基因多态性与胃肠道肿瘤遗传易感性研究进展

近年来基因多态性与疾病遗传易感性的关系 ,特别是一些功能基因多态与肿瘤的关系日益受到人们的关注。现结合近年来基因多态性与胃肠肿瘤研究的有关文献 ,介绍代谢酶基因、癌基因、抑癌基因、错配修复基因、细胞周期蛋白基因、免疫相关基因等基因的多态性与胃肠肿瘤遗传易感性的研究进展情况。

健择低剂量延长时间输注治疗恶性肿瘤的初步观察

目的 :初步探索健择低剂量延长时间输注治疗恶性肿瘤的疗效及其安全性。方法 :健择 2 0 0mg持续静脉输注 2 2小时 ,第 1、8天 ,或 4 0 0mg持续静脉输注 6小时 ,第 1、8天 ,2 1天为 1周期 ,其它化疗药物按常规剂量及方法使用。完成 2周期者作疗效评定。结果 :全组 7例共完成 11周期化疗 ,4例可作疗效评定 ,其中 2例PR ,2例SD ,有效率为 5 0 %。主要毒副反应为骨髓抑制。结论 :初步结果显示 ,健择低剂量延长时间输注治疗恶性肿瘤具有一定的可行性和有效性。

化、放同步治疗ⅢA/ⅢB期非小细胞肺癌的初步临床研究

目的 评价化、放同步治疗与单纯放射治疗ⅢA/ⅢB期非小细胞肺癌 (NSCLC)的疗效及毒副反应。方法 5 6例ⅢA/ⅢB期NSCLC患者被随机分成同步放化疗组 (同步组 )和单纯放疗组 (单放组 ) ,单放组为原发灶和区域淋巴结前程超分割照射 ,每次 1.2Gy ,每天 2次 ,总量 45 .6Gy ;后程加速超分割照射 ,每次1.6Gy ,每天 2次 ,肿瘤灶总量为 68Gy。同步组在放疗同时给予足叶乙甙 5 0mg/m2 ,顺铂 2 0mg/m2 ,第 1～ 3、15～ 17、2 9～ 3 1天。结果 同步组有效率为 78.6% (2 2 /2 8) ,其中完全缓解 (CR) 10例 ,部分缓解 (PR) 12例。单放组有效率为 3 9.3 % (11/2 8) ,均为PR。同步组的有效率明显高于单放组 (P =0 .0 0 3 )。同步组和单放组的中位生存时间分别为 16和 13个月 (P =0 .0 0 0 3 )。同步组的远处转移率 (5 7.1% )明显低于单放组 (85 .7% ) (P =0 .0 18)。同步组Ⅲ～Ⅳ度放射性食管炎、中性粒细胞减少发生率分别为 3 9.3 % (11/2 8)、17.9% (5 /2 8) ,高于单放组的 17.9% (5 /2 8)和 3 .6% (1/2 8) ,但均无统计学差异 (P =0 .0 76和 0 .0 84)。结论 化、放同步治疗是ⅢA/ⅢB期非小细胞肺癌安全有效的治疗手段 ,值得进一步临床研究。

胸苷酸合成酶基因3′-UTR多态性与晚期胃癌化疗敏感性关系的研究

目的:研究胸苷酸合成酶(TS)基因3′-UTR多态性与胃癌对5-FU化疗敏感性的关系。方法:收集经病理学确诊的晚期胃癌106例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测TS3′-UTR基因型。所有患者均经5-FU为基础的化疗方案治疗。以WHO实体瘤疗效评定标准和毒性评定标准评价疗效和毒性。结果:(1)106例胃癌患者中TS+6/+6bp、+6/-6bp、-6/-6bp基因型频度分别为7·6%、44·3%和48·1%,化疗的总有效率为35·9%。(2)TS+6/+6bp、+6/-6bp、-6/-6bp基因型组化疗的有效率分别为0%(0/8)、40·4%(19/47)和37·3%(19/51)。TS-6/-6bp基因型组和+6/-6bp组化疗的有效率均显著高于+6/+6bp组(Fisher双侧精确检验,P值分别为0·0452和0·0404)。TS-6/-6bp基因型组II度以上毒副反应的发生率高于+6bp/+6bp基因型组,但其差异无统计学意义。结论:TS基因3′-UTR多态性与晚期胃癌对5-FU为基础的化疗敏感性相关。TS基因型检测有助于指导晚期胃癌的化疗。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C多态性与消化道癌化疗敏感性关系的研究

目的:亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)基因变异影响MTHFR的活性,以致影响体内5,10-MTHF的浓度,从而影响氟尿嘧啶(5-FU)的抗瘤活性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T、A1298C多态性对预测消化道癌患者对5-FU的敏感性和化疗毒性的临床价值。方法:收集经病理学检查确诊的晚期消化道癌122例。所有病例化疗前抽外周静脉血2毫升,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。C677T基因型分为野生型纯合子(C/C)、杂合子(C/T)、变异型纯合子(T/T)三种类型,A1298C基因型分为纯合子A/A、杂合子A/C和纯合子C/C三种类型。所有患者经含5-FU为基础的联合化疗方案化疗。结果:122例晚期消化道癌患者中,化疗总有效率为38.5%,其中C677TT/T基因型患者的化疗有效率为82·1%,显著高于C/C基因型患者的21·6%(χ2=23·402;P=0.000),C/T基因型患者的28.1%(χ2=22·110;P=0.000),C/C基因型与C/T基因型之间无差异(χ2=0·491;P=0·481)。A1298CA/A基因型患者的化疗有效率为45.3%,显著高于A/C基因型患者的22.9%(χ2=5.297;P=0.021)。在不同化疗方案亚组分析中,经CFL方案、CFH方案和L-FP方案化疗的C677TT/T基因型患者有效率显著高于C/T、C/C基因型患者(χ2=8.156,df=2,P=0·017;χ2=15.297,df=2,P=0.000;χ2=6.685,df=2,P=0.036);A1298CA/A基因型患者的疗效均高于A/C+C/C基因型患者,但仅CFL方案组取得统计学差异(χ2=5.400;df=1,P=0.020)。C677TT/T基因型患者的恶心呕吐和口腔炎副反应均显著高于C/C、C/T基因型。A1298CA/A基因型患者的毒副反应均显著高于C/C+A/C基因患者。结论:MTHFR基因C677T、A1298C基因型多态性对于预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期消化道癌的疗效和毒性具有较好的临床意义。

老年与肿瘤

随着老年人口占人口构成比例的增加,癌症成为老年人常见的死因之一。统计资料表明除了少数癌症多见于儿童期外,发病率与年龄呈正相关。根据美国1986年统计,55～74岁组病人死亡原因中,癌症死因占所有死因的第二位,占所有癌症死亡病人的55％,而74岁以上组癌症死因病人占所有癌症死亡病人的31.8％。1973～1975年,我国人口的死因回顾调查资料表明,恶性肿瘤占男性病人死因的第二位,女性病人死因的第三位,且对各个年龄组段人群的危害不同。如0～14岁组癌症死因占死亡原因的11位。

MTHFR多态性对晚期胃癌患者化疗作用的预测研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态与胃癌患者对5-FU为基础的化疗敏感性和毒性的关系。方法:晚期胃癌患者106例,用聚合酶链反应-限定性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测白细胞DNAMTH-FR基因型。所有患者经5-FU为基础的化疗方案治疗。结果:1)在106例晚期胃癌患者中,MTHFRC677TCC、CT、TT基因型分别占31·1%、46·2%和22·6%;MTH-FRA1298CAA、AC、CC基因型者分别为69·8%、29·2%和0·9%;化疗总有效率35·8%。2)MTHFRC677TTT基因型携带者化疗有效率(83·3%)明显高于C677TCT(24·5%;P=0·000)和C677TCC(18·2%;P=0·000)。而MTHFRA1298CAA组有效率(43·2%)亦明显高于A1298CAC+CC组(18·8%,P=0·009)。3)在CFL、CFH、LFP方案治疗的患者中,C677T变异子携带者对化疗敏感性更高。对A1298C多态性,患者接受CFL方案化疗时,1298AA纯合子携带者有效率高于1298CT/CC患者。4)MTHFRC677TTT、CT或A1298CAA多态性携带者化疗相关的恶心/呕吐发生率明显高于其他三种多态性者。结论:MTHFR基因多态性的检测可能是晚期胃癌患者接受5-FU为基础化疗疗效和毒副反应的良好预测指标。

青年淋巴瘤患者主观幸福感的质性研究

目的 了解青年淋巴瘤患者主观幸福感。方法 采用扎根理论研究方法,选取住院治疗的15例青年淋巴瘤患者,对其进行半结构式深入访谈,采用Nvivo11.0软件对访谈资料进行分析、归纳和提炼主题。结果 通过对访谈资料的编码分析,得出6个选择性编码,分别是继续实现自我价值、积极健康的生活状态、心理和情感状态、社会融入状态、家庭和社会情感关怀、影响主观幸福感的因素。结论 本研究深入了解青年淋巴瘤患者主观幸福感,可为进一步探索青年淋巴瘤患者主观幸福感的干预性研究提供依据。

肿瘤护理品管圈文献计量学分析

目的 通过文献研究对品管圈内的肿瘤护理情况进行更好地了解,掌握当前该领域的发展趋势,为巩固该领域的工作提供可行建议。方法 以“品管圈+肿瘤/癌+护理”为主题词检索中国知网中文数据库从建库至2021年我国肿瘤护理品管圈相关的文献,分析该领域的发文量、发文期刊、作者、机构及高频关键词,分析该领域的热点及进展。结果 最终纳入文献176篇,2015年、2017年发表的文献数量相对较多;期刊分布较散,176篇文献分布于92种期刊上;第一作者单位分布于我国28个省、直辖市或自治区,文献数量最多的前五家医疗机构均为肿瘤专科医院;最常见的关键词为疼痛、依从性、PICC。结论 肿瘤临床护理品管圈仍有较大的发展空间,得到的结论也需要在今后的实践过程中进一步核实。

30例乳腺癌AR、ER和PR的研究

研究了30例乳腺癌的性类固醇激素受体含量和阳性检出率。乳癌组织胞液与^(3H)-睾酮,^(3H)-雌二醇和^(3H)-孕酮的最大特异结合量分别是154.2,121.6和159.0 fmol/mg胞液蛋白;它与三种标记配基的结合亲和力各为0.21,4.65和1.03nM。30例乳腺癌AR、ER和PR的阳性检出率分别是33.3%,70%和60%。不同病理类型乳腺癌间的AR、ER和PR阳性检出率差异有统计学意义。二元线性回归分析结果表明同时含有三种受体的乳腺癌AR的含量与ER和PR的含量无明显的相关关系。

法玛新治疗中晚期恶性肿瘤的临床观察

目的 验证合资产品法玛新 (EPI)治疗非霍奇金淋巴瘤 (NHL)和乳腺癌的疗效和安全性。方法 乳腺癌 :5 -Fu 5 0 0mg/m2ivgttd1,EPI 60mg/m2 ivd1,CTX 60 0mg/m2 ivd1;NHL :CTX 60 0mg/m2 ivd1,EPI 60mg/m2 ivd1,VCR 1.4mg/m2 ivdl,PDN 60mg/m2 pod1～ 5。 2 1天为 1周期 ,治疗 2周期。结果 本组 3 0例中 ,总有效率 (CR +PR) 67%。NHL的疗效为 75 % ,其中CR 5例 ,占 2 5 %。乳腺癌的有效率为 5 0 % ,CR 1例 ,占 10 %。毒性主要表现为骨髓抑制和脱发 ,白细胞计数下降发生率两周期分别为 90 %和 93 % ,Ⅲ～Ⅳ度分别为 3 3 4%和 2 6 7%。消化道反应轻微 ,未发现肝肾功能及心电图 (EKG)异常。

FOLFOX方案治疗30例晚期胃癌疗效观察

目的 观察每二周高剂量亚叶酸钙 (CF) /氟脲嘧啶 (5 FU )与草酸铂 (L OHP)方案(FOLFOX方案 )治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副反应。方法 采用高剂量CF/ 5 FU/L OHP深静脉输注方案 (CF2 0 0mg·m2 -1·d-1,静滴 2小时 ,第 1、2天 ;5 FU40 0mg·m2 -1·d-1,静推 ,第 1天 ;5 FU160 0mg·m2 -1·d-1,静滴 2 2小时 ,第 1、2天 ;L OHP13 0mg·m2 -1·d-1,静脉输注 4小时 ,第 1天 ) ,化疗方案以 14天为 1周期 ,重复 4周期后间隔 1个月评定疗效。结果 全组 3 0例 ,总有效率为5 3 3 %。 18例初治组的有效率为 61 11% ,其中CR1例。 12例复治组的有效率为 41 7%。初治组中位缓解期为 5个月。复治组的中位缓解期为 3个月。Ⅱ、Ⅲ度口腔炎发生率为 2 6 7% ,7例出现手足综合征 ,血液学毒性轻微。结论 每二周高剂量CF/ 5 FU/L OHP方案是治疗晚期胃癌有效安全的化疗方案。

每月二次高剂量CF/5-FU/OXA方案治疗晚期难治性胃肠道癌

目的 观察每月二次高剂量CF/ 5 FU/草酸铂 (OXA)方案治疗晚期难治性胃肠道癌的临床疗效。方法 采用高剂量CF/ 5 FU/OXA深静脉输注方案 ,化疗方案以 14天为 1周期 ,重复 4周期后间隔 1个月评定疗效。结果 全组 32例 ,总有效率为 5 6 2 5 %。 2 0例晚期胃癌中 ,CR2例 ,PR11例 ,NC4例 ,PD3例 ,有效率为 6 5 0 0 %。其中肝脏转移灶的缓解率达 78 5 7% (11/ 14)。 12例晚期大肠癌中 ,CR0例 ,PR5例 ,NC2例 ,PD5例 ,有效率为 41 6 7%。胃癌和大肠癌的中位缓解期分别为 5个月、8 5个月。Ⅱ、Ⅲ度口腔炎发生率为 2 5 0 0 % ,2例出现手足综合征 ,血液学毒性轻微。结论 每月二次高剂量CF/ 5

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与胃癌患者对5-FU化疗敏感性的关系

背景和目的亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)基因变异影响MTHFR的活性,以致影响体内5,10-MTHF的浓度,从而影响5-FU的抗瘤活性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T多态性对预测胃癌患者对5-FU的敏感性和化疗毒性的影响。方法收集经病理学确诊的晚期胃癌75例。所有病例化疗前抽外周静脉血2ml,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。基因型分为野生型纯合子(C/C)、杂合子(C/T)、变异型纯合子(T/T)3种类型。所有患者经含5-FU为基础的联合化疗方案化疗。结果75例晚期胃癌患者中,MTHFRC/C基因型24例(32.0%),MTHFRC/T基因型33例(44.0%),MTHFRT/T基因型18例(24.0%)。其中22例PR,29例NC,24例PD,化疗总有效率29.3%。MTHFRT/T基因型患者的化疗有效率(20/24,83.3%)明显高于MTHFRC/C基因型患者(2/24,8.3%)(χ2=24.01,P<0.001),同样高于MTHFRC/T基因型患者(5/33,15.2%)(χ2=22.7,P<0.001)。MTHFRC/C基因型患者的化疗有效率与MTHFRC/T基因型患者之间无显著性差异(χ2=0.6,P=0.439)。非条件多元Logistic回归分析(调整性别、年龄、化疗方案、辅助化疗因素的影响)结果显示C/C+C/T基因型患者对化疗有效的可能性为T/T基因型患者的0.017倍(95%CI0.003～0.102,P<0.001)。

高剂量亚叶酸钙、氟尿嘧啶与草酸铂治疗晚期难治性结直肠癌

目的 :研究高剂量亚叶酸钙 (CF)、氟尿嘧啶 (5 FU)与草酸铂 (OXA)二周方案治疗晚期难治性结直肠癌的临床疗效。方法 :采用高剂量CF、5 FU、OXA深静脉输注方案 ,化疗方案以 14天为 1周期 ,重复 4周期后间隔1个月评定疗效。结果 :全组 2 8例 ,总有效率为 39.2 8%。直肠癌和结肠癌的有效率分别分 33.33% (4/ 12 )和 4 3.13% (7/ 16 )。缓解期为 2～ 2 4个月 ,中位缓解期为 5 .0个月。全组病例、PR病例、治疗无效病例的中位生存期分别为 7.0个月、11.0个月、7.0个月。PR病例的中位生存期明显好于无效病例 (P <0 .0 5 )。II、III度口腔炎发生率为 2 1.4 4 % ,5例出现手足综合征 (手足脱皮、肢端麻木、皮肤色素沉着 ) ,血液学毒性轻微。结论 :高剂量CF、5 FU。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌化疗敏感性的关系

目的观察叶酸代谢的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系。方法收集经病理学确诊的晚期乳腺癌患者61例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测MTHFR基因型。接受6种不同的化疗方案化疗。结果61例乳腺癌癌患者中,MTHFR C/C基因型17例(27.9%)、C/T 29例(47.5%)、T/T 15例(24.6%)。MTHFR A1298C A/A基因型42例(68.9%),17例(27.9%)A/C基因型,2例(3.3%)C/C基因型。化疗总有效率为67.2%(41/61),其中CR3例(4.9%),PR38例(62.3%),SD15例(24.6%),PD5例(8.2%)。6种化疗方案的有效率无统计学差异(P=0.397)。MTHFR C/C基因型、C/T基因型、T/T基因型的有效率分别为58.8%、58.6%、93.3%,T/T基因型患者的有效率显著高于C/C基因型(P=0.041)和C/T基因型患者(P=0.034)。MTHFR A1298C A/A基因型、A/C基因型、C/C基因型的有效率分别为71.4%、64.7%、0.0%,MTHFR A1298C A/A基因型患者的有效率与A/C基因型(P=0.756)、C/C基因型患者之间无统计学差异(P=0.096)。结论本研究初步结果显示MTHFR C677T基因多态性对预测乳腺癌化疗疗效具有较好的临床应用价值。

小儿恶性淋巴瘤111例临床分析

本文报告111例小儿恶性淋巴瘤,HD31例、NHL80例。并对发病年龄、性别、首发部位、临床分期、病理类型、治疗及预后等进行了分析。提示HD 大部分为混合细胞型、占80.4%,淋巴细胞为主型和混合细胞型预后较好;NHL 中淋巴母细胞性占一半以上为56.3%。低恶度预后好于中恶度和高恶度(P<0.01)。HD 五年生存率77.2%,而NHL 仅17.4%。

原发于食道的小细胞未分化癌(附10例分析)

食道小细胞未分化癌罕见,至目前为止,国内外文献报道仅百余例,其发生率占食道癌的0.05～7.6％,自1952年Mekeown报导首例以来,近来有增多趋势。我所自1980年1月～1991年8月共收治食道癌3356例,其中小细胞未分化癌10例,占0.29％。