肿瘤来源的外泌体PD-L1在肿瘤中的研究进展

外泌体是由正常细胞或肿瘤细胞产生的具有生物活性的细胞外囊泡,它通过自身携带的核酸、脂质、蛋白质等物质参与细胞间物质以及信息的交换。肿瘤来源的外泌体富含程序性死亡配体(PD-L1),它可通过与程序性死亡受体1(PD-1)结合“协助”肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。肿瘤来源的外泌体PD-L1在促进肿瘤的发生发展以及预测肿瘤免疫治疗疗效方面发挥着重要作用。文章将对外泌体PD-L1免疫抑制作用机制及其在不同肿瘤中的研究进行汇总,探讨外泌体PD-L1作为生物标志物的潜力。

p21-激活激酶家族在结直肠癌中的研究进展与展望

p21-激活激酶家族(PAKs)属于丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶家族,已在多种细胞过程中展示出关键的调控作用。近年来,对于PAKs在结直肠癌中的研究取得了显著的进展,揭示了其在癌症发生和进展中的重要作用。文章论述PAKs在结直肠癌中的表达、调控机制以及对肿瘤生物学特性的影响,及其抑制剂的相关研究进展,为未来的研究和治疗方向提供启示。

外周血细胞因子对非小细胞肺癌的预后及免疫治疗的疗效的预测作用

PD⁃1/PD⁃L1抑制剂的应用改变了非小细胞肺癌的治疗格局,为部分患者带来了长生存的可能;但是由于免疫治疗有效率低、免疫不良反应的存在,如何筛选潜在获益人群及如何早期识别免疫不良反应的风险仍是亟待解决的问题。传统的免疫标志如PD⁃L1表达等尚不能满足临床需求,需要更多相关生物标志物的研究。目前,外周血生物标志物的相关研究已广泛开展。文章聚焦细胞因子在非小细胞肺癌免疫治疗疗效及预后的预测作用,探讨细胞因子在非小细胞肺癌免疫治疗的机制,并展望其应用前景。

三阴性乳腺癌的转移情况对阿替利珠单抗联合化疗疗效影响的Meta分析

目的 探讨影响阿替利珠单抗联合化疗治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)疗效的临床因素。方法 从PubMed、EMBASE、Cochrane数据库中检索了mTNBC免疫治疗随机对照研究,并根据本研究设计纳排标准进行筛选。采用Review Manager 5.4软件进行Meta分析,比较不同转移状态乳腺癌免疫联合治疗的疗效。纳入研究采用Cochrane偏倚风险工具进行评估。研究终点为无进展生存期、总生存期。结果 Meta分析筛选了符合本研究目的2项随机对照试验。与单纯化疗组相比,免疫治疗联合化疗组改善了无肺转移、无肝转移及病灶累及范围局限的患者无进展生存期。部分无骨转移及累及广泛的患者可在免疫联合治疗中获益。结论 肿瘤累及范围相对局限的mTNBC患者使用阿替利珠单抗联合化疗的治疗疗效优于转移广泛的患者。

食管癌外周血中Survivin mRNA表达对化疗敏感性及预后的影响

目的:探讨Survivin在食管癌患者外周血中的表达与化疗敏感性及预后的关系。方法:采用荧光定量RT-PCR法检测Survivin mRNA在103例食管癌患者和正常人外周血中的表达,分析食管癌患者外周血中Survivin mRNA表达水平高低与不同化疗方案敏感性的关系,以及对生存期的影响。结果:FP、TP方案的疗效与外周血Survivin mRNA表达水平呈负相关,而NP方案疗效与外周血Survivin mRNA表达水平无关。总生存期与外周血Survivin mRNA表达水平有关,外周血Survivin mRNA表达水平低,总生存期长。结论:检测外周血Survivin mRNA对食管癌生存期预测以及化疗方案选择具有一定的指导作用。

奥西替尼二线治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的评价奥西替尼二线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,对治疗前转移部位、耐药后进展部位与疗效间的关系进行探讨。方法收集2017年1月1日至2019年1月1日67例经1~2代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗和50例一线化疗后进展的晚期NSCLC患者。全组患者均存在EGFR外显子20 T790M突变阳性,均给予奥西替尼(80 mg口服,每天1次)治疗直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应;分析总体及不同亚组间患者的疗效。结果截至2020年10月31日,117例奥西替尼受试者中有28例仍服用奥西替尼,用药最长时间达43.2个月;治疗后进展89例,其中45例死亡。全组中位无进展生存期(PFS)达15.2(95%CI:12.352~18.114)个月,中位总生存期(OS)未达。亚组分析显示,性别、一线治疗方案和治疗前转移病灶部位与PFS有关(P<0.05);一线治疗方案、EGFR突变类型和治疗前原发灶外转移类型与OS有关(P<0.05)。存在肺内转移、胸膜转移、胸水肿瘤脱落细胞、肝转移、淋巴结转移和骨转移均会缩短受试者的中位PFS(P<0.05),存在肺内转移、淋巴结转移、肝转移和骨转移会缩短受试者的中位OS(P<0.05)。进展病灶部位不同的受试者在中位PFS和死亡比例上也存在差异,但无统计学意义(P>0.05),其中以骨转移为进展部位的患者死亡比例最高(75.0%),而肾上腺转移出现进展的患者中位PFS最短(7.1个月)。结论奥西替尼对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者二线治疗表现出良好的疗效。一线治疗使用EGFR-TKI序贯奥西替尼比一线化疗序贯奥西替尼治疗的PFS更长,治疗前肺内与肺外均有转移者预后不良,进展部位对疗效的影响有限。

非小细胞肺癌免疫治疗外周血生物标志物研究进展

目的系统总结非小细胞肺癌免疫治疗领域外周血生物标志物研究进展,分析其未来的机遇与挑战。方法以“non-small cell lung cancer、PD-1/PD-L1 inhibitors、blood、biomarkers”为英文关键词,以“非小细胞肺癌、PD-1/PD-L1抑制剂、外周血、生物标志物”为中文关键词,系统检索PubMed和中国知网数据库2012-06-01-2022-06-01相关文献。纳入标准:非小细胞肺癌治疗现状及非小细胞肺癌免疫治疗外周血生物标志物相关文献。排除标准:数据陈旧及可信度较低的文献。最终纳入60篇文献进行分析。结果肿瘤相关外周血生物标志物如循环肿瘤DNA、外周血肿瘤突变负荷、循环肿瘤细胞、外周血microRNA与外泌体等,宿主相关外周血生物标志物如血细胞计数及衍生指标、T细胞受体库、血清炎症及免疫标志物等对非小细胞肺癌免疫治疗的疗效及预后均有一定预测作用,但限于各研究存在一定局限性,仍需进一步探讨。结论非小细胞肺癌免疫治疗外周血生物标志物在临床应用上前景广阔,综合多项生物标志物并建立基于外周血生物标志物的预测模型是重要发展方向之一,未来需大量研究进一步验证。

驱动基因阳性非小细胞肺癌的免疫治疗研究进展

目的系统总结不同驱动基因阳性非小细胞肺癌的免疫治疗现状,并阐述其与程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达水平的相关性.方法应用PubMed及中国知网数据库检索系统,以"非小细胞肺癌、免疫治疗、驱动基因、PD-L1"为中文关键词,"Non-small cell lung cancer、immunity therapy、driven gene、PD-L1"为英文关键词,系统检索2010-01-01-2020-12-31相关文献.纳入标准:(1)非小细胞肺癌免疫治疗相关研究;(2)驱动基因阳性非小细胞肺癌相关研究.排除标准:数据陈旧的相关研究.最终纳入52篇文献进行分析.结果免疫治疗对驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者具有显著疗效,但其对驱动基因阳性患者的疗效仍有争议,在表皮生长因子受体(EGFR)阳性/间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性患者中,众多研究显示出联合治疗的获益可能,在Kirsten大鼠肉瘤原癌基因(KRAS)、BRAF突变患者中,免疫治疗也有一定疗效,而在其余罕见突变患者中,免疫治疗疗效往往不佳.这种疗效差异可能与不同的驱动基因类型、PD-L1表达水平等有关.结论携带基因突变的非小细胞肺癌患者免疫治疗疗效有限,未来需要进一步探索针对这些基因突变患者更为有效的治疗策略.