应用受限。铂(Ⅳ)配合物具有动力学惰性和优于铂(Ⅱ)配合物的药理作用机制受到广泛关注和研究。本文旨在总结近年来发表的具有免疫调节功能的抗肿瘤铂配合物,通过化疗协同免疫疗法提高抗肿瘤疗效,为具有免疫功能的铂类药物的进一步研发和未来临床应用提供依据。 展开更多
关键词 免疫调节药物 铂(Ⅱ)药物 铂(Ⅳ)配合物 联合用药 免疫化学疗法
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理论计算在药物制剂设计中的研究进展 被引量:1
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作者 张政 汪妩琼 +2 位作者 张雅静 王康军 吉远辉 《化工学报》 EI CSCD 北大核心 2024年第4期1429-1438,共10页
药物制剂不仅关系国计民生,而且也是国家安全和科技竞争的战略重点。理论计算在药物制剂设计过程中发挥了重要作用,有关药物制剂设计中的现代理论计算方法一直备受关注。近年来,随着人工智能等新兴技术的飞速发展,药物制剂的研发模式也... 药物制剂不仅关系国计民生,而且也是国家安全和科技竞争的战略重点。理论计算在药物制剂设计过程中发挥了重要作用,有关药物制剂设计中的现代理论计算方法一直备受关注。近年来,随着人工智能等新兴技术的飞速发展,药物制剂的研发模式也逐渐向大数据驱动的智能设计模式转变。首先,阐述了理论计算在药物制剂设计中的重要性。然后,重点探讨了药物制剂设计中理论计算的研究现状,分别对分子模拟、热力学计算和人工智能等方法进行了归纳和总结,深入分析了各类方法的优缺点。在此基础上,讨论了理论计算在药物制剂设计中面临的挑战,并对其未来发展方向提出了展望,有望为药物制剂的智能设计提供参考与指导。 展开更多
关键词 药物制剂 理论计算 分子模拟 热力学计算 人工智能
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人工智能背景下化工专业课程教学改革研究与实践
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作者 吉远辉 苏隽奕 +4 位作者 李弋 穆立文 张政 李乃旭 张一卫 《化工高等教育》 2024年第3期9-13,105,共6页
人工智能与其他学科的交叉融合是未来科技发展的趋势,也是我国教育发展的方向。文章以东南大学化学化工学院的教学改革为契机,阐述了人工智能对化工学科发展的积极影响和对化工专业教学改革的重要性,并分别从理论和实践教学两方面介绍... 人工智能与其他学科的交叉融合是未来科技发展的趋势,也是我国教育发展的方向。文章以东南大学化学化工学院的教学改革为契机,阐述了人工智能对化工学科发展的积极影响和对化工专业教学改革的重要性,并分别从理论和实践教学两方面介绍了人工智能背景下化工专业的课程教学改革实践,以期为其他高校提供参考。 展开更多
关键词 教学改革 人工智能 化学工程与工艺 交叉学科
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物理化学教学中药物制剂热力学相图案例分析 被引量:1
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作者 吉远辉 陈俏 +2 位作者 葛凯 占慧琳 霍尧 《化工时刊》 CAS 2023年第4期106-110,共5页
物理化学是一门十分强调理论、概念、定律和逻辑推理能力的学科,“物理化学”被认为是化工技术类专业最难掌握的课程之一的原因在于它有大量基本概念、定律抽象难以理解,而其中相图又是最为关键的内容之一。作者旨在将理论与实际相结合... 物理化学是一门十分强调理论、概念、定律和逻辑推理能力的学科,“物理化学”被认为是化工技术类专业最难掌握的课程之一的原因在于它有大量基本概念、定律抽象难以理解,而其中相图又是最为关键的内容之一。作者旨在将理论与实际相结合,通过对近几年的国内外热门药物制剂相图的案例分析,让学生提高学习兴趣,加深相图理论的熟悉,培养理解分析、解决问题的能力。真正地将课堂基础知识与科学研究的前沿相结合,让理论教学不再是传统的概念、公式的灌输,让同学们真正感受到相图理论在药物制剂领域中的应用,从而激发学生兴趣,以达到摆脱传统“物理化学”教学枯燥、抽象的目的。 展开更多
关键词 化工热力学 药物制剂 物理化学 相图 案例分析
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基于协同分析设计的阿司匹林衍生物在抗冠心病缺氧损伤中的应用研究
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作者 周雯 江萍 +1 位作者 杨万祥 苟少华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2800-2808,共9页
本研究专注于心脏缺血期间由代谢异常和离子平衡紊乱导致的微环境酸化现象,这种酸化现象会显著触发药物抗性,从而限制冠心病的治疗效果。为了解决该问题,本研究深入探讨了碳酸酐酶抑制剂在通过pH调节来增强药效方面的潜在作用。首先,在... 本研究专注于心脏缺血期间由代谢异常和离子平衡紊乱导致的微环境酸化现象,这种酸化现象会显著触发药物抗性,从而限制冠心病的治疗效果。为了解决该问题,本研究深入探讨了碳酸酐酶抑制剂在通过pH调节来增强药效方面的潜在作用。首先,在细胞模型中评估了碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺与阿司匹林在缓解心肌缺氧损伤方面联合使用的功效。通过高通量筛选技术,本研究系统地分析了这两种药物组合的协同作用,并确定了其最佳配比。在此基础上,利用化学修饰的方法,以乙酰唑胺为结构修饰基团,对阿司匹林进行了结构改造,旨在合成出具有更强心肌保护活性的新型衍生物。通过体外和体内心肌缺氧损伤模型,全面评估了上述衍生物的生物活性和治疗效果。动物实验已获得东南大学动物伦理委员会的批准(批准号:20240109001)。研究结果显示,经过结构修饰的阿司匹林衍生物在改善心肌缺氧损伤方面展现出了显著的协同效应。本研究揭示了碳酸酐酶抑制剂在冠心病治疗中的作用机制,并为新型冠心病治疗药物的开发提供了实验和理论依据,对药物设计和冠心病治疗策略具有重要的指导意义。 展开更多
关键词 冠心病 碳酸酐酶抑制剂 阿司匹林衍生物 缺氧 协同作用
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咔唑及其衍生物合成方法研究进展 被引量:6
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作者 房旭彬 房雷 苟少华 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第7期1217-1231,共15页
咔唑及其衍生物是一类重要的含氮芳杂环化合物,具有许多独特的理化性质及生物活性,分析、归纳、总结了近5年来发表的文献,选取具有代表性的实例,并按照中间体的不同将合成方法分为四类,分别讨论了咔唑及其衍生物合成方法的进展情况,对... 咔唑及其衍生物是一类重要的含氮芳杂环化合物,具有许多独特的理化性质及生物活性,分析、归纳、总结了近5年来发表的文献,选取具有代表性的实例,并按照中间体的不同将合成方法分为四类,分别讨论了咔唑及其衍生物合成方法的进展情况,对咔唑及其衍生物成环的新方法给予重点关注. 展开更多
关键词 咔唑 衍生物 合成方法 研究进展
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鸟粪石晶体生长速率关键影响因素的定量分析 被引量:1
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作者 孙雅 周通 +4 位作者 陈广源 季琳安 吉远辉 陆小华 王昌松 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第11期5831-5839,共9页
鸟粪石(MAP)结晶法处理氨氮废水具有去除效果好、反应速度快等特点,但MAP生长过程缓慢,晶粒细小,限制了MAP副产品的回收率,经济价值降低。利用基于黏附型生长机制建立的化学势梯度模型结合德拜-休克尔极限公式计算活度系数,研究了不同因... 鸟粪石(MAP)结晶法处理氨氮废水具有去除效果好、反应速度快等特点,但MAP生长过程缓慢,晶粒细小,限制了MAP副产品的回收率,经济价值降低。利用基于黏附型生长机制建立的化学势梯度模型结合德拜-休克尔极限公式计算活度系数,研究了不同因素(温度、搅拌速度、pH、离子摩尔比)对MAP晶体生长速率的影响。结果表明,温度、搅拌速度和摩尔比的提升导致动力学生长速率常数kt提高,从而导致鸟粪石生长速率上升,pH的升高使得反应初期的生长速率常数kt和热力学推动力△μ都得到了增强,到了反应后期,主要影响生长速率常数kt,最终导致整个反应过程中MAP生长速率上升。对MAP晶体的平均生长速率计算发现,其生长速率分布在10^(-9)~10^(-8)m/s之间;在pH=9.5时,生长速率提高至1.02×10^(-8)m/s;离子摩尔比[Mg^(2+)]∶[PO^(3-)_(4)]∶[NH^(+)_(4)]=1∶1∶1提高至1.2∶1.2∶1时,MAP生长速率最高达到了1.29×10^(-8)m/s。综上分析表明,温度、搅拌速度、pH和离子摩尔比提升,MAP晶体的生长速率均有不同程度的提高,其中,离子摩尔比影响最大,pH次之,温度和搅拌速度影响较小。因此,在实际工业中,pH和离子摩尔比的改变有望调控MAP的结晶过程。 展开更多
关键词 鸟粪石 氨氮废水 生长速率 速率常数 推动力
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Synergetic photo-epoxidation of propylene with molecular oxygen over bimetallic Au–Ag/TS-1 photocatalysts 被引量:5
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作者 Naixu Li Bin Yang +2 位作者 Ming Liu Yong Chen Jiancheng Zhou 《Chinese Journal of Catalysis》 EI CSCD 北大核心 2017年第5期831-844,共14页
Au-Ag bimetallic nanoparticle‐supported microporous titanium silicalite‐1catalysts were prepared via a hydrothermal‐immersion method,and their structures were examined.These materials serve as efficient catalysts f... Au-Ag bimetallic nanoparticle‐supported microporous titanium silicalite‐1catalysts were prepared via a hydrothermal‐immersion method,and their structures were examined.These materials serve as efficient catalysts for the photosynthesis of propylene oxide via the epoxidation of propene.The Au/Ag mass ratio and reaction temperature were demonstrated to have significant effects on the catalytic activity and selectivity of propylene oxide.The optimal formation rate(68.3μmol/g·h)and selectivity(52.3%)toward propylene oxide were achieved with an Au:Ag mass ratio of4:1.Notably,the strong synergistic effect between Au and Ag resulted in superior photocatalysis of the bimetallic systems compared with those of the individual systems.A probable reaction mechanism was proposed based on the theoretical and experimental results. 展开更多
关键词 Gold SILVER Titanium silicalite‐1 PHOTOCATALYSIS Propene epoxidation Synergetic effect
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聚合物辅料对阿司匹林结晶动力学影响机制的非平衡热力学建模及预测 被引量:4
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作者 吉远辉 陈俏 翁靖云 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第1期508-520,共13页
探究聚合物辅料对难溶性药物结晶的影响机制,是指导无定形固体分散体制剂设计和制备中辅料筛选的关键。研究了不同因素(温度、搅拌速率、聚合物浓度、聚合物分子量和聚合物种类等)对阿司匹林晶体生长动力学的影响。首先,采用基于三种不... 探究聚合物辅料对难溶性药物结晶的影响机制,是指导无定形固体分散体制剂设计和制备中辅料筛选的关键。研究了不同因素(温度、搅拌速率、聚合物浓度、聚合物分子量和聚合物种类等)对阿司匹林晶体生长动力学的影响。首先,采用基于三种不同晶体生长机制的化学势梯度模型结合UNIQUAC活度系数模型,描述和预测了阿司匹林在不同条件下的结晶动力学。进一步分析了不同因素对晶体生长速率常数kt和结晶热力学推动力Δμ的影响以及对阿司匹林结晶动力学的影响机制。结果表明,阿司匹林晶体生长速率随着结晶温度、聚合物浓度的增加而降低,随搅拌速率的增加而升高;聚乙烯吡咯烷酮(PVP K25)和羟丙基甲基纤维素(HPMC E3)显著抑制了阿司匹林的晶体生长,在PVP K25和HPMC E3水溶液体系下阿司匹林的晶体生长属于二维成核机制,在纯水和PEGs水溶液体系下晶体生长属于粗糙生长机制。所采用的化学势梯度模型能很好预测不同温度和搅拌速率下阿司匹林的结晶动力学,可有效减少实验所需的人力、物力和财力。研究可为固体分散体制剂制备中聚合物的筛选提供理论研究基础。 展开更多
关键词 固液相平衡 活度系数 结晶抑制 聚合物辅料 动力学模型 非平衡热力学
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加兰他敏全合成研究进展 被引量:6
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作者 房雷 苟少华 张奕华 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第3期286-296,共11页
加兰他敏为天然生物碱,具有乙酰胆碱酯酶抑制及神经元烟碱受体构象调节双重活性,临床应用非常广泛.迄今,研究人员已提出多种合成策略,如分子内酚氧化缩合法、分子内Heck反应法等,重点关注近几年加兰他敏全合成的研究进展,并尝试对现有... 加兰他敏为天然生物碱,具有乙酰胆碱酯酶抑制及神经元烟碱受体构象调节双重活性,临床应用非常广泛.迄今,研究人员已提出多种合成策略,如分子内酚氧化缩合法、分子内Heck反应法等,重点关注近几年加兰他敏全合成的研究进展,并尝试对现有方法的发展演变以及各自特点进行综述. 展开更多
关键词 加兰他敏 全合成 研究进展
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新型多靶向乙酰胆碱酯酶抑制剂抗阿尔茨海默病研究进展 被引量:2
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作者 陈蕾 房雷 +1 位作者 房旭彬 苟少华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第21期1606-1611,共6页
目的综述以乙酰胆碱酯酶抑制剂(acetylcholinesterase inhibitors,AChEIs)为母核多靶向抗阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)药物的研究进展。方法查阅近年相关文献,进行分析评述。结果与结论AChEIs已广泛用于AD的临床治疗,以AChEIs... 目的综述以乙酰胆碱酯酶抑制剂(acetylcholinesterase inhibitors,AChEIs)为母核多靶向抗阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)药物的研究进展。方法查阅近年相关文献,进行分析评述。结果与结论AChEIs已广泛用于AD的临床治疗,以AChEIs为母核,设计合成多靶向抗AD药物可有效提升药物的疗效,改善药物的安全性,具有广阔的研发前景。 展开更多
关键词 乙酰胆碱酯酶抑制剂 多靶向 阿尔茨海默病
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抗肿瘤多核铂配合物的研究 被引量:2
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作者 徐刚 姜平元 苟少华 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1707-1719,共13页
多核铂配合物作为非经典铂抗肿瘤药物,其抗肿瘤机制与现有铂类抗肿瘤药物不同,因而在克服现有铂类抗肿瘤药物耐药性方面有着巨大的潜力。本文综述了多核铂类抗肿瘤药物的研究进展,以连接铂原子的桥配体结构的不同,可分为六大类:以烷基... 多核铂配合物作为非经典铂抗肿瘤药物,其抗肿瘤机制与现有铂类抗肿瘤药物不同,因而在克服现有铂类抗肿瘤药物耐药性方面有着巨大的潜力。本文综述了多核铂类抗肿瘤药物的研究进展,以连接铂原子的桥配体结构的不同,可分为六大类:以烷基二胺及其衍生物为桥的多核铂配合物、以含氮杂环为桥的多核铂配合物、以羧酸根为桥的多核铂配合物、以卤素离子为桥的多核铂配合物、以含硫配体为桥的多核铂配合物及以其他配体为桥的多核铂配合物。本文还介绍了这几类多核铂配合物的抗肿瘤机理及在克服顺铂耐药性机理方面的研究进展。 展开更多
关键词 多核铂 抗肿瘤活性 桥连基团 作用机理 DNA加合物
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通过FGF401的构效关系研究发现一种新颖的FGFR4选择性抑制剂 被引量:2
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作者 孙长安 房雷 苟少华 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2020年第1期84-94,共11页
设计并合成了一系列FGF401类似物以研究其FGFR4抑制、抗肿瘤活性及其构效关系.研究发现了N-(5-氰基-4-(2-甲氧基乙基氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-(N-甲基四氢吡喃-4-甲酰胺)甲基-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶-1-甲酰胺(8ac)不仅在酶和细胞学... 设计并合成了一系列FGF401类似物以研究其FGFR4抑制、抗肿瘤活性及其构效关系.研究发现了N-(5-氰基-4-(2-甲氧基乙基氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-(N-甲基四氢吡喃-4-甲酰胺)甲基-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶-1-甲酰胺(8ac)不仅在酶和细胞学水平上对FGFR4具有强效的的抑制活性,并表现出了出色的选择性.其活性及选择性优于阳性对照FGF401,并且在HCC (hepatocellular carcinoma)动物移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长,还引起了肿瘤萎缩. 展开更多
关键词 选择性FGFR4抑制剂 FGF401类似物 构效关系 肝细胞癌
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布洛芬-乙醇-水混合物相分离机制的分子模拟研究 被引量:1
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作者 吉远辉 黄谊平 +1 位作者 张茂 程龙 《中国科学:化学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1671-1679,共9页
本文通过分子模拟研究了水含量的变化对布洛芬-乙醇-水混合物相分离机制的影响,系统分析了溶剂化结构性质、相互作用能以及分子间作用.模拟发现,当水的摩尔分数大于70%时,布洛芬-乙醇-水混合物形成了两个互不相溶的相:一相为富含布洛芬... 本文通过分子模拟研究了水含量的变化对布洛芬-乙醇-水混合物相分离机制的影响,系统分析了溶剂化结构性质、相互作用能以及分子间作用.模拟发现,当水的摩尔分数大于70%时,布洛芬-乙醇-水混合物形成了两个互不相溶的相:一相为富含布洛芬的相,另一相则为富含乙醇和水的溶剂相.当水的摩尔分数极低时,布洛芬通过氢键作用优先被乙醇溶剂化,并逐渐在其周围形成富含乙醇聚集体的溶剂化层结构.随着水的含量升高,布洛芬与溶剂之间的相互作用被削弱,溶剂的极性增加,乙醇分子与水分子之间形成强的氢键作用,而布洛芬之间通过范德华作用形成聚集体.本工作研究的相分离机制将有助于药物提取分离过程中溶剂的设计和选择. 展开更多
关键词 布洛芬-乙醇-水混合物 相分离 分子模拟 氢键作用 范德华作用
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手性N-单取代1,2-环己二胺类铂(Ⅱ)配合物的化学合成及体外抗肿瘤活性 被引量:3
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作者 史琳 高传柱 +3 位作者 孙艳艳 高丽 苟少华 奚涛 《药学进展》 CAS 2011年第12期560-565,共6页
目的:选择合适的载体基团手性中心及离去基团,合成新型铂(Ⅱ)配合物,改善水溶性,寻找抗肿瘤活性好的铂(Ⅱ)配合物。方法:合成(1R,2R)-N1-(2-亚甲基吡啶)-1,2-环己二胺和(1S,2S)-N1-(2-亚甲基吡啶)-1,2-环己二胺,并以这两个化合物为载体... 目的:选择合适的载体基团手性中心及离去基团,合成新型铂(Ⅱ)配合物,改善水溶性,寻找抗肿瘤活性好的铂(Ⅱ)配合物。方法:合成(1R,2R)-N1-(2-亚甲基吡啶)-1,2-环己二胺和(1S,2S)-N1-(2-亚甲基吡啶)-1,2-环己二胺,并以这两个化合物为载体基团配体,选用氯离子、硫酸根、草酸根、丙二酸根、1,4-丁二酸根、1,1-环丁二羧酸根为离去基团,合成新型铂(Ⅱ)配合物。采用MTT法测定配合物对人肺癌细胞A549、人结肠癌细胞HCT-116、人肝癌细胞HepG2和人乳腺癌细胞MCF-7的体外抗肿瘤活性。结果:合成了12个目标化合物,其结构均经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和电喷雾质谱等确证。所得铂(Ⅱ)配合物可很好地克服铂类抗肿瘤药物水溶性差的问题,其对不同肿瘤细胞显示出不同的抗肿瘤活性,其中对人乳腺癌细胞MCF-7作用较为明显。结论:在奥沙利铂结构的基础上,利用载体基团手性中心及离去基团的选择合成新型铂配合物,为设计更为合理的含手性中心的奥沙利铂类似物提供了指导。 展开更多
关键词 手性1 2-环己二胺衍生物 铂(Ⅱ)配合物 光学异构体 体外抗肿瘤活性
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