基因芯片技术对耐多药结核病患者治疗的指导价值

目的:采用基因芯片技术检测耐药结核病菌株异烟肼耐药位点inh A-15(C-T)突变,为耐药结核病患者治疗提供指导。方法:从2014年1月1日~2016年12月31日,在江苏省连云港市结核病定点医院连续纳入涂阳结核病患者,利用基因芯片技术检测菌株利福平耐药相关基因rop B以及异烟肼耐药相关基因kat G和inh A的野生型及不同突变型。以传统药敏结果为金标准,分析异烟肼耐药相关位点inh A-15(C-T)的突变。结果:共有1 356例肺结核患者纳入最终结果分析,通过基因芯片技术检测1 356例患者痰涂片标本,22例(12.2%)仅出现了inh A位点突变不伴随kat G位点突变,其中耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)3例占15.4%,早期广泛耐药结核(early extensive drug resistant tuberculosis,pre-XDR-TB)1例占7.7%,广泛耐药(extensively drug-resistant,XDR-TB)菌株3例占23.1%。有32例(17.7%)出现了inh A位点突变和(或)kat G位点突变,其中12例(23.1%)MDR-TB患者,3例(23.1%)为pre-XDR-TB患者,3例(23.1%)为XDR-TB患者。结论:超过10%耐药结核病患者的菌株出现了inh A-15位点的单突变,说明大剂量异烟肼可以用于治疗这些耐药患者。尽管乙(丙)硫异烟胺已经广泛应用于耐多药患者治疗中,但是近20%的耐药患者对其已经产生了耐药。基因芯片技术特异性报告耐药结核病患菌株的者位点突变,将对临床用药有一定的指导作用。