非小细胞肺癌手术前后血清肿瘤标志物的监测意义

目的探讨在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者手术前后检测血清肿瘤标志物CA125,CEA和NSE的临床意义。方法对50例不同病理类型NSCLC患者(病例组)术前及术后7天、1个月、3个月进行血清肿瘤标志物CA125、CEA和NSE的测定,并与30例健康人群(对照组)做对照分析。结果肺腺癌患者术前CEA的阳性率明显高于鳞癌患者术前(P<0.05),而CA125和NSE则差异不明显(P>0.05)。病例组术前血清肿瘤标志物CA125,CEA,NSE测定值均明显高于健康对照组(P<0.05)。病例组术后7天、1个月、3个月血清肿瘤标志物CA125、CEA、NSE测定值均低于术前水平且呈下降趋势。结论监测术后血清肿瘤标志物CA125、CEA、NSE对于判断肺癌手术效果以及及时掌握病情变化非常重要。

肿瘤学专业学生医学人文素养培养路径研究

目的:分析肿瘤学专业学生的人文素养及教育现状,探索肿瘤学专业学生医学人文素养的培养路径。方法:结合医疗卫生服务的现实需求,分析提升肿瘤学专业学生医学人文素养的必要性,探讨培养肿瘤学专业医学生的医学人文能力的路径。结果:鉴于肿瘤学专业的特殊性和复杂性,对肿瘤学专业医学人才开展人文教育提出了更高的要求。结论:提升肿瘤学专业学生人文素养的路径主要包括:1.拓展课程设置,转变教学理念;2.改变考核方式,教学课程考核中引入实践内容;3.调整教学模式,改善教学环境;4.营造具有人文气息的实习环境;5.在临床实践中,融入医学人文理念。

荧光定量PCR法检测肿瘤慢性贫血患者外周血淋巴细胞铁调素mRNA

目的建立检测肿瘤慢性贫血患者铁调素（hepcidin）mRNA表达水平的荧光定量PCR法，初步观察肿瘤慢性贫血患者淋巴细胞铁调素mRNA水平。方法建立荧光定量PCR检测铁调素mRNA的标准曲线，评价其灵敏度、特异性及重复性；检测50例体检健康者、49例肿瘤慢性贫血患者外周血淋巴细胞铁调素mRNA水平，同时检测血清白细胞介素6（IL-6）及血清铁（sI）水平。结果荧光定量PCR检测铁调素mRNA的灵敏度为10copies／μL，线性范围为10‘-10’copies／ILL；熔解曲线示扩增峰单一；检测3份低、中、高浓度的阳性质粒批内CV分别为1．83％、1．27％、1．39％，批间CV分别为6．13％、7．48％、6．87％。肿瘤慢性贫血组铁调素mRNA水平为[10．51（8．02～16．31）]×10～copies／cell，高于健康人对照组[2．57（2．20～3．20）]×10～copies／cell，P〈0．01；外周血铁调素mRNA水平与IL石水平呈正相关（r=0．92，P〈0．01），与sI呈负相关（r=-0．83，P〈0．01）。结论建立了定量检测外周血淋巴细胞铁调素mRNA的荧光定量PCR法，肿瘤慢性贫血患者铁调素mR—NA水平高于健康人，可能与炎症反应有关。

miR-181a在实体瘤及血液恶性肿瘤中的研究进展

miRNAs是一种参与转录后调控的非编码小RNA,其可通过与靶基因的3’UTR区结合负性调控靶基因。但由于其与靶基因具有低互补性,造成一个miRNA可以对应多个靶基因。因此,miRNAs在疾病的发生发展过程中起到错综复杂的作用。论文讨论近年来miR-181a在实体瘤及血液恶性肿瘤病理发展过程中起到的作用,旨在揭示miR-181a与实体瘤及血液恶性肿瘤间复杂的反馈关系。

不同教学模式用于生物化学和分子生物学实验教学中的效果比较

目的 探讨不同教学模式用于生物化学和分子生物学实验教学中的效果比较。方法 选取2020年1月-2021年12月本院临床医学专业80名实习医学生作为研究对象,用随机数字表法将其分对照组和观察组,每组各40名,对照组接受常规LBL教学法,观察组接受PBL联合翻转课堂教学,比较两组医学生考核成绩、教学满意度、教学质量等。结果 观察组医学生DNA重组与重组DNA技术(t=43.6378)、非营养物质代谢(t=19.3962)、酶(t=18.3347)知识考核得分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组医学生在是否可促进师生沟通(t=16.0164)、是否可提升小组合作能力(t=49.8940)、是否可提升知识应用能力(t=7.7873)、是否可更准确掌握知识(t=52.0633)、是否可提升理解问题的能力(t=49.3553)、是否可提升自学能力(t=43.8199)、对此类教学方式的喜欢程度方面(t=33.8656)的评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组得分高于对照组(t鼓励和指导=240.3138、t评判性思维=64.4538、t人际交往=50.6667、t价值观=112.5314、t学习积极性和兴趣性=54.2032),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PBL联合翻转课堂教学用于生物化学和分子生物学实验教学中,可让医学生更好的掌握理论知识和实际操作技能,调动医学生学习兴趣性和积极性,提升教学质量。

非小细胞肺癌Survivin和Skp2的表达及其临床意义

目的检测Survivin和Skp2蛋白在非小细胞肺癌中的表达,探讨其相互关系及临床意义。方法用实时定量PCR的方法检测30例非小细胞肺癌组织及其对应的癌旁组织中survivin mRNA的表达,应用免疫组织化学法检测50例非小细胞肺癌组织中Survivin和Skp2的表达,统计Survivin与病理特征及Skp2的关系。结果 76.7%(23/30)肿瘤组织survivin mRNA表达量明显高于对应的癌旁组织。Survivin蛋白在癌组织的阳性表达率(74.0%)显著高于癌旁组织(16.7%),χ2=25.9,P<0.001。Skp2在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率(70.0%)也显著高于癌旁组织(20.0%),χ2=18.8,P<0.001)。Survivin表达与非小细胞肺癌的病理类型、分化程度、肿瘤分期以及是否有淋巴结转移无统计学意义的相关性(P>0.05)。Survivin表达与Skp2表达呈正相关(χ2=8.32,P<0.05)。结论 Survivin在肺癌组织中高表达,其阳性表达率与肿瘤病理类型、肿瘤分期、细胞分化程度和淋巴结转移无明显相关性,与Skp2表达呈正相关。

高分辨率熔解曲线分析技术检测EGFR基因突变方法的建立及其初步临床应用

目的建立高分辨率熔解曲线(high resolution melting,HRM)分析技术检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的方法,并探讨其的临床应用价值。方法建立HRM技术检测EGFR基因突变方法,并用其检测200例非小细胞肺癌患者肿瘤石蜡包埋标本,并与测序法的结果进行比较。结果所建HRM检测方法 Tm与ct值的CV值均较小,重复性好。HRM法检测标本EGFR基因突变的结果与测序法相比,突变总检出率分别为40.0%和37.0%,敏感性为100%,特异性>95%。结论 HRM法检测EGFR基因突变,敏感性高,特异性强,重复性好,操作简便,节约时间,成本低,适用于临床。

结直肠癌微卫星不稳定状态与MTHFR基因多态性及临床病理特征的相关性

目的检测结直肠癌标本中微卫星稳定性及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性,并探讨两者的相关性。方法用限制酶内切法检测52例结直肠癌标本的MTHFR基因的多态性,应用毛细管电泳法检测微卫星稳定与否,统计MTHFR多态性、微卫星稳定性与临床病理特征的关系及两者的相关性。结果微卫星不稳定的结直肠癌共14例(26.92%),与结直肠癌患者年龄(χ2=0.051,P>0.05)、性别(χ2=0.083,P>0.05)和肿瘤分期(χ2=0.259,P>0.05)无相关性,而与肿瘤分化程度(χ2=6.361,P<0.05)和远处转移与否(χ2=4.798,P<0.05)相关。MTHFR CC型29例,CT+TT型23例,两组间结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤分期和有无远处转移差异均无统计学意义(P>0.05)。MTHFR C677T多态与微卫星不稳定性呈正相关性。结论 MTHFR C677T多态与结直肠癌微卫星不稳定性有统计学相关性,但具体机制尚需要进一步研究。

基于FRACAS工具的大规模新型冠状病毒核酸筛查气膜实验室风险管理

目的识别和评估大规模新型冠状病毒核酸筛查气膜实验室的质量风险,并采取措施以消除或降低风险。方法参考CLSI EP18-P2文件,利用故障报告、分析及纠正措施系统(FRACAS)工具对江苏苏州甪直基地大规模新型冠状病毒核酸筛查气膜实验室2022年4—5月运行期间的检验过程进行风险管理。结果在实验室运行过程中,共观察到16个差错事件,其中有5个存在不可接受的风险。进一步分析发现,16个差错事件存在于不同的阶段,涉及的原因共有28条,其中15条与人员有关,5条与环境有关,7条与仪器设备、耗材有关(包含1条与信息系统有关),另有1条与检测流程有关,以上均是影响检验质量的重要环节。采取干预措施后,12个差错事件未再发现,4个差错事件的发生率也降低至100 ppm以下。结论FRACAS工具可以应用于医学检验领域的质量管理,从而有效降低实验室不良事件的发生风险。

铁调素在非小细胞肺癌组织和血清中的表达 及其与临床病理特征的相关性

目的:检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者肿瘤组织及血清标本中铁调素的水平,并探讨两者与其临床病理特征之间的相关性。方法:免疫组织化学检测60例NSCLC标本中铁调素的表达,应用ELISA检测血清中铁调素的含量,统计两者与临床病理特征的相关性。结果:组织中铁调素表达及血清铁调素水平与NSCLC的年龄、性别、病理类型、分化程度以及是否有淋巴结转移无显著相关性,但均与肿瘤分期及是否有远处转移相关。组织中铁调素表达与血清中铁调素水平并无显著相关性。结论:组织和血清中铁调素水平与NSCLC肿瘤分期及是否有远处转移相关,具体机制需要进一步研究。

宫颈癌的发病机制、诊断及治疗进展

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,占女性生殖系统肿瘤的半数以上,其死亡率为妇女恶性肿瘤的首位,严重地威胁广大妇女的健康。宫颈癌的预防与治疗一直是医学界的研究热点。作者研读国内外大量的相关研究报道,对宫颈癌的发病机制、致病病毒的检测方法、宫颈癌的预防与治疗进展做出综述,为临床预防与治疗宫颈癌提供新的策略。

JWA基因多态性与紫杉类药物对晚期胃癌化疗疗效相关性的研究

目的探讨JWA基因723T>G和454A>C多态性位点与含紫杉类药物对胃癌患者化疗疗效的相关性。方法 64例晚期胃癌患者给予含紫杉类药物方案治疗,化疗前检测723和454基因型。观察化疗疗效与723和454位点多态性的关系。结果本组胃癌患者总的化疗疾病控制率为73.4%,且发现与723TT基因型相比,携带723TG/GG基因型者能够显著降低胃癌疾病进展,但是没有发现454 A>C多态性与胃癌化疗疗效相关性具有统计学差异。结论 JWA基因723T>G多态性位点与晚期胃癌对紫杉类药物的化疗疗效相关性有关联,携带G等位基因型的胃癌患者具有较高的疾病控制率,提示JWA多态性可能成为预测胃癌化疗疗效的指标之一。

直接测序法和ARMS法检测非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变的比较

背景与目的以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)为靶点治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是现在治疗肺癌的前沿手段,因此检测EGFR是否突变成为治疗肺癌的关键一步。本研究旨在探讨直接测序法和ARMS法检测NSCLC患者的EGFR基因突变情况及检出率。方法收集自2012年4月-2013年6月本中心接受进行EGFR基因突变检测的NSCLC患者,分别用直接测序法和ARMS法对这些患者的肿瘤组织标本进行检测,检测其中EGFR基因第18-21外显子的突变情况,并比较两者方法的优劣。结果在该451例两种方法均检测的患者中,两种方法均检测到突变且突变结果一致者127例,结果不一致者5例,均无突变者186例,直接测序法检测到突变而ARMS法未检测到突变者50例,反之83例。50例中有33例为ARMS法29种突变之外的突变。直接测序法检测的突变率为40.4%,ARMS法检测的突变率为47.7%,ARMS法的突变检出率明显高于直接测序法(P<0.001)。在204例石蜡组织中,ARMS法的突变检出率59.80%明显高于直接测序法41.67%(P<0.001);而在240例新鲜组织中,两种方法无统计学差异(P=0.083)。结论直接测序法和ARMS法检测EGFR基因突变基本一致,ARMS法更为灵敏,且操作方便快捷,但是价格昂贵。对于肿瘤组织含量较少的样本中,ARMS法更为敏感,明显优于直接测序法。直接测序法可以检测到ARMS试剂盒内不包含的少见突变。结合两种方法检测结果更为可靠全面。

LXR异常激活上调p27蛋白致胰岛β细胞周期阻滞

目的探讨肝X受体(liver X receptors,LXR)激动剂对小鼠胰岛β细胞系MIN6的作用。方法 LXR激动剂T0901317作用于MIN6细胞后,CCK-8法检测细胞活力;流式细胞仪检测细胞周期变化;实时定量RT-PCR法检测S期激酶相关蛋白2(Skp2)和p27 mRNA的表达水平;western blot检测Skp2和p27蛋白的表达情况。结果与control组相比,1、5和10μmol/L药物处理后的细胞存活率分别为(98.54±0.94)%、(87.03±0.93)%和(75.57±1.85)%,各组间差异有统计学意义(F=301.90,P<0.01)。与control组G1期(35.93±2.25)%和S期(52.87±1.19)%相比,1、5和10μmol/L药物处理组G1期细胞比例分别为(38.45±0.91)%、(45.46±1.34)%和(53.28±1.14)%,差异有统计学意义(F=80.83,P<0.01)。S期细胞比例分别为(48.65±0.85)%、(36.31±1.37)%和(31.45±1.22)%,差异有统计学意义(F=221.30,P<0.01)。10μmol/L T0901317处理组p27蛋白表达水平(2.84±0.14)明显高于control组(2.28±0.10),差异有统计学意义(t=4.54,P<0.05)。但两组间p27 mRNA水平差异无统计学意义(t=0.28,P>0.05)。10μmol/L T0901317下调Skp2 mRNA(0.52±0.02,t=29.22,P<0.01)和蛋白质水平(相对灰度值为0.98±0.12,control组为1.89±0.01,t=10.98,P<0.01)。以对照组(100%)为参照,转染组、药物处理组和干扰组的细胞存活率分别为(100.97±1.08)%、(75.03±1.83)%和(86.67±2.45)%,与对照组比较,转染组间差异无统计学意义(t=1.542,P>0.05),药物处理组细胞活力下降(t=23.58,P<0.01);药物处理组和干扰组间差异亦有统计学意义(t=7.77,P<0.01)。结论 LXR异常激活可导致胰岛β细胞增殖抑制,p27蛋白表达量增加,其机制可能为降解调控p27蛋白的Skp2 mRNA和蛋白质表达水平下降。

DNA甲基化调控miRNA-328的表达水平与乳腺癌预后的关系分析

目的探讨DNA甲基化与微小RNA-328(miR-328)表达的关系及miR-328与浸润性乳腺癌临床病理特征和预后的关系。方法回顾性分析1998年1月至2013年12月从TCGA乳腺癌芯片数据提取的1090例浸润性乳腺癌组织和104例癌旁组织的miR-328表达水平,分析从TCGA_BRCA_h Methyl450芯片数据中获取的775例浸润性乳腺癌组织和98例癌旁组织的miR-328启动子区Cp G位点(cg16421621、cg04650403)甲基化率并计算启动子区甲基化与miR-328水平的相关性,从UCSC Genome Browser中的clinical_data_dictionary芯片数据中获取854例有完整临床病理资料及随访数据的乳腺癌标本,分析miR-328表达与临床病理特征及预后的关系,采用Cox回归模型分析影响预后的因素。结果 TCGA数据库1998年1月至2013年12月有miR-328表达量的1194例乳腺癌及癌旁组织中,1090例浸润性乳腺癌组织的miR-328水平为5.224±1.155,低于104例癌旁组织的6.246±0.923,差异有统计学意义(P<0.01);775例浸润性乳腺癌组织的miR-328基因启动子区域cg16421621和cg04650403的甲基化率分别为(0.415±0.201)%和(0.193±0.068)%,高于98例癌旁组织的(0.407±0.222)%和(0.094±0.079)%,差异有统计学意义(P<0.01);浸润性乳腺癌标本中miR-328的表达量与其启动子区域CG位点(cg16421621、cg04650403)甲基化率呈负相关(r=-0.127,P=0.005)。854例有完整信息的浸润性乳腺癌患者中,miR-328表达水平与淋巴结转移和肿瘤大小有关(P<0.05);miR-328低表达组(<5.462)的中位总生存时间(OS)为7.25年,低于高表达组(≥5.462)的8.75年,差异有统计学意义(P<0.01)。Cox多因素回归分析显示,年龄、淋巴结转移与miR-328表达水平为影响OS的独立因素(P<0.05),miR-328高表达组的危险程度低于低表达组(P<0.01)。结论浸润性乳腺癌中miR-328表达受其基因启动子区甲基化调控;miRNA-328与浸润性乳腺癌的临床病理特征有关,并能作为影响浸润性乳腺癌预后的危险因素。

Survivin和SIRT1 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及两者相关性分析

目的检测survivin和SIRT1 mRNA在非小细胞肺癌中的表达,探讨其相互关系。方法用实时定量PCR的方法检测江苏省肿瘤医院42组非小细胞肺癌组织和对应的癌旁组织中survivin和SIRT1 mRNA的表达,统计survivin与SIRT1的相关性。观察EGFR酪氨酸酶抑制剂吉非替尼处理非小细胞肺癌细胞系HCC827后survivin和SIRT1的表达改变。结果 85.7%(36/42)肿瘤组织survivin mRNA表达明显高于对应的癌旁组织。61.9%(26/42)肿瘤组织SIRT1 mRNA的表达低于其癌旁组织,33.3%(14/42)肿瘤组织SIRT1 mRNA表达高于其癌旁组织。Survivin表达与SIRT1表达有统计学意义的相关性(P<0.05)。吉非替尼能增加HCC827细胞中的SIRT1表达,降低survivin的表达水平,呈时间和剂量依赖性。结论 Survivin在非小细胞肺癌组织中高表达,而大部分SIRT1基因呈低表达状态。survivin与SIRT1表达呈负相关。在细胞水平上,吉非替尼能增加SIRT1的表达从而降低survivin的水平。提示两者在非小细胞肺癌的发生发展中可能发挥重要作用。

高分辨率熔解曲线分析技术检测血清游离DNA的EGFR基因突变

目的利用高分辨率熔解曲线分析技术(high resolution melting,HRM)检测石蜡包埋组织和血清游离DNA的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变,分析两者之间的关系,并探讨其临床应用价值。方法利用HRM技术检测EGFR基因突变的方法,检测200例非小细胞肺癌患者石蜡包埋标本和200例相应的血清游离DNA,并将二者结果进行比较分析。结果HRM法检测非小细胞肺癌患者石蜡包埋组织DNA的EGFR基因突变总检出率为43.5%,血清游离DNA的EGFR基因突变总检出率为25.0%,HRM法检测血清游离DNA的EGFR基因突变与检测石蜡包埋组织DNA的EGFR基因突变相比,敏感性为57.5%,特异性为100%。结论 HRM法检测血清游离DNA的EGFR基因突变为无法获取肿瘤组织标本的患者提供了新的检测机会。

液相芯片技术在检测肺癌患者血清VEGF中的应用

目的探讨用液相芯片技术检测肺癌患者及健康人血清中血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平。方法用LuminexFLEXMAP3D仪和Human Cytokine/Chemokine试剂盒检测血清VEGF的表达水平,并确立其最适条件,对120例肺癌患者和348例健康人血清VEGF水平进行检测,分析两组对象血清VEGF水平的差异。结果确立了液态芯片技术检测血清VEGF的最适条件。肺癌患者血清VEGF均值为(295±205)pg/mL,明显高于健康人的(160±154)pg/mL,差异具有统计学意义(t=9.119,P<0.01)。结论确定的液态芯片技术检测血清VEGF的最适条件,且肺癌患者血清VEGF表达水平显著高于健康人。

亨廷顿蛋白相关蛋白1(HAP1)的研究进展

亨廷顿病(huntington’s disease,HD)是一种遗传性神经退化性疾病,其发生癌症的危险性明显低于其一级亲属及一般人群,预示着HD患者体内应该存在某些可以抑制肿瘤发生发展的生物活性物质。近些年来亨廷顿相关蛋白1(huntingtin-associated protein 1,HAP1)因与亨廷顿蛋白相互作用并直接或间接影响了HD的发病机制从而倍受关注,论文就HAP1近些年的研究进展作一概括阐述,以期为预测肿瘤发生发展提供一种功能性分子标志物。

弥漫大B细胞淋巴瘤血清VEGF和β2-MG蛋白与Bcl-6和Ki-67表达临床相关性分析

目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者治疗前血清β2微球蛋白(β2-microglobnlin,β2-MG)和内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达与Bcl-6和Ki-67表达的临床相关性。方法:2011-09-08-2013-02-16江苏省肿瘤医院初治49例DLBCL患者行CHOP方案化疗,Luminex液相芯片法检测治疗前血清VEGF和β2-MG蛋白表达水平,常规免疫组化法检测Bcl-6和Ki-67表达。结果:VEGF蛋白高表达合并Bcl-6高表达者多见于年龄>60岁的老年患者,阳性率为53.8%(7/13),P=0.048;合并Ki-67高表达者的各项临床特征间差异均无统计学意义,P>0.05。VEGF蛋白高表达合并Ki-67高表达者能获得更佳的疗效,P=0.008;完全缓解(CR)患者阳性率为4/7,部分缓解(PR)患者阳性率为50.0%(8/16)。β2-MG蛋白高表达合并Bcl-6和Ki-67高表达与各项临床特征间差异无统计学意义,P>0.05。结论:VEGF蛋白高表达合并Ki-67高表达与治疗疗效密切相关,两者同时高表达时DLBCL患者对CHOP治疗方案的敏感度高,治疗疗效好。β2-MG和VEGF蛋白表达结合临床常规免疫组化检测有望成为DLBCL临床诊断和治疗方案选择的新方法。