一类肝靶向含钆大环磁共振对比剂的设计、制备与性能表征

肝靶向磁共振对比剂有助于肝细胞癌的早期诊断,目前临床使用的线性对比剂存在导致病人肾源性系统性纤维化和钆离子沉积的风险.本工作设计制备了一类含有乙氧芳基或甲氧苯基亲脂性基团、以DOTA-酰肼(DOTA:1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1,4,7,10-tetraacetic acid)为Gd^(3+)离子螯合基团的大环类磁共振对比剂.0.5 T磁场下测得其纵向弛豫率r^(1)值介于3.7~5.4 L·mmol^(−1)·s^(−1),优于临床使用对比剂Gd-DOTA,弛豫率最高的为对比剂7h(Gd-DOTAH-EOPEI)(EOPEI:1-(4-ethoxyphenyl)ethanimine),略高于临床使用肝靶向对比剂Gd-EOB-DTPA(EOB:ethoxybenzy1;DTPA:diethylenetriaminepentaacetic acid),比我们前期制得的肝靶向磁共振对比剂5d提高了约15%.动物活体体内肝靶向磁共振成像研究显示,所制备对比剂7b、7g和7h具有作为肝靶向磁共振对比剂的应用潜力.结合弛豫率和活体体内成像数据,筛选出了先导化合物7h.

一类基于1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-酰肼结构的新型含钆磁共振对比剂的设计、合成及性能表征（英文）

磁共振成像技术被广泛应用于诊断医学和软组织成像,而磁共振对比剂有助于提高成像对比度.报道了一类共十二种基于钆-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-酰肼结构的新型磁共振对比剂的设计、合成及性能表征. 0.5 T 磁场下测得的弛豫率结果显示,对比剂 5d、5h 和 5l 的纵向弛豫率优于临床使用对比剂 Gd-DOTA,分别达到4.67、4.85 和 5.33 L·mmol^-1·s^-1.进一步动物活体体内肝靶向磁共振成像研究显示,对比剂 5d 具有作为肝靶向磁共振对比剂的应用潜力.

两种具有高弛豫率的双核非离子型磁共振对比剂（英文）

磁共振成像技术被广泛应用于诊断医学和软组织成像,而磁共振对比剂有助于提高成像对比度.报道了两种基于钆-DOTA-酰肼结构的新型双核非离子型磁共振对比剂[(Gd-DOTAH)2-DYMB和(Gd-DOTAH)2-DYMBP]的设计、合成及弛豫性能.在0.5 T磁场下,测得其纵向弛豫率分别为每分子11.4和11.7 L·mmol^(-1)·s^(-1)或5.7和5.9 L·mmol^(-1)·Gd^(-1)·s^(-1),高于目前临床使用的单核大环对比剂钆-DOTA.体外磁共振成像研究显示该两种磁共振对比剂具有提高诊断灵敏度和准确度的应用潜力.

4,7,10-三(叔丁氧碳酰甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-乙酰肼的微波合成

以轮环藤宁为起始原料,依次与溴乙酸叔丁酯,溴乙酸乙酯和水合肼反应合成了一种核磁共振对比剂螯合前体——4,7-10-三(叔丁氧碳酰甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-乙酰肼(4),其结构经~1H NMR,^(13)C NMR,FT-IR和MS(ESI)表征。研究了溶剂、水合肼用量、微波功率和反应时间对4收率的影响。结果表明:乙醇为溶剂,水合肼10 eq.,于400 W微波反应10 min,4(粉末固体)收率90%。

一种大环类双核非离子型磁共振对比剂的合成及弛豫性能

磁共振成像技术被广泛应用于诊断医学和软组织成像,而磁共振对比剂有助于提高成像对比度.报道了一种基于钆-DOTA-酰肼结构(DOTA=1,4,7,10-四氮杂环十二烷^(-1),4,7,10-四乙酸)的新型双核非离子型磁共振对比剂(Gd-DOTAH)2-SBDC的设计、合成及弛豫性能.在0.5 T磁场下,测得其纵向弛豫率为每分子10.6 L•mmol^(-1)•s^(-1)或5.3 L•mmol^(-1)•Gd^(-1)•s^(-1),高于目前临床使用的单核大环对比剂钆-DOTA.体外磁共振成像研究显示该磁共振对比剂具有提高诊断灵敏度和准确度的特点.同时,该对比剂分子中含有能与髓鞘特异性结合的二苯乙烯结构,具有成为髓鞘靶向磁共振对比剂的应用潜力.另外,探讨了该对比剂的两条合成路线(A和B),总收率分别为70%和75%.综合考虑适用性,合成路线B更优.

稀土高分子发光材料的研究进展

稀土元素因其特殊的电子结构而具有优良的光、电、磁等特性,通过与配体作用合成的稀土高分子发光材料还可以在很大程度上改变、修饰和增强这些性能,并且具有高分子化合物原料丰富、合成方便、成型加工容易、抗冲击性能强、重量轻等优点,广泛用于农膜转光剂、防伪、发光、医学和催化剂等各个领域,开展此类研究具有重要的理论意义和广泛的市场应用前景。

稀土纳米粒子的表面修饰研究

上转换纳米粒子是一种能将近红外光转换成可见光而的新型纳米材料,但由于大部分方法制备的纳米材料是疏水性的,从而限制了其在生物成像、生物标记和生物检测等方面的使用。本文主要分析了疏水性上转换化纳米材料的表面修改方法四种方法,为进一步开展生物研究提供依据。

一种新型稀土纳米粒子的可控合成

纳米粒子的粒径与其应用联系紧密,研究发现六方相稀土纳米晶的上转换效率比立方相高,为可控合成一定粒径、六方相的稀土纳米粒子,文章采用溶剂热法,以Na YF4为基质,掺入一定比例在稀土元素Yb及Er,并改变反应温度、稀土掺杂量等影响因素,得出在300℃条件下,合成分散性好的六方相稀土纳米粒子。为稀土纳米粒子的可控合成提供依据,同时对研究稀土纳米材料的应用提供参考。

3,3'-(取代苯亚甲基)双(吲哚-2-甲酸乙酯)的微波合成及抗肿瘤活性

以吲哚-2-甲酸乙酯和取代苯甲醛为主要原料,三氟甲基磺酸铋为催化剂,利用微波辐射技术,设计制备了10种新型3,3’-(取代苯亚甲基)双(吲哚-2-甲酸乙酯)衍生物(3a~3j),产物结构经1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS和元素分析确证。通过考察微波功率、反应时间、溶剂、催化剂及原料摩尔比等因素,筛选了最佳反应条件。利用溶剂缓慢挥发法,得到了3a、3d、3f、3g和3h五个化合物的单晶。通过细胞毒性试验,筛选出了先导化合物3d,其对A549细胞的IC_(50)值为7.14μmol·L^(-1),优于标准抗癌药物顺铂对A549细胞的IC_(50)值(36μmol·L^(-1)),具有成为叶酸靶向抗肿瘤药物的应用潜力.

9-(4-甲基苯氧基)-并四苯[5,6-bc]吡喃-2,8-二酮的合成及其紫外光谱研究

以6-氯-5,12-萘并萘醌为起始原料,合成了9-(4-甲基苯氧基)-并四苯[5,6-bc]吡喃-2,8-二酮,通过元素分析、IR、1H NMR和EIMS对其结构进行了表征。研究表明:在365 nm紫外光照射下,9-(4-甲基苯氧基)-并四苯[5,6-bc]吡喃-2,8-二酮可以发生类似于苯氧基萘并萘醌的光异构化反应,trans-form的最大吸收峰出现在422 nm处,而ana-form在490 nm和524 nm处显示出特征双峰。

9-(4-叔丁基苯氧基)-并四苯[5,6-bc]吡喃-2,8-二酮的合成及其紫外光谱研究

利用6-(4-叔丁基苯氧基)-5,12-萘并萘醌为原料,合成了9-(4-叔丁基苯氧基)-并四苯[5,6-bc]吡喃-2,8-二酮并进行了表征。研究表明:在365 nm紫外光照射下,9-(4-叔丁基苯氧基)-并四苯[5,6-bc]吡喃-2,8-二酮可以发生类似于苯氧基萘并萘醌的光异构化反应,trans-form的最大吸收峰出现在421 nm处,而ana-form在490 nm和524 nm处显示出特征双峰。

3,3’-(3-氟基苯亚甲基)双(吲哚-2-甲酸甲酯)的合成及其晶体结构

以吲哚-2-甲酸甲酯和对氟基苯甲醛为原料,在微波辐射条件下,以CuBr2为催化剂,成功合成了一种双吲哚甲烷类化合物3,3'-(3-氟基苯亚甲基)双(吲哚-2-甲酸甲酯)(3),产物结构经1H NMR、13C NMR、ESI-MS、FT-IR、元素分析及X-单晶衍射表征。产物(3)属三斜晶系,P-1空间群,晶胞参数ɑ=9.6770(19)A,b=10.111(2)A,c=12.818(3)A,β=82.77(3)°,V=1132.3(5)A^3,Z=2,F(000)=2332,μ=0.10 mm^-1,R[F^2>2σ(F2)]=0.068,wR(F2)=0.191[I>2σ(I)]。

1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸三叔丁酯的合成

以轮环藤宁和溴乙酸叔丁酯为原料,制得中间体1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸叔丁酯溴酸盐(2),然后利用中间体2设计了两条合成路线:第一条合成路线为与溴乙酸反应直接得到产物;第二条合成路线为先与溴乙酸乙酯反应,再水解得到产物,最终目标产物为1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸三叔丁酯(4),并对反应条件进行了优化。产物结构经1H NMR、13C NMR、IR和MS(ESI)确证。

苯乙烯悬浮聚合实训系统的开发

开发了苯乙烯悬浮聚合实训系统,利用力控组态软件实现苯乙烯悬浮聚合装置的监控、自主学习及远程操作,所构建的实验教学装置计算机监控系统运行稳定、安全可靠。