肝细胞癌中PGC-1α基因的表达下调及其意义

目的探讨PGC-1α在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其在肝细胞癌发生发展中的调节作用。方法采用定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）分析HCC组织和正常肝组织中PGC-1α基因的表达，比较癌组织与正常组织的表达差异。采用siRNA干扰技术体外抑制人正常肝细胞株L02中PGC-1α基因的表达，并在光镜下观察细胞形态，电镜下观察细胞超微结构的改变。应用人全基因组Oligo DNA芯片分析比较肝组织和肝细胞基因的表达变化。结果HCC组织中PGC-1α基因的表达明显下调，仅为正常肝组织的25．0％。抑制PGC-1α基因的表达可使人正常肝细胞株L02呈现出类似肝癌细胞的形态和超微结构变化，即细胞变小、变圆，胞质减少、核增大，细胞数量减少，成簇分布，线粒体膜呈髓鞘样变性等。基因芯片分析显示，抑制PGC-1α基因的表达可使人正常肝细胞株L02呈现出类似肝癌组织的基因变化趋势，即细胞黏附基因（TNFAIP6、ITGAX、ICAM1、FN1、EMR1、ITGA6、PARVA）、成瘤基因（PMAIP1、CRKL、FHIT、IRF1、PLK）和促进细胞增殖基因（STAT1、CCL3L1、IL6、WARS、PCK1、MUC2、PRKR、IFITM1）表达上调，肿瘤抑制基因（FHIT、PRKR、IL24、DLEU1、RCN2）表达下调。结论PGC-1α表达下调能诱导人正常肝细胞株L02的肿瘤性转化，PGC-1α在肝癌发生发展中具有重要的调节作用。