复方芦荟口服液的毒理学安全性与通便功效研究

目的评价一种以低聚果糖、水苏糖、芦荟、黑木耳为原料的复方口服液的毒理学安全性和通便功效。方法依据《保健食品检验与评价技术规范(2003年版)》,进行急性/短期经口毒性、遗传毒性以及动物通便功效等试验。结果该样品小鼠急性经口最大耐受剂量(maximum tolerable dose,MTD)>15.00 g/(kg·BW);鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验(Salmonella typhimurium/mammalian microsomal enzyme test,Ames试验):不论加S9与否,样品各剂量组标准测试菌株TA97a、TA98、TA100和TA102的回变菌落数均未超过相应溶剂对照值的两倍;小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验:与溶剂对照相比,样品各剂量组小鼠微核细胞率、精子畸变率未见显著性差异(P>0.05);大鼠30 d灌胃毒性试验:样品各剂量组雌、雄大鼠均活动、生长正常,体质量、进食量、食物利用率以及肝、肾、脾、睾丸等脏器湿重及脏体比均无显著变化(P>0.05),血液学、血生化指标检测值均在本实验室历史参考值范围内,未发现与样品明显有关的组织病理学改变;小鼠通便功效试验:与便秘模型对照组相比,样品各剂量组5 h内排便粒数均无显著性差异(P>0.05),首次排黑便时间均提前(P<0.05或P<0.01),1.0和3.0 mL/(kg·BW)剂量组墨汁推进率均提高(P<0.01),3.0 mL/(kg·BW)剂量组5 h内粪便重量增加(P<0.05)。结论该样品具有通便功效,未见其急性毒性,在以5μL/皿和10.0 mL/(kg·BW)为最高剂量时,未见其致突变性或遗传毒性,其雌、雄大鼠短期经口毒性无可见有害作用剂量(noobserved adverse effect level,NOAEL)值均为10.0 mL/(kg·BW)(相当于成人推荐摄入量的100倍)。

复方刺五加片毒理学安全性及缓解体力疲劳功效研究

目的评价一种以刺五加、肉苁蓉、西洋参、丹参为原料的复方保健食品毒理学安全性和缓解体力疲劳功效。方法依据《保健食品检验与评价技术规范(2003年版)》,进行急性经口毒性、遗传毒性、30d亚急性毒性以及缓解体力疲劳动物功能学等试验。结果该复方刺五加片对雌、雄ICR小鼠急性经口最大耐受剂量值均>15.00 g/(kg·BW);鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验,以5000μg/皿为最高剂量,不论加S9与否,该样品对TA97a、TA98、TA100和TA1024组标准测试菌株的回复突变数均未超过相应水对照组值的2倍;小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠睾丸染色体畸变试验,与溶剂对照相比,样品各剂量组骨髓细胞微核率、睾丸初级精母细胞性染色体单价体率、常染色体单价体率、细胞畸形率均无显著性差异(P>0.05);30 d亚急性毒性试验未发现该样品对SD大鼠生长、活动、体质量、摄食量、食物利用率、血液生理生化指标以及主要组织器官的毒理学病理学效应;小鼠缓解体力疲劳功效试验,该复方刺五加片0.46g/(kg·BW)组负重游泳时间显著延长(P<0.01),运动前后3个时间点血乳酸曲线下面积显著减少(P<0.01),0.46、1.38g/(kg·BW)组血清尿素氮显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论该复方刺五加片具有缓解体力疲劳功效,且未见明显急性毒性或遗传毒性,其对雌、雄SD大鼠30 d经口毒性未观察到有害作用的水平分别为5.29、5.14 g/(kg·BW)(相当于成人推荐摄入量的115和112倍)。

气载微塑料对呼吸系统的影响及机制研究进展

近年来,号称“海中PM_(2.5)”的微塑料污染已成为全世界广泛关注的环境问题之一.微塑料是一类新兴环境污染物,它的来源广泛、种类丰富、形态各异等特征使其可在水、土壤等环境介质中长期存在.然而,有研究已检测到空气中也存在着微塑料.大气环境中存在的微塑料不仅来源于纺织业、建筑工地、家具等,还可以来源于海洋.存在于海洋中的微塑料可随季风运动继而悬浮于空气中,并在世界各地范围内广泛移动.微塑料不仅本身具有一定的生物毒性,它还可携其它污染物构成复合污染.由此可见,微塑料不仅可以通过食物链进入体内,微(纳米)塑料及其附着的有害物质还可通过吸入途径进入生物体内,从而对人类的健康构成潜在威胁.由于该领域当前研究主要集中在海洋和陆地环境中存在的微塑料对生物体的毒性研究而对气载微塑料的研究大多仅仅停留在监测或其对生物体的表观效应上,尚缺乏气载微塑料对生物机体构成潜在健康风险的深入机制探索.因此,本文依据大气环境中微塑料的相关研究报道,主要从大气环境中微塑料的来源与化学组成、主要类型和检测方法、气载微塑料致机体呼吸系统损伤作用、气载微塑料致呼吸系统疾病损伤机制四个方面对大气微塑料暴露对呼吸系统的影响进行综述探讨,并展望今后的研究重点和方向.

L-阿拉伯糖大鼠28 d重复剂量经口毒性研究

目的研究L-阿拉伯糖对大鼠的亚急性经口毒性。方法根据GB 15193.22—2014《食品安全国家标准28天经口毒性试验》,选取无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级健康SD (Sprague-Dawley)大鼠,依体质量随机分成4组,将L-阿拉伯糖分别按照0.00、2.50、5.00、10.00 g/kg掺入基础饲料,连续饲喂28d,同时加设对照组和高剂量组2个卫星组,恢复期为14 d。主试验和恢复期结束时,称量空腹体质量和主要脏器湿重,采集血样,进行血液学、血清生化和组织病理学检测。结果与对照组相比,L-阿拉伯糖可有效降低雌、雄大鼠的摄食量和体质量,且正常饮食后可恢复正常;未见L-阿拉伯糖对大鼠一般状况、眼、食物利用率、尿常规、血液学、血生化、脏器湿重、脏器系数、大体解剖及组织病理学产生有毒理学意义的影响。结论在本研究条件下,L-阿拉伯糖对雌、雄大鼠28 d经口毒性无可见有害作用剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)值分别为13.67和13.92 g/kg(分别相当于15 g/d推荐摄入量的55和56倍)。

纳米TiO_2对子代大鼠免疫系统的毒性研究

目的:研究纳米二氧化钛(nano-TiO_2)对子代大鼠免疫系统的毒性。方法:实验分为nano-TiO_2组和对照组,每组45只SD大鼠(雌鼠30只、雄鼠15只)。染毒组每天给予250 mg/kg的nano-TiO_2混悬液,对照组每天灌胃给予等体积生理盐水,灌胃2周后进行交配,各组雌鼠在交配期、妊娠期、哺乳期继续灌胃染毒。F1代子鼠从离乳到处死持续灌胃染毒。在子鼠出生后第56天进行免疫毒性评价,指标包括免疫器官(肝、脾和胸腺)脏器系数、脾和潘氏淋巴结淋巴细胞分型、脾抗体生成细胞检测。结果:与对照组比较,nano-TiO_2组F1代雌鼠脾脏系数升高,而雄鼠肝脏系数降低,差异均有统计学意义(P均<0.05),但病理学检查未发现异常;淋巴细胞分型和抗体生成细胞试验结果的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:在本试验条件下,Nano-TiO_2对F1代子鼠免疫系统功能未见明显不良影响。

阿尔茨海默病小鼠海马组织差异表达miRNA-687的生物信息学分析

目的应用生物信息学方法探讨阿尔茨海默病(AD)小鼠海马组织差异表达的microRNA,为阐明其发病机制提供新线索。方法从美国国立生物技术信息中心(NCBI)公共数据平台GEO下载基因芯片数据集GSE48028,使用在线分析工具GEO2R筛选出正常小鼠与AD小鼠海马组织差异表达的microRNA,利用TargetScan靶基因预测工具和miRDB在线靶基因预测网站预测miRNA-687的靶基因,并进行富集分析(GO)和通路分析(KEGG),利用STRING在线分析网站和Cytoscape软件进行靶基因调控蛋白的互作网络分析并计算网络节点,找出关键靶基因。结果筛选出12个差异表达的microRNA,其中8个下调,4个上调。以miRNA-687为靶点,预测得到其交集靶基因172个。GO发现大多集中在投射神经元等区域,主要参与了RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、凋亡过程等生物学过程。KEGG发现其参与了PI3K-Akt信号通路等多条信号通路。STRING在线分析网站和Cytoscape软件分析显示Pten、Met等8个靶基因在蛋白质互作网络中起关键作用,是受miRNA-687调节的关键基因。结论采用生物信息学方法能够有效分析AD小鼠差异表达的microRNA,其中miRNA-687研究极少,表明其可能是AD发生的研究新靶点。

中国与韩国食品安全标准中铅、镉指标对比分析

目的研究中国和韩国食品安全标准中铅、镉两类重金属指标的差异,为开展进出口韩国食品安全风险评估提供依据,并为我国食品安全标准的完善提供参考。方法以我国GB 2762-2017《食品安全国家标准食品中污染物限量》与韩国现行食品安全标准Food Code(2019)为研究对象,结合食品产品相关标准,对两国的食品分类体系和重金属中铅、镉限值进行比较、分析。结果在植物源食品方面,我国新鲜蔬菜的铅限值为0.1 mg/kg,与韩国部分蔬菜的限值相同;两国的水果铅、镉限值相同,分别为0.10、0.05 mg/kg;谷物中的铅、镉限值相同,而食用菌铅、镉限值不同;在动物源食品方面,两国的畜禽内脏铅限值同为0.5 mg/kg;韩国肉类食品铅、镉限值要严于我国,分别为0.10、0.05 mg/kg,而我国为0.2、0.1 mg/kg;两国水产动物及其制品的铅限值也不全相同,仅有甲壳类、鱼类限值一致;在其他食品方面,两国关于可可制品的铅限值不同,中国和韩国限量分别为0.5、2.0 mg/kg。结论和韩国标准相比,我国标准中涉及的食品种类全面,囊括绝大多数食品及其制品,但对我国特色食品中铅、镉等重金属的安全性重视程度不足,缺少符合我国食品特色的个性化标准、限值要求。

丹参酮ⅡA磺酸钠对环境细颗粒物诱导的大鼠肺部损伤的保护作用

目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对大气细颗粒物(PM_(2.5))诱导的大鼠肺部损伤的保护作用及可能机制。方法:24只清洁级雄性SD大鼠,随机分为4组,每组6只,分别为对照组(生理盐水)、PM_(2.5)染毒组(模型组)、丹参酮ⅡA磺酸钠组(STS组)、地塞米松组(阳性对照)。采用气管滴注PM_(2.5)悬液染毒,除对照组外,其余3组染毒剂量均为5.4 mg/kg,每3 d滴注1次,共10次,于染毒第1天起STS组和地塞米松组分别以浓度15 mg/kg和0.5 mg/kg腹腔注射,每天1次,持续28 d。末次染毒后24 h采用整体体积描记法(WBP)检测大鼠呼吸频率(f值)和被迫呼吸间隙(Penh);末次染毒后2 d,经腹主动脉采血2 mL,流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群;处死大鼠后灌洗左肺,收集肺泡灌洗液5 mL,ELISA法测定肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)含量;Western blot检测肺组织核因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组呼吸f值和Penh值均明显升高(P<0.01);CD4^(+)细胞百分率和CD4^(+)/CD8^(+)比值降低(P<0.05);肺泡灌洗液中IL-1β、TNF-α和IL-6浓度升高(P<0.01);肺细胞浆中P65含量降低而胞核中p-P65含量升高(P<0.01)。与模型组相比,STS组f值和Penh值均降低(P<0.05或P<0.01);CD4^(+)细胞百分率和CD4^(+)/CD8^(+)比值均升高(P<0.01或P<0.05);IL-1β、TNF-α、IL-6浓度降低(P<0.01或P<0.05);细胞浆中P65含量升高而胞核中p-P65含量降低(P<0.01)。结论:STS对PM_(2.5)诱导的大鼠肺部炎症有抑制作用,并具有调节肺功能和免疫功能的作用。

谷胱甘肽维生素C片的安全性评价

目的:对谷胱甘肽维生素C(Vit.C)片进行大鼠30天喂养试验的安全性评价。方法:将谷胱甘肽Vit.C片以417、834、1667 mg/kg(相当于人体推荐剂量的25、50、100倍)的剂量连续饲喂大鼠30天。期间每天观察动物的一般表现,每周记录大鼠体质量、进食量;30天后进行大鼠血清生化和血液学指标检测,取肝、脾、肾、胃、睾丸等主要脏器称量后计算脏器系数,并且进行组织病理学检查。结果:试验期间大鼠一般情况良好,与对照组比较,试验组大鼠体质量无明显变化(P>0.05);血液学及血生化指标结果均在正常值范围(P>0.05);各脏器系数变化不明显,差异均无统计学意义(P>0.05);高剂量组各器官未检出明显的病理学改变。结论:在本试验条件下,谷胱甘肽Vit.C片对大鼠未造成明显的不良影响。

大豆分离蛋白和浓缩乳清蛋白复配蛋白粉增强小鼠免疫功能的研究

目的探讨新型复配蛋白粉对小鼠免疫功能的影响。方法将200只SPF级雌性ICR小鼠随机分为5批次,每批次分为4组,即高(3333 mg/kg·bw·d)、中(1667 mg/kg·bw·d)、低(833 mg/kg·bw·d)剂量组(分别相当于成人每日每千克体重推荐摄入量的20、10和5倍)和溶剂对照组。连续灌胃30 d,参照《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)的方法,第一和二批次小鼠进行细胞免疫试验和NK细胞活性测定,第三和四批次小鼠进行单核—巨噬细胞功能试验,第五批次小鼠进行体液免疫功能试验。结果经口给予小鼠不同剂量的复配蛋白粉30 d,对各剂量小鼠增重、胸腺/体重比值和脾/体重比值无明显影响;可明显提高小鼠细胞、体液免疫功能以及单核—巨噬细胞功能和NK细胞活性。结论该复配蛋白粉具有增强小鼠免疫力功能。

纳米二氧化钛暴露对子代大鼠学习记忆行为的研究

目的研究纳米二氧化钛暴露对子代大鼠的空间学习记忆行为的影响。方法90只SD大鼠分为纳米二氧化钛实验组和对照组,每组30只雌鼠、15只雄鼠。实验组灌胃1次/d给予250 mg/kg·bw的纳米二氧化钛混悬液,对照组给予不加纳米二氧化钛粉末的溶媒。灌胃2周后进行交配,亲代雄鼠连续灌胃染毒共10周,雌鼠在交配期、妊娠期和哺乳期持续灌胃染毒至处死。子代大鼠从离乳持续灌胃染毒至处死。期间每周1次进行子鼠体重观察,进行Morris水迷宫实验(隐匿平台测试训练、空间探索实验和可视平台实验)对空间学习记忆能力评价。实验结束处死后进行脏器称重并计算脏器系数,行病理组织学检查。结果与对照组比较,实验组子代雌雄大鼠在出生后42和56 d的体重降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。Morris水迷宫实验中,对照组和实验组结果差异无统计学意义。实验组子代雌雄大鼠脑绝对重量和脑/体比值与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),组织病理学检查未发现异常。结论在本实验研究条件下,粒径为25~40 nm的纳米二氧化钛在一代繁殖毒性扩展试验(OECD 443)中,未观察到对子代大鼠空间学习记忆有影响。

江苏农村水厂水碘含量监测结果分析

目的进一步了解和掌握江苏省水碘含量分布及影响因素。方法2012-2014年,在江苏省63个县(市、区)的农村集中式供水水厂中抽取半数水厂作为调查点,调查和分析各个调查点的监测类型、水厂类型、水源类型、自检能力、消毒情况、水处理方式等。每个调查点分别采集1份末梢水水样,测定水碘含量。结果2012-2014年共监测江河水938份,水碘中位数为5.9μg/L;湖泊水57份,水碘中位数为6.8μg/L;水库水228份,水碘中位数为7.1μg/L;沟塘水43份,水碘中位数为6.9μg/L;深井水5474份,水碘中位数为28.2μg/L;浅井水162份,水碘中位数为30.9μg/L,不同水源类型水样水碘中位数比较差异有统计学意义(χ2=844.9,P<0.05)。水源水为湖泊水、水库水、沟塘水、深井水、浅井水水碘中位数在不同水厂监测类型间比较差异有统计学的意义(χ2=9.6、6.3、9.7、121.2、38.1,P均<0.05)。水源水为江河水、水库水、深井水、浅井水水碘中位数在不同水厂类型间比较差异有统计学意义(χ2=109.5、39.0、153.3、7.6,P均<0.05)。水源水为江河水、湖泊水、深井水、浅井水水碘中位数在不同水厂自检能力上比较差异有统计学的意义(χ2=62.5、5.1、29.9、10.1,P均<0.05)。水源水为水库水、深井水、浅井水水碘中位数在不同水厂消毒情况上比较差异有统计学意义(χ2=12.1、12.4、35.7,P均<0.05)。水源水为江河水、水库水、深井水、浅井水水碘中位数在不同水处理方式上比较差异有统计学意义(χ2=9.5、21.2、102.4、46.9,P均<0.05)。结论江苏省农村不同水源类型水样水碘含量不同,水碘含量高低受监测类型、水厂类型、自检能力、消毒情况、水处理方式等因素影响。

环状RNAs在环境暴露所致肺部疾病中的作用及机制

环境污染物暴露是多种肺部疾病发生发展的重要因素。环状RNAs(circ RNAs)是一类非编码RNA分子,在真核生物中广泛表达,并已证明在多种人类疾病的发生和进展中起着关键作用。研究表明,circ RNAs与各种肺部疾病密切相关,可作为不同肺部疾病的诊断和预后生物标志物以及治疗靶标。本综述简要回顾了circ RNAs的生理功能和分子作用机制,并对circ RNAs在环境暴露所致肺部疾病中的调控机制进行了梳理和归纳,以期为今后相关领域的研究和应用提供参考依据。

丹参酮ⅡA磺酸钠对环境细颗粒物所致大鼠肺部炎性损伤的影响

[背景]吸入环境细颗粒物(PM_(2.5))易造成机体肺部炎性损伤,寻找有效的干预物质十分必要。[目的]研究丹参酮ⅡA磺酸钠(TanⅡA)对PM_(2.5)所致大鼠肺部炎性损伤的影响。[方法]健康SD雄性大鼠,随机分为4组,每组6只,分别为对照组、模型组、TanⅡA组,地塞米松阳性对照组。采用气管滴注细颗粒物建立大鼠肺部炎症模型。除对照组气管滴注生理盐水外,其他组均按5.4 mg·kg^(-1)行气管滴注PM_(2.5)悬液染毒,每3 d 1次,共10次;除给予滴注染毒外,TanⅡA组以15 mg·kg^(-1)TanⅡA,地塞米松阳性对照组以0.5 mg·kg^(-1)地塞米松,从染毒第1天起,每天1次腹腔注射,持续28 d;最后1次染毒后2 d内处死。比较各组大鼠体重,光镜下观察各组肺组织形态变化,检测肺泡灌洗液中白细胞计数和中性粒细胞、嗜酸性粒细胞百分比,以及总蛋白质量浓度和碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶活性。[结果]染毒结束时,与对照组相比,模型组大鼠体重降低(P<0.01);肺组织病理可见黑色细颗粒物沉积于肺泡隔,沉积部分局灶性多量炎性细胞浸润,肺间隔增宽,肺泡闭锁等损伤;肺泡灌洗液中白细胞数量升高[(2.46±0.74)×10^(6) mL^(-1) vs(0.91±0.51)×10^(6) mL^(-1)](P<0.01),中性粒细胞、嗜酸性粒细胞百分比升高,分别为[(45.2±10.3)%vs(24.7±7.5)%、(5.7±2.7)%vs(2.0±1.4)%](均P<0.01),总蛋白质量浓度和碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶活性升高,分别为[(0.4±0.1)g·L^(-1) vs(0.2±0.1)g·L^(-1)、(65.4±6.5)U·L^(-1) vs(43.1±10.5)U·L^(-1)、(151.4±29.0)U·L^(-1) vs(82.5±18.5)U·L^(-1)](均P<0.01)。与模型组相比,TanⅡA组大鼠体重升高(P<0.05);光镜下仅可见少量炎性细胞,肺泡壁结构紊乱、肺间隔增厚程度与模型组相比均较轻;肺泡灌洗液中白细胞数量降低[(1.14±0.48)×10^(6) mL^(-1) vs(2.46±0.74)×10^(6) mL^(-1)](P<0.01),中性粒细胞、嗜酸性粒细胞百分比降低,分别为[(32.3±6.1)%vs(45.2±10.3)%、(2.8±1.8)%vs(5.7±2.7)%](均P<0.05),总蛋白质量浓度和碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶活性降低[(0.2±0.1)g·L^(-1) vs(0.4±0.1)g·L^(-1)、(50.9±3.0)U·L^(-1) vs(65.4±6.5)U·L^(-1)、(97.4±12.8)U·L^(-1) vs(151.4±29.0)U·L^(-1)](P<0.05,P<0.01)。TanⅡA组各项指标与对照组及地塞米松阳性对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。[结论]TanⅡA能减轻PM_(2.5)导致的大鼠肺部炎性损伤。

香烟烟雾暴露对小鼠糖代谢的影响及穿心莲内酯的干预效果

目的探讨香烟烟雾暴露对小鼠糖代谢的影响及穿心莲内酯的干预效果,为糖尿病预防及烟草控制提供依据。方法选择SPF级C57BL/6J品系雄性小鼠60只,按照小鼠体重随机分为正常对照组(A组)、烟雾暴露组(B组)和烟雾暴露+穿心莲内酯干预组(C组),每组20只。B组和C组小鼠每天暴露于20支香烟的烟雾60 min,持续3个月;C组小鼠每周腹腔内注射穿心莲内酯(10 mg/kg),A组和B组注射同等体积生理盐水。香烟烟雾暴露结束后施行腹腔内注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)和胰岛素耐量实验(IPITT),比较各组小鼠各时点血糖变化及IPGTT和IPITT血糖水平的曲线下面积。结果0 min时,B组的血糖最高,C组次之。IPGTT示,腹腔注射葡萄糖后各组小鼠的血糖水平迅速增加,注射后15 min最高,随后逐渐下降,且B组在15 min和30 min时的血糖水平均显著高于A组(P<0.01);B组和C组血糖水平的曲线下面积均显著大于A组(P<0.05),B组显著大于C组(P<0.05)。IPITT示,腹腔注射胰岛素后,15 min时B组血糖水平显著高于A组(P<0.05),30 min和60 min时各组小鼠的血糖水平及血糖曲线下面积差异无统计学意义(P>0.05)。结论香烟烟雾可能主要通过影响胰岛素分泌功能,引起小鼠糖代谢的异常,而穿心莲内酯可以拮抗这种损伤。但未发现香烟烟雾对小鼠的胰岛素敏感性有明显影响。