大脑和脊髓原始神经外胚叶肿瘤临床病理学

目的 :探讨原发于大脑和脊髓原始神经外胚叶肿瘤的临床病理特征、组织学发生及生物学行为。方法 :采用组织病理学、免疫组化标记和电镜观察对 11例原发于大脑及脊髓的原始神经外胚叶肿瘤进行研究。结果 :组织学特征为弥漫原始的小细胞 ,并形成Homer Wright菊形团和明显的纤维组织分隔成小叶。免疫组化标记 :NSE阳性 ,Syn阳性 ,部分瘤组织中散在GFAP阳性。电镜 :瘤细胞胞浆内可见致密核心的分泌颗粒。结论 :该肿瘤和小脑髓母细胞瘤的病理形态特征、标志物表达及生物学行为相同 ,同属原始神经外胚层肿瘤的范畴。

65例胃肠道间质瘤的临床病理和免疫组化分析

目的:探讨胃肠道间质瘤的临床病理特征和免疫组化特征。方法:对GIST患者进行临床病理及免疫组织化学观察。结果:本组GIST最常发生于小肠占55.4%(36/65),其次为胃占27.7%(18/65),直肠占10.8%(7/65),结肠占6.2%(4/65)。肿瘤体积大小不一,最大者24.0 cm×15.0 cm×20.0 cm,最小者0.6 cm×0.7 cm×0.4 cm。梭形细胞51例,上皮样细胞11例,混合细胞(兼有梭形和上皮样细胞特征)3例。CD117阳性64例,CD34阳性57例,Vimetin阳性12例,SMA小灶阳性11例,Desmin和S-100均阴性。良性18例,交界性31例,恶性16例。结论:GIST发生部位多,形态学复杂,免疫组化联合检测有助于诊断和鉴别诊断,特别是CD117和CD34。但在GIST良、恶性诊断上仍需结合肿瘤的大体、组织学形态及生物学行为等综合考虑。

35例Barrett食管的临床病理分析

目的:探讨Barrett食管的临床、病理学特点,并通过免疫组织化学的表达结果,证实Barrett食管与食管腺癌之间的关系。方法:对胃镜及病理资料进行分类整理,重新阅片,确诊为Barrett食管的病例均进行免疫组化检查。结果:35例经胃镜及病理诊断为Barrett食管的患者,结合免疫组化检查,发现伴有上皮不典型增生的病例CerbB-2、P53、Ki-67均有不同程度的表达。结论:Barrett食管是一种癌前病变,由Barrett食管发展为食管腺癌的危险性在增加,因此,提高对Barrett食管的早期诊断,做到早发现、早治疗,降低食管腺癌的发生,提高生存率有重要的意义。

我国区域性宫颈鳞癌患者中HPV感染型别和年龄分布

目的回顾性探讨我国区域性宫颈鳞癌患者中人乳头瘤病毒(HPV)感染型别排序、年龄段分布、老年女性HPV感染特点及临床意义。方法收集1978年11月至2024年1月河南省信阳市商城县人民医院、南京中医药大学附属南京中医院、江苏省南京明基医院、南京同仁医院、南京市妇幼保健院等53家医院病理科的3101例病理组织学诊断为宫颈鳞癌的患者。从宫颈鳞癌石蜡组织中提取HPVDNA,采用聚合酶链式反应结合基因芯片法对3101例患者宫颈鳞癌组织进行23种HPV分型检测,并对HPV致癌风险型别的排序、≥60岁的老年女性和不同年龄段患者HPV型别分布情况进行分析。结果3101例宫颈鳞癌患者中检测出HPV感染者2879例(92.84%),其中单一型别的HPV感染者2460例(79.33%)。排名前8位单一型别高危HPV型别依次是16型、18型、58型、31型、33型、52型、59型、45型。其中16型感染人数比18型高(P<0.05),58型感染人数比31型明显增高(P<0.05),52型感染人数比59型明显增高(P<0.05)。40~49岁和50~59岁患者中患病人数、HPV感染人数、单一型别16型及18型感染人数均排名前两位。≥60岁的老年女性占宫颈鳞癌患者的30.44%。结论将HPV16、18、58型和HPV31、33、52、59型及其他HPV型别分别列为高风险、中风险和低风险致癌组,便于宫颈病变的分层管理。要重视对40~59岁年龄段女性的筛查工作,加强≥60岁老年女性宫颈鳞癌的筛查力度。

不同分子亚型乳腺癌中PPARγ的表达及临床意义

目的:探讨过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxidase body proliferation activated receptorγ,PPARγ)在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法:采用免疫组织化学法检测120例乳腺癌组织和20例乳腺良性肿瘤组织中PPARγ的表达。采用蛋白印迹法(western blotting)和实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测正常乳腺上皮细胞株和具有不同转移潜能的乳腺癌细胞株中PPARγ蛋白和mRNA表达的情况,分析PPARγ与患者临床预后的关系。结果:在不同分子亚型的乳腺癌组织中,PPARγ蛋白在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)癌组织中表达最低(P<0.05);在不同分子亚型的乳腺癌细胞株中,PPARγmRNA和PPARγ蛋白在TNBC细胞株MDA-MB-231中表达最低;PPARγ在良性乳腺疾病、TNM I期乳腺癌和TNM III期乳腺癌中表达依次降低;PPARγ的表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤直径和Ki-67呈显著负相关(P<0.05);PPARγ的高表达与患者总体生存率呈正相关(P<0.05)。结论:PPARγ的高表达是乳腺癌患者预后良好的指标。

应用组织芯片探讨宫颈癌前病变及宫颈癌中DNA拓扑异构酶Ⅱα的表达及其临床意义

目的：探讨DNA拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）蛋白在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生发展中的作用。方法选取2007-2008年在山西省肿瘤医院行宫颈病变诊治的患者，其中包括慢性宫颈炎，低级别和高级别宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈浸润性鳞癌（SCC）的患者分别21、33、30、73例，制作组织芯片，应用免疫组织化学法（SP）检测宫颈组织中TopoⅡα蛋白的表达情况。结果结果TopoⅡα蛋白在慢性宫颈炎上皮组织、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ、SCC中的表达率分别是5％，12％，90％，97％，表达率逐渐增加，高级别CIN和浸润性鳞癌的表达显著高于低级别CIN和正常宫颈组织，差异有统计学意义；而高级别CIN与浸润性癌之间、低级别CIN与正常宫颈上皮之间的表达差异均无统计学意义。结论 TopoⅡα蛋白表达随着宫颈癌前病变的严重程度的加重而增加，因此T o poⅡα蛋白可能参与了宫颈上皮的异常增生和恶性转变。

RhoA蛋白在直肠癌患者中的表达水平及临床意义

目的:探讨直肠癌组织中RhoA的表达情况及其临床意义。方法:用免疫组织化学S-P法检测86例直肠癌患者(直肠癌组)和30例正常对照者(正常对照组)RhoA蛋白的表达水平。结果:直肠癌组RhoA阳性率为67.4%,其中强阳性率为24.4%,而正常对照组RhoA均为阴性(P<0.05);高、中、低分化直肠癌患者RhoA阳性率依次为47.6%、64.9%和85.7%,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期直肠癌患者RhoA阳性率依次为54.5%、70.0%、87.5%和94.1%,随着临床分期的增加有升高的趋势(P<0.05);有淋巴结转移组RhoA阳性率明显高于无转移组(P<0.05);在不同浸润深度组中,随着浸润加深,RhoA阳性率明显升高(P<0.05)。但在直肠癌不同组织类型中,RhoA总阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:直肠癌组织中RhoA蛋白明显高于正常直肠黏膜,可能作为直肠癌的一个肿瘤标志物指标,其表达水平与肿瘤的分化、转移、恶性程度及转移有关。

宫颈上皮内瘤变组织中HPV型别分布情况分析

目的分析宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中人乳头瘤病毒(HPV)型别分布情况及其临床意义。方法从CIN组织中抽提HPV DNA,使用基因芯片结合聚合酶链式反应技术,对534例CIN组织标本行23种HPV检测,其中CINⅠ级病变157例、CINⅡ级病变138例及CINⅢ级病变239例,并对HPV感染者行型别分布状况的分析。结果 534例CIN患者中检出HPV感染者386例,总的HPV检出率为72.29%(386/534),其中CINⅠ级病变中总的HPV检出率为42.68%(67/157),CINⅡ级病变中总的HPV检出率为65.94%(91/138)、CINⅢ级病变中总的HPV检出率为95.40%(228/239)。CIN的程度与HPV检出率呈正相关。在CINⅢ级/原位癌病变中,16型出现率最高44.51%(154/346),随后是18、52、58、33和31型。结论对女性行宫颈HPV分型检测,有利于临床医师对宫颈癌前病变进行诊治和观察,也有利于跟踪和随访高致瘤致癌性的HPV感染者。

宫颈癌变过程中Survivin和P16表达意义及关系的研究

目的:检测生存素(Survivin)和P16在宫颈病变中的表达,探讨二者在癌变过程中的作用,以期为临床工作提供理论帮助。方法:本实验以94例慢性宫颈炎组织(A组)、94例宫颈鳞状上皮内瘤变组织(CIN)(B组)及94例宫颈鳞癌组织(C组)作为观察对象,采用免疫组织化学方法检测3组中Survivin和P16蛋白的表达及意义与CIN临床病理特征的相关性。结果:Survivin和P16在A、B、C 3组中表达的阳性率呈增高趋势。Survivin和P16表达的阳性率与宫颈鳞癌的分化程度及浸润深度密切相关。线性相关分析显示B组和C组中Survivin和P16的表达呈正相关。结论:Survivin和P16在宫颈癌变过程中具有明显的促进作用,二者可能具有协同作用,术后联合检测Survivin和P16可能对判断宫颈癌的预后有一定价值。

雷替曲塞联合奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合顺铂方案治疗晚期胃癌的临床观察

目的 观察雷替曲塞联合奥沙利铂（L-OHP）治疗晚期胃癌的近期疗效和毒性.方法 将80例晚期胃癌患者分为两组,A组40例,给予雷替曲塞3 mg/m2,静脉滴注15分钟,d1;奥沙利铂130 mg,/m2,静脉滴注2小时,d1,3周重复1次.B组患者40例,给予5-氟尿嘧啶（5-FU）750 mg/m2,静脉滴注,d1 ～5;顺铂25 mg/m2,静脉滴注,d1 ～3,28天重复1次.结果 A、B两组患者的有效率分别为47.5％和22.5％,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.不良反应主要是骨髓抑制和消化道反应.结论 与5-FU联合顺铂的方案比较,雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期胃癌临床疗效较好,不良反应轻.

维甲酸对口腔扁平苔藓患者细胞凋亡的影响

目的 研究维甲酸对口腔扁平苔藓患者细胞凋亡的影响。方法 采用原位末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法检测了 2 3例糜烂型口腔扁平苔藓患者维甲酸治疗后细胞凋亡的情况 ,计算凋亡指数。结果 经维甲酸治疗后 ,口腔扁平苔藓患者的凋亡指数明显升高 (P <0 0 5 ) ,临床显效率 6 0 9% (14 / 2 3) ,有效率 2 6 1% (6 / 2 3)。

肺腺癌中表皮生长因子受体基因突变及表皮生长因子受体2、血管内皮生长因子的表达及与临床的关系

目的探讨肺腺癌中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变及人表皮生长因子受体2(HER-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与临床病理因素间的关系。方法采用ARMS-PCR法检测10例正常肺组织及49例肺腺癌组织的EGFR基因突变的情况,同时应用免疫组织化学方法检测HER-2和VEGF蛋白表达水平。结果 (1)肺腺癌组织标本EGFR基因突变率及HER-2、VEGF蛋白表达率均比正常肺组织高(χ2=10.875 6,P=0.001;χ2=12.456 0,P=0.000;χ2=6.775 2,P=0.009)。(2)EGFR突变的发生与患者性别、是否吸烟有关(P<0.05),与年龄、肿块大小、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期、有无胸膜浸润无关(P>0.05)。HER-2与VEGF蛋白表达均与肿瘤的分化程度、肿块大小、TNM分期、有无淋巴结转移、有无胸膜浸润相关(P<0.05),与患者性别、年龄、有无吸烟史无关(P>0.05)。(3)肺腺癌中HER-2与VEGF的表达呈正相关(r=0.376 4,P=0.007 7)。结论 EGFR突变与肺腺癌的发生密切相关,其在女性、非吸烟者的高表达有重要的临床意义。HER-2和VEGF在肺癌的发生、发展、转移中起协同作用,有助于临床评估预后,并为肺腺癌的新分子靶向治疗提供理论依据。

幽门螺杆菌与蛋白激酶C在胃癌及癌前病变基因突变中的作用

目的探究幽门螺杆菌(Hp)与蛋白激酶C(PKC)在胃癌及其癌前病变基因突变中的临床效果。方法将2013年2月至2016年2月盐城市盐都区中西医结合医院收治的150例胃镜疑诊早期胃癌患者作为观察对象,对全部患者的临床资料进行分析,采用免疫组织化学法检测PKC,采用病理染色法与快速尿素酶检测Hp感染,采用免疫组织化学法检测突变型p53基因表达及增殖细胞核抗原(PCNA)。结果 150例胃镜疑诊早期胃癌患者中,发生Hp感染患者115例(76.67%);PCNA增殖水平主要为(41.82±25.73)%。150例胃镜疑诊早期胃癌患者中,有3例患者在处理的过程中发生脱片现在难以判断结果,其余147例胃癌患者中阳性染色92例(62.59%)。结论从慢性胃炎发展为肠上皮化生、不典型增生,一直到胃癌的发展过程中,一般存在PKC表达水平升高、突变型p53基因表达及PCNA高表达异常增强。p53蛋白可以当作早期监测肠化生等高危人群或者胃癌发生的指标。

乳腺癌中c-Met和RON蛋白的表达及临床意义

目的 :检测c-Met和RON蛋白在乳腺癌中的表达,探讨其与临床病理参数的关系。方法 :应用组织芯片和免疫组织化学方法分别检测c-Met蛋白和RON蛋白在100例乳腺癌组织、60例乳腺纤维腺瘤组织和30例正常乳腺对照组织中的表达。结果:c-Met蛋白和RON蛋白在乳腺癌中的表达显著高于乳腺纤维腺瘤和正常乳腺对照组织(P<0.01);c-Met蛋白表达与乳腺癌组织学分级和淋巴结转移有关(P<0.05)。RON蛋白表达与乳腺癌组织学分级、临床分期及脉管浸润有关(P<0.01)。结论:c-Met和RON在乳腺癌中过度表达可能参与乳腺癌的进展。

PPARγ在ER+乳腺癌中的表达及对MCF-7细胞生物学行为的影响

目的:探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxidase proliferator activated receptor γ,PPARγ)在雌激素受体(estrogen receptor,ER)+乳腺癌中的表达和意义及对MCF-7细胞生物学行为的影响。方法:采用免疫组织化学法检测77例ER+乳腺癌组织中PPARγ蛋白的表达情况,结合临床病理特征进行分析;运用阳离子脂质体转染法,分别将myc标记的野生型(PPARγWT)及功能区缺失的突变型PPARγ表达质粒(PPARγMUT)转染ER+乳腺癌MCF-7细胞;Western Blot法观察转染后细胞中Wnt通路相关蛋白的表达;运用流式细胞术和CCK-8法检测转染PPARγWT及PPARγMUT对MCF-7细胞周期、增殖活力的影响。结果:PPARγ蛋白的高表达与ER+乳腺癌的腋窝淋巴结转移、组织学分级、TNM分期、Ki-67有关(P<0.05)。外源性转染PPARγWT与转染PPARγMUT比较,能降低MCF-7中的β连环蛋白(β-Catenin)、T细胞受体4(T cell factor-4,Tcf-4)及Wnt通路靶基因c-myc、cyclin D1蛋白量,明显地抑制MCF-7细胞生长和细胞周期进程。结论:PPARγ与ER+乳腺癌发生发展有关,可抑制人乳腺癌细胞的增殖。

基因CXCL8促进结直肠癌进展的机制研究

目的:探究白细胞介素8(interleukin-8,IL-8,又称CXCL8)在结直肠癌中的表达水平和作用机制。方法:生物信息学分析癌细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)、癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中CXCL8的泛癌表达及在结直肠癌中的表达。体外构建结直肠癌细胞SW480和HCT116的CXCL8敲低模型,通过检测肿瘤细胞的增殖能力,并用Western Blot验证信号通路。生信分析CXCL8对肿瘤免疫微环境的影响,并通过结直肠癌细胞与巨噬细胞体外共培养验证。结果:CXCL8在结直肠癌组织相比癌旁组织显著高表达(P<0.05)。体外实验证明,CXCL8能通过磷酸肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)信号通路调控肿瘤细胞的增殖,并能通过旁分泌的形式维持M2样巨噬细胞标记基因的表达。结论:CXCL8在结直肠癌中高表达,通过PI3K/Akt/mTOR信号通路促进肿瘤细胞的增殖,对维持M2样巨噬细胞的肿瘤微环境有着重要作用。

脊髓C6-7弥漫大B细胞淋巴瘤(非生发中心亚型)1例

患者男性,53岁,因1个月前无明显诱因出现右侧腋窝疼痛,初始未予重视,症状一直未好转,半个月前患者出现右半身麻木,于当地医院行颈胸段MRI示脊髓异常信号影(图1),后至上海华山医院行全身PET检查提示:椎管内占位,考虑脊髓内原发恶性病变。患者症状逐渐加重,术前1天出现左臀部及左下肢麻木,于2018年7月1日江苏省盐城市第一人民医院进行手术,术中见肿瘤位于脊髓内背侧,大小1 cm×1 cm,质较软,边界欠清,取少量肿瘤(直径约0.5 cm)送快速病理检查,提示为恶性肿瘤,之后行肿瘤完整切除术,血清学及生化指标检查未见明显异常。

细胞凋亡及凋亡相关基因的表达对口腔扁平苔藓预后的影响

目的:研究细胞凋亡及凋亡相关基因P53、bcl-2、C-myc的表达对口腔扁平苔藓(OLP)预后的影响。方法:采用TUNEL法及免疫组化法检测45例OLP(糜烂型23例,非糜烂型22例)凋亡细胞情况及P53、bcl-2、C-myc的表达情况并随访至2001年1月。结果:45例OLP均有凋亡细胞发生,凋亡指数(AI)为24.3％,糜烂型(AI=19.0％)明显低于非糜烂型(AI=29.4％,P<0.05);OLP中P53、bcl-2、C-myc表达阳性率分别为31.1％、35.6％、33.3％(糜烂型为39.1％、52.2％、43.5％,非糜烂型为22.7％、18.2％、22.7％),糜烂型的bcl-2表达阳性率明显高于非糜烂型(P<0.05)。45例OLP患者中有5例发生恶变,其AI明显低于未恶变者(P<0.01)。结论:细胞凋亡及凋亡相关基因P53、bcl-2、C-myc参与了OLP的发生发展,凋亡细胞较少且P53、bcl-2过度表达的OLP患者尤其是糜烂型应引起高度重视。

筛状桑葚型甲状腺乳头状癌临床病理及分子生物学特征

目的探讨筛状桑葚型甲状腺乳头状癌（cribriform morular variant of papillary thyroid carcinoma，CMV．PTC）的细胞学特点、临床病理及分子生物学特征。方法收集10例CMV—PTC患者存档资料，行细胞学、组织学观察及免疫组织化学（LASB法）染色。采用Sanger测序法检测其腺瘤性息肉病（adenomatous polyposis coli，APC）基因突变，采用突变扩增系统（ARMS）法检测BRAFV600E基因突变，分析其临床病理及分子生物学特征。结果10例患者均为女性，平均年龄27岁。肿瘤主要位于甲状腺右叶。3例行术前甲状腺细针穿刺细胞检查，2例诊断为可疑甲状腺乳头状癌（PTC），1例诊断为PTC。8例均为孤立性结节，2例为双叶多发结节，3例呈浸润性生长。平均直径2．6cm。细胞学上缺乏炎性病变、坏死背景，肿瘤细胞特点为乳头状、筛状、实性、腺状排列，胶质稀少或缺无。PTC细胞核特点不典型，可见核内包涵体和核沟。桑葚体可有或无。组织形态学上复杂多变，肿瘤细胞特点与细胞学一致，细胞核多呈柱状或高细胞状，桑葚体细胞核多透明。免疫组织化学染色结果显示肿瘤细胞及桑葚体甲状腺球蛋白（TG）、p63阴性。甲状腺转录因子（TTF）1、雌激素受体（ER）、细胞角蛋白（CK）、CK19阳性表达于肿瘤细胞。B—catenin特异性阳性表达于肿瘤细胞质和细胞核。以上抗体桑葚体仅表达CK。Ki-67阳性指数1％～30％。随访未发现肿瘤复发和转移。APC基因检测发现1例结直肠癌相关性基因体细胞突变，该例血清学检查发现家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis．FAP）相关性胚系突变，肠镜证实多发性息肉病．其母亲死于肠癌。所有肿瘤均无BRAFV600E基因突变。结论CMV—PTC因罕见、细胞学、病理学及临床病理学特点不被熟知，容易漏诊、误诊或过诊。TG、TTF1、β-catenin、ER是诊断CMV—PTC较为特异的免疫组织化学指标。桑葚体不同于鳞状上皮化生，不表达p63和CK19，但表达CK。尽管肿瘤本身预后良好，但因其易伴发APC基因突变相关性肿瘤（如FAP、Gardner综合征）而须准确诊断。