薏苡仁油注射液联合培美曲塞一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的比较单药一线培美曲塞联合或不联合薏苡仁油注射液治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和不良反应。方法老年晚期NSCLC患者共47例,随机分为治疗组和对照组。治疗组24例,培美曲塞500 mg/m^2,第1天静脉滴注,每3～4周为1周期;同时给予薏苡仁油注射液10g,第1天至第15天静脉滴注;对照组23例,单药培美曲塞化疗。结果治疗组和对照组有效率(RR)分别为41.6%、39.1%,肿瘤控制率(TGCR)分别为70.8%、69.6%,差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者对不良反应均可耐受,治疗组耐受性及生存质量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年晚期NSCLC患者可从单药一线培美曲塞中获益;培美曲塞联合薏苡仁油注射液可减轻化疗相关不良反应,改善患者生存质量。

TS基因表达与培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌疗效关系的研究

目的探讨老年晚期肺腺癌患者胸苷酸合成酶(TS)基因与培美曲塞疗效的关系。方法收集37例老年晚期肺腺癌患者,随机分为培美曲塞联合卡铂方案组和紫杉醇联合卡铂方案组;RT-PCR检测肿瘤组织中TS mRNA的表达,Western blotting检测TS蛋白的表达。结果两组疾病控制率差异无统计学意义。TS mRNA和蛋白的表达与年龄、性别及分期无关。培美曲塞联合卡铂组中获疾病控制者(CR+PR+SD)的TS mRNA和蛋白表达量为5.08±2.30和4.46±2.22,进展者(PD)为13.66±3.84和12.6±3.92,差异均有统计学意义(P<0.05)。紫杉醇联合卡铂方案组中获疾病控制者与进展者的TS mRNA和蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论肺腺癌患者肿瘤组织中TS基因的表达与患者对培美曲塞的敏感性相关,TS基因高表达提示对培美曲塞敏感性降低。

免疫肠内营养对老年晚期肺癌化疗患者营养状况的影响

目的探讨免疫营养治疗对老年晚期NSCLC化疗患者的疗效。方法选取我院收治的老年晚期NSCLC患者91例,分为免疫增强型肠内营养干预组(Ⅰ组29例,日常饮食+瑞能1,000ml/d)、常规肠内营养干预组(Ⅱ组32例,日常饮食+能全力1,000ml/d)和对照组(Ⅲ组30例,日常饮食)。化疗前1天及化疗后1个月、2个月、3个月,检测体重、体质指数、AC、ALB、HB、PG-SGA等。记录并比较三组患者化疗期间肺部感染、乏力、恶心、呕吐、腹泻、便秘等不良反应差异。结果 91例老年晚期NSCLC患者均完成至少3周期化疗。三组患者化疗后AC、ALB、HB等营养状况指标较化疗前下降,PG-SGA评分较化疗前上升,差异具有统计学意义。其中,第Ⅲ组患者营养指标恶化趋势明显高于其他两组,而Ⅰ组AC、HB下降趋势小于Ⅱ组,Ⅰ组PG-SGA评分增加趋势小于Ⅱ组,差异具有统计学意义。结论化疗可以使老年晚期NSCLC患者的营养状况恶化。和常规饮食相比,补充肠内营养液可以维持体重,减缓营养状况的恶化。相比于标准肠内营养,免疫增强型肠内营养可以更好地改善AC、PG-SGA评分,减少化疗期间出现肺部感染的概率,因此认为免疫增强型肠内营养效果更好。

联合化疗提高老年非小细胞肺癌的生活质量及疗效观察

目的 评价吉西他滨与顺铂联合治疗老年非小细胞肺癌 (NSCLC)的疗效及安全性 ,以及其对于生活质量的改善情况。 方法 吉西他滨 80 0mg·m-2 + 0 9%NaCl 10 0ml静脉点滴 ,第 1、8、15d ;顺铂 3 0mg·m-2 +0 9%NaCl 5 0 0ml,静脉点滴 ,第 1、8、15d。每 2 8d为 1周期。每例患者至少完成 2周期化疗方可评价疗效 ,并用SS14量表评价症状缓解情况。 结果 本组 40例病人均为晚期 (Ⅲ～Ⅳ期 )NSCLC ,其中初治病例 2 6例 ,复治病例14例 ,总有效率为 47 5 % (19/4 0 )。其中初治患者有效率为 5 7 7% (15 /2 6) ,而复治患者有效率 2 8 6% (4 /14 )。根据WHO毒性反应标准评价 ,主要的毒副反应有胃肠道反应 (4 7 5 % )和血液学毒性 ,白细胞和血小板降低发生率分别17 5 %和 2 0 0 % ,丙氨酸氨基转移酶升高发生率为 15 0 %。在治疗患者中 ,各种症状都有不同程度的缓解 ,其中咳嗽缓解率为 41 7% ,咯血为 66 7%。 结论 吉西他滨联合顺铂在治疗老年Ⅲ～Ⅳ期NSCLC中有较好的疗效及安全性 ,并可缓解症状 ,改善生活质量。

树突状细胞瘤苗对老年非小细胞肺癌自体癌细胞的杀伤作用

目的研究老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者的树突状细胞(dendritic cell,DC)瘤苗对细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokines-induced killers,CIK)的促生长作用,及CIK在体外对患者自身肿瘤细胞的杀伤作用。方法提取老年NSCLC患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),分别培养成DC与CIK;将患者自身的肿瘤组织分离,培养出肿瘤细胞,制备肿瘤细胞冻融物作为抗原,用于负载DC,制备成Ag-DC,同时以单纯DC作为对照,各组DC经OK-432激活后,流式细胞仪检测DC表面分子的表达;将DC与CIK共培养,制备成DC-CIK、Ag-DC-CIK,同时以单纯CIK作为对照,四氮唑盐(MTT)法测定各组CIK对自身肿瘤细胞的杀伤力。结果负载肿瘤细胞冻融抗原的Ag-DC其表面CD1a、CD80、CD86、CD83、人类主要组织相容性抗原(HLA-DR)的表达上调,明显高于未负载肿瘤抗原的DC(P<0.05)。各组DC与CIK共培养后,Ag-DC-CIK的增殖速度明显加快,其中CD3+CD56+细胞的含量增加,对自身肿瘤细胞的杀伤力亦明显加强,其作用均强于其他各组DC-CIK及CIK(P<0.05)。结论老年NSCLC患者PBMC来源的DC在负载自身肿瘤细胞冻融抗原后,可分化为成熟DC,该DC可促进CIK的增殖,提高CIK对自身肿瘤细胞的杀伤力。

艾迪注射液对晚期老年非小细胞肺癌外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞的影响

目的:探讨晚期老年非小细胞肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的数量变化,并探讨艾迪注射液对于其CD4+CD25+调节性T细胞的影响。方法:采用流式细胞术检测肺癌患者艾迪治疗前后外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的数量,并与非艾迪治疗组肺癌患者相比较,同时设非肿瘤患者为空白对照。结果:肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的数量明显高于非肿瘤患者(P<0.01),艾迪注射液治疗后肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的数量可明显下降(P<0.01)。结论:艾迪注射液能降低老年非小细胞肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的数量,可能对改善其细胞免疫状态有较好的作用。

老年多发性骨髓瘤39例临床特征分析

目的探讨老年多发性骨髓瘤(MM)的临床特点。方法回顾性分析39例老年MM患者和32例同期非老年MM患者的临床表现,进行对比分析。结果 2组患者起病症状均以骨痛表现最常见。症状出现至确诊的中位时间老年组为63 d,非老年组为92 d。2组患者中均以IgG型最多见,临床分期无论是DS分期还是ISS分期,2组中均以Ⅲ期多见。老年组ISS分期Ⅰ期少而Ⅲ期多见,与非老年组比较有统计学差异(P<0.05)。老年组患者有3例在初诊时有出血表现,1例有多发性腔隙性脑梗死表现,而非老年组无出血及血栓表现。2组患者中多数都存在凝血功能或血小板计数的异常。其中老年组有32例,占82.1%;非老年组有25例,占78.1%。结论老年MM患者在初诊时较非老年组ISS分期更晚,并出现了出血或血栓症状,值得临床重视。

低剂量螺旋CT扫描联合血清p16基因甲基化检测在肺癌早期诊断中的应用

目的研究在无症状的肺癌高危人群中利用低剂量CT（LDCT）联合血清p16基因甲基化检测进行肺癌早期诊断的可行性。方法肺癌高危人群入组标准：男性，年龄55～75岁；吸烟指数≥400支／年，目前仍在吸烟或戒烟不超过10年。共893例受检者被随机分为两组。一组为447例（LDCT—p16组），平均年龄66岁，进行LDCT联合血清p16基因甲基化检测；另一组为446例（CXR组），平均年龄67岁，接受后前位胸片检查。两组检查阳性病例将接受进一步组织病理学检查。并分别统计两组阳性结节检出率及肺癌检出率，并行X2检验。结果LDCT—p16组与CXR组分别有96．8％和92．8％的受检者完成了检查。LDCT—p16组中1113％病人可疑肺癌，明显高于CXR组的6．5％（P〈0．05）。其中LDCT—p16组中有7例，CXR组中有2例确诊为肺癌。LDCT—p16组肺癌检出率高于CXR组，但无统计学意义（P〉0．05）。结论低剂量CT联合血清p16基因甲基化检测是一种敏感、安全、可行的筛查早期肺癌的方法，能够取代胸片筛查早期肺癌。

miR-17-5P对肺癌细胞株A549、SPCA-1和GLC-82的增殖及侵袭能力的影响

目的探讨miR-17-5P对肺癌细胞株A549、SPCA-1及GLC-82增殖及侵袭能力的影响及其分子机制。方法利用化学合成的miR-17-5P mimics及miR-17-5P inhibitor转染A549、SPCA-1及GLC-82肺癌细胞株,通过MTT、Transwell小室迁移实验、Boyden小室侵袭实验观察过表达及抑制表达miR-17-5P后细胞迁移、侵袭能力及生长的变化;Western blot检测细胞周期、上皮间叶转变(EMT)标志物相关蛋白。结果 MTT法显示,与对照组比较,过表达miR-17-5P组细胞生长速度增加(P<0.001);miR-17-5P表达抑制后,细胞生长速度降低(P<0.001)。Transwell及Boyden实验显示过表达组细胞穿过聚碳酸酯膜的数量多于对照组(P<0.001),抑制表达后细胞穿膜数减少,并少于对照组(P<0.001)。Western blot示,与对照组比较,过表达miR-17-5P的A549、SPCA-1及GLC-82细胞中,CCND1、N-CA、Vimentin表达上调,抑制miR-17-5P的A549、SPCA-1及GLC-82细胞中,CCND1、N-CA、Vimentin表达下调。结论 miR-17-5P可能通过上调CCND1、Vimentin、N-CA促进肺癌细胞株A549、SPCA-1及GLC-82的增殖、迁移及侵袭。

B细胞激活因子在慢性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

目的研究B细胞激活因子(B cell activating factor,BAFF)在慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)病人中的表达以及与CLL预后指标的相关性,探讨其在CLL预后中的意义。方法采用实时定量逆转录聚合酶链反应(PCR)技术检测CLL病人外周血单个核细胞及正常人外周血B细胞中BAFF基因mRNA表达水平,运用循环阈值(cycle threshold,Ct)比较法进行相对定量分析。结果 BAFF在101例CLL病人中的表达水平明显高于正常对照组(P<0.0001);Binet分期早期(A期)组BAFF mRNA表达水平明显高于Binet分期晚期(B/C期)组(P=0.048),ZAP-70表达阳性组BAFF mRNA表达水平明显高于ZAP-70表达阴性组(P=0.041)。中位随访时间为27.9月(1~72月),69例病人诊断后接受化疗,BAFF低表达组病人获得较短的无治疗生存时间(treatment-free survival,TFS),提示BAFF mRNA低表达是TFS的不良预后因素(P=0.017)。结论CLL病人存在BAFF基因的高表达,BAFF基因表达水平与Binet分期、ZAP-70阳性表达明显相关,对预后有一定影响。

CYP3A4、CYP3A5在肺腺癌中表达及其与预后的相关性

目的探讨CYP3A4、CYP3A5在肺腺癌组织中的表达水平及与预后的相关性。方法收集南京医科大学附属肿瘤医院胸外科87例肺腺癌病理组织及其对应的临床资料,病理标本制作组织芯片,通过免疫组化法明确组织芯片中CYP3A4、CYP3A5蛋白的表达情况,结合临床病理特征和随访资料进行统计分析。结果肺腺癌组织芯片的免疫组化结果显示,CYP3A4在肺腺癌组织中显著高表达,而其在癌旁正常组织中则显著低表达(P=0.012);肺腺癌中CYP3A4的表达水平与肺腺癌TMN分期(P=0.013)和肿瘤分化程度(P=0.044)相关。与之相反,CYP3A5在肺腺癌组织中的表达水平显著低于癌旁正常组织(P<0.001);肺腺癌中CYP3A5的表达与肺腺癌组织分化程度(P=0.013)显著相关。CYP3A4高表达患者总生存期和无瘤生存期较CYP3A4低表达患者显著缩短(P<0.05),CYP3A5低表达患者总体生存期和无瘤生存期较CYP3A5高表达患者显著缩短(P<0.05);联合分析显示,CYP3A4高表达合并CYP3A5低表达的患者预后较其他患者差(P<0.05),COX多因素分析显示,CYP3A4高表达合并CYP3A5低表达为肺腺癌预后不良的独立危险因素。结论 CYP3A4高表达合并CYP3A5低表达是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素;CYP3A4高表达合并CYP3A5低表达可作为预测肺腺癌预后的一个新靶标。

快速康复护理路径在胰腺癌手术患者围术期中的护理干预效果

目的分析快速康复护理路径在胰腺癌手术患者围术期中的护理干预效果。方法样本区间:2018年6月~2020年6月,研究主体:南京医科大学附属江苏省老年医院的72例胰腺癌手术治疗病例样本,以奇偶数字法将纳入样本分组,36例记作对比组实施一般护理,36例记作研究组予以快速康复护理路径,对比分析护理干预效果差异性。结果研究组肛门通气、下床活动时间以及住院时间均短于对比组,住院费用少于对比组,差异显著(P<0.05);经统计,研究组并发症发生率低于对比组,差异显著(P<0.05)。结论针对胰腺癌手术治疗患者,于围术期施行快速康复护理路径,可最大程度缩短肛门通气、下床活动以及住院等时间,减少住院费用,降低并发症发生概率,干预效果和价值卓著,该干预模式可作为推荐在胰腺癌围术期应用。

循证护理在预防胃癌患者化疗期间不良情绪的效果评价

目的分析循证护理在预防胃癌患者化疗期间不良情绪的效果。方法样本区间:2018年5月~2020年5月,研究主体:70例胃癌化疗病例样本,以随机单双号法将纳入样本分组,35例记作对比组实施一般护理,35例记作研究组予以循证护理,对比分析干预效果差异性。结果干预前,两组焦虑、抑郁评分差异较小(P>0.05),干预后,研究组焦虑、抑郁评分低于对比组,差异显著(P<0.05);经统计,研究组不良反应发生率低于对比组,差异显著(P<0.05);研究组各项生活质量评价指标得分均高于对比组,差异显著(P<0.05)。结论针对胃癌化疗患者,予以循证护理,可最大程度改善其不良情绪,降低不良反应发生率,提高生活质量。

天佛参口服液联合培美曲塞对老年晚期肺腺癌患者的疗效分析

目的比较培美曲塞单药或联合天佛参口服液在老年晚期肺腺癌患者中的近期疗效及安全性。方法选择初治的老年晚期肺腺癌患者60例,随机分为试验组和对照组,试验组予培美曲塞500 mg/m^2,第1天,同时给予天佛参口服液20 ml,3次/d,每21 d为1个周期,连用2周期;对照组单用培美曲塞化疗。评估所有患者的近期疗效,检测免疫指标的变化,记录化疗不良反应及体力状况评分,并进行组间比较。结果 2组患者的近期有效率分别为53.5%及46.7%,疾病控制率分别为66.7%、63.3%,差异无统计学意义（P〉0.05）;2组免疫指标均较治疗前有明显改善（P〈0.05）,但试验组改善程度更显著（P〈0.05）;试验组体力状况的改善明显优于对照组（P〈0.05）;2组Ⅲ~Ⅳ度不良反应差异无统计学意义（P〉0.05）。结论老年晚期肺腺癌患者接受培美曲塞与天佛参的联合治疗,可提高免疫功能,改善体力状况。

培美曲塞持续巩固治疗老年进展期非小细胞肺癌的生存期及安全性分析

目的评价培美曲塞持续巩固治疗在治疗老年进展期非小细胞肺癌(NSCLC)中的临床价值及安全性。方法 82例老年进展期NSCLC患者接受4周期培美曲塞/卡铂方案诱导化疗,56例疾病控制者以2∶1随机分为巩固治疗组和对照组。其中巩固治疗组继续接受培美曲塞单药巩固治疗至疾病进展或出现不可耐受的不良反应,比较2组无疾病进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及化疗相关毒性反应。结果巩固治疗组与对照组PFS分别为4.0月和3.4月(P<0.05),中位OS分别为14.2月和11.2月(P>0.05)。巩固治疗的不良反应可耐受,其中1/2级乏力10例(27%),贫血7例(18.9%);3/4级贫血4例(10.8%)。结论培美曲塞持续巩固治疗是治疗老年进展期NSCLC的一种安全、有效的措施,可以提高患者的PFS。

恶性胸腹腔积液中肿瘤细胞的TS mRNA表达水平与培美曲塞药物敏感性关系

目的分析恶性胸腹腔积液中原代肿瘤细胞胸苷酸合成酶(TS)基因的mRNA表达水平,探讨TS基因在恶性胸腹腔积液患者中对培美曲塞药物化疗疗效的预测作用。方法收集39例经病理确诊的Ⅳ期恶性肿瘤患者的恶性胸腹腔积液,分离原代肿瘤细胞,采用ATP-TCA法体外药物敏感试验检测化疗药物对原代肿瘤细胞的抗肿瘤作用;提取原代肿瘤细胞的总RNA,采用实时荧光定量PCR方法检测原代肿瘤细胞中培美曲塞药物疗效相关基因TS的相对表达水平。结果在恶性胸腹腔积液中,原代肿瘤细胞中TS mRNA的相对表达水平与恶性肿瘤患者的临床特征无明显相关性(P>0.05);TS mRNA表达水平与培美曲塞药敏结果呈负相关,TS低表达,培美曲塞更敏感(P<0.05)。结论恶性胸腹腔积液中原代肿瘤细胞TS mRNA的表达水平与培美曲塞体外药物敏感性相关。对于有恶性胸腹腔积液患者,可通过简单的胸腹腔穿刺获得与化疗药物疗效相关的基因信息,从而为恶性胸腹腔积液患者实施个体化治疗提供理论基础。

参一胶囊联合内皮抑制素对晚期非小细胞肺癌化疗的辅助疗效分析

目的观察参一胶囊、内皮抑制素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法46例老年晚期非小细胞肺癌患者,随机分为治疗组和对照组。治疗组24例,治疗方案为参一胶囊＋恩度＋化疗（化疗方案为多西紫杉醇联合卡铂）。对照组22例,仅采用化疗（化疗方案为多西紫杉醇联合卡铂）,3-4周为1周期。所有患者均完成≥2周期治疗。结果治疗组和对照组治疗有效率（RR）分别为41.6%、40.9%,疾病控制率分别为75%、68.2%;无进展生存时间（PFS）分别为6.5月和5.1月,患者1年生存率分别为79.1%和63.6%,差异均无统计学意义（P〉0.05）。2组患者对不良反应均可耐受,治疗组化疗耐受性以及生存质量均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论参一胶囊＋恩度＋化疗对于延长老年晚期肺癌患者的PFS以及一年生存率有一定趋势;化疗联合参一胶囊以及恩度可以减轻化疗相关不良反应,改善患者生存质量。

胃癌组织中硫酸酯酶2和WRN基因启动子甲基化与伊立替康药物敏感性的关系

目的探讨胃癌组织中硫酸酯酶2（SULF2）和WRN基因启动子甲基化对伊立替康药物敏感性以及胃癌患者临床病理特征的关系。方法采用药物敏感性实验检测伊立替康对102例胃癌新鲜组织的抑制率。采用甲基化特异性聚合酶链反应检测SULF2和WRN基因启动子的甲基化状况，并分析SULF2和WRN基因的甲基化与胃癌患者临床病理特征以及伊立替康敏感性的关系。建立裸鼠移植瘤模型，检测胃癌组织中SULF2基因的甲基化对伊立替康敏感性的影响。结果102例胃癌组织中，SULF2和WRN基因的甲基化率分别为28．4％（29／102）和23．5％（24／102）。SULF2和WRN基因的甲基化与胃癌患者的年龄、性别、病理类型、分化程度、淋巴结转移以及TNM分期均无关（均P〉0．05）。102例胃癌组织中，伊立替康敏感组30例，耐药组72例。敏感组和耐药组胃癌组织中SULF2基因的甲基化率分别为46．7％（14／30）和20．8％（15／72），差异有统计学意义（P=0．008）；WRN基因的甲基化率分别为33．3％（10．／30）和19．4％（14／72），差异无统计学意义（P=0．214）。SULF2和WRN基因均甲基化的胃癌组织对伊立替康的敏感性更高。SULF2基因甲基化胃癌组织的裸鼠移植瘤对于伊立替康的敏感性更高，平均抑瘤率为75．3％。结论SULF2和WRN基因启动子区甲基化检测可能可以为筛选出适宜伊立替康化疗的胃癌患者提供依据。

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白在晚期肺鳞状细胞癌组织的表达及与白蛋白紫杉醇疗效的相关性

目的探讨富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）在晚期肺鳞状细胞癌组织中的表达特点及与白蛋白紫杉醇（ABX）疗效的相关性。方法选取经病理学确诊的92例晚期肺鳞状细胞癌患者，均接受一线ABX联合卡铂（CBP）方案化疗4个周期。收集肺癌组织石蜡标本，采用免疫组织化学法检测SPARC在肺鳞状细胞癌组织中的表达，分析其临床病理因素与ABX疗效的关系。结果肺鳞状细胞癌组织中SPARC阳性表达率为66．3％，其相对表达与肺鳞状细胞癌患者吸烟指数以及TNM分期显著相关。CBP方案化疗在SPARC表达阳性患者中的有效率明显高于SPARC表达阴性的患者，差异有统计学意义（P〈0．05）。生存分析显示，经CBP方案化疗后，SPARC高表达组的患者生存时间显著延长[总生存期（OS）：风险比（HR）=2．218，95％可信区间（CI）=1．255～3．608，P〈0．01]。结论SPARC的表达强度与肺鳞状细胞癌患者的吸烟指数、TNM分期以及CBP方案化疗有效率相关。SPARC高表达的晚期肺鳞状细胞癌患者接受CBP方案化疗后生存期显著优于SPARC低表达的晚期肺鳞状细胞癌患者。