液相芯片分析技术检测乳腺浸润性导管癌患者血清中VEGF和MMP-9的临床意义

目的利用液相芯片分析技术检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在乳腺浸润性导管癌(infiltrative ductal carcinoma,IDC)、良性乳腺纤维瘤患者和正常人血清中的表达,探讨其临床诊断价值。方法采用液相芯片分析技术对301例乳腺浸润性导管癌、83例乳腺良性纤维瘤患者及40例正常人血清中VEGF、MMP-9表达水平进行检测,并分析118例IDC患者手术治疗前后VEGF和MMP-9浓度变化。结果血清中VEGF和MMP-9的表达水平:乳腺浸润性导管癌患者分别为(152.76±150.28)pg/ml和(945.09±749.43)ng/ml;乳腺纤维瘤患者为(29.86±16.10)pg/ml和(563.59±183.29)ng/ml;正常人表达量为(52.45±51.39)pg/ml和(267.33±215.60)ng/ml;IDC患者显著高于乳腺纤维瘤患者和正常人(均P<0.05)。乳腺癌患者血清中VEGF、MMP-9表达水平与年龄无关(P>0.05);而与临床分期、原发灶大小及淋巴结转移相关(均P<0.01)。118例IDC患者术后复查血清VEGF、MMP-9表达量分别(135.26±131.20)pg/ml和(680.36±551.77)ng/ml,与术前相比,表达水平明显下降(均P<0.05)。结论利用液相芯片分析技术定量分析血清中VEGF和MMP-9可成为乳腺癌临床诊断和预后评估的有效指标。

核受体PXR对乳腺癌耐药性影响的研究

目的:探讨上调核转录因子受体PXR的表达对人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231化疗效果的影响。方法:用蛋白质印迹法检测PXR蛋白在2株乳腺癌细胞中的表达,通过PXR激动剂SR12813上调PXR受体的表达;用实时荧光定量PCR技术检测SR12813预处理前后2株细胞中耐药基因MDR1和BCRP表达的变化;CCK-8方法检测2株细胞耐药性的变化;用流式细胞术研究PXR对2株细胞凋亡的影响。结果:MCF-7和MDA-MB-231均有PXR表达;经SR12813 0.3μmol/L预处理后,2株细胞中PXR蛋白表达明显增强,耐药基因MDR1和BCRP表达显著升高(P=0.000),4-羟基他莫昔芬对MCF-7细胞48及72h的IC50分别为(11.57±0.83)和(9.70±0.68)μmol/L,多西他赛对MDA-MB-231细胞24、48和72h的IC50分别为(0.67±0.091)、(0.53±0.056)和(0.46±0.040)μg/mL,与对照组相比,均明显增加,P值均<0.05。经SR12813预处理后,药物对2株细胞诱导的凋亡率分别为(17.00±0.74)%和(7.69±0.54)%,与单药组相比,差异有统计学意义,P<0.05。结论:核转录因子受体PXR表达对PXR阳性乳腺癌的化疗敏感性具有重要影响,PXR抑制细胞凋亡可能是乳腺癌耐药的机制之一。