长链非编码RNA在常见肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)一度被认定是“荒漠序列”,但是大量研究发现lncRNA具有调控基因、干扰转录过程、调节蛋白质功能、核内运输等作用。而且进一步研究发现许多疾病的发生和进展都有lncRNA参与其中,尤其是肿瘤发生演变的过程。具有原癌或抑癌功能的lncRNA通过调控基因表达的手段在许多肿瘤中异常表达,了解每一个lncRNA的分子机制以及其与肿瘤之间的关系,对于探索肿瘤诊断和治疗的新方法有深刻意义。该文就lncRNA在常见肿瘤中的分子功能和调控的最新研究进展进行了综述。

LncRNA与肿瘤铂类耐药关系的研究进展

近年来恶性肿瘤的发病率及死亡率逐渐增高,发病趋势呈年轻化发展。随着化疗药物不断的研发应用,化学治疗已成为治疗肿瘤的重要手段之一。在临床治疗中铂类药物是最常用的细胞周期非特异性抗肿瘤药物,而铂类抗肿瘤药物结构上的相似性使得耐药性或交叉耐药性成为限制该类药物临床应用的主要障碍。因此,研究肿瘤铂类耐药的分子机制对于改善患者预后具有重要意义。LncRNA是目前生物学领域的研究热点,其在细胞增殖、分化、凋亡、应激耐受及生理新陈代谢等方面起重要作用。LncRNA通过对靶基因的调控以及相关信号通路的调节与肿瘤耐药密切相关,其介导的生物学过程在癌症进展中具有核心地位。该文主要就LncRNA在铂类化疗药物耐药中的作用和机制进行了综述。

共刺激分子4-1BB与肿瘤治疗的研究进展

近年来,诸如PD-1,PD-L1等免疫检查点为靶点的单克隆抗体成为了肿瘤免疫治疗的热点,其作用机制是阻断T细胞表面的共抑制分子与配体的相互作用,从而激活T细胞进行肿瘤免疫应答。共刺激分子4-1BB(CD137)又名肿瘤坏死因子超家族受体9,多表达于活化的T细胞表面,也可表达于粒细胞或树突状细胞表面。4-1BB在免疫应答、肿瘤免疫中起重要作用,在多种肿瘤中呈高表达。文章介绍有关4-1BB与肿瘤治疗的最新研究进展。

肿瘤来源的外泌体PD-L1在肿瘤中的研究进展

外泌体是由正常细胞或肿瘤细胞产生的具有生物活性的细胞外囊泡,它通过自身携带的核酸、脂质、蛋白质等物质参与细胞间物质以及信息的交换。肿瘤来源的外泌体富含程序性死亡配体(PD-L1),它可通过与程序性死亡受体1(PD-1)结合“协助”肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。肿瘤来源的外泌体PD-L1在促进肿瘤的发生发展以及预测肿瘤免疫治疗疗效方面发挥着重要作用。文章将对外泌体PD-L1免疫抑制作用机制及其在不同肿瘤中的研究进行汇总,探讨外泌体PD-L1作为生物标志物的潜力。

肿瘤相关成纤维细胞在肺癌发生发展及耐药中的作用

肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境(the tumor microenvironment,TME)中重要组成部分。现有研究已发现,CAFs通过分泌表达各种因子、调节信号通路来形成一个更有利于肺癌增殖、侵袭转移的微环境,而且与肺癌的耐药、预后密切相关。因此,进一步深入研究CAFs在肺癌发展的演变进程中所扮演的角色及参与耐药的具体作用机制,将有利于寻找肺癌治疗新的药物作用靶点,促进改善患者的预后。

p21-激活激酶家族在结直肠癌中的研究进展与展望

p21-激活激酶家族(PAKs)属于丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶家族,已在多种细胞过程中展示出关键的调控作用。近年来,对于PAKs在结直肠癌中的研究取得了显著的进展,揭示了其在癌症发生和进展中的重要作用。文章论述PAKs在结直肠癌中的表达、调控机制以及对肿瘤生物学特性的影响,及其抑制剂的相关研究进展,为未来的研究和治疗方向提供启示。

DNA修复酶XRCC1基因多态性与晚期肺癌化疗敏感性的关系研究

目的：研究DNA修复酶XRCC1基因codon194和codon399多态性与肺癌患者对铂类药物为基础的化疗敏感性的关系。方法：收集经病理学确诊的晚期肺癌112例，所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用多聚酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析技术检测XRCC1基因型。所有患者均经铂类药物为基础的化疗方案治疗。结果：（1）在肺癌患者中，XRCC1 194Are／Arg、Arg／Trp和Trp／Trp基因型者分别为48例（43．3％）、51例（45．9％）和12例（10．8％）；XRCC1 399Arg／Arg、Arg／Gln、Gin／Gin基因型者分别为65例（58．0％）、36例（32．1％）和11例（9．8％）。经化疗后，51例患者有效，总有效率45．5％。（2）XRCC1 194Trp／Trp基因型者的有效率为75．0％，显著高于Arg／Arg基因型者（37．5％，x^2=5．36，P=0．0206））。前者的化疗敏感性是后者的5倍（95％CI：1．03～27．21）。同时拥有XRCC1 194Trp／Trp和XRCC1 399Arg／Arg基因型者的有效率为80．0％，显著高于其他基因型者（P=0．0417，OR=5．40，95％CI：0．98～38．90）。结论：XRCC1基因多态性与晚期肺癌对铂类药物为基础的化疗敏感性相关，检测XRCC1基因型可以预测晚期肺癌化疗的敏感性。

胃肠非何杰金氏淋巴瘤预后因素的研究

恶性淋巴瘤原发于淋巴结外者较少见,胃肠恶淋在结外恶淋中约占35％。5年生存率为30～45％。但部分病例入院后病情急转直下,常在几个月内死亡。本组中21例死亡病例,66.7％在一年内死于本病。为了探讨本病的预后因素,作者应用Cox回归模型对50例胃肠非何杰金氏淋巴瘤患者的性别、年龄、肿瘤部位、病期、浸润深度、治疗方法等16个因素作了生存分析。筛选出与本病预后有密切关系的5个因素。

靶向糖酵解途径影响结直肠癌发生发展的机制研究

高度活跃的糖酵解代谢是肿瘤细胞的特征之一,异常增加的葡萄糖摄取和乳酸堆积赋予了肿瘤细胞更好的生长优势。长期以来,结直肠癌都是严重威胁我国人民健康的恶性肿瘤之一。大量研究表明,通过靶向在结直肠癌中异常表达的糖酵解途径分子,能够有效阻遏结直肠癌进程并延缓其耐药。该文概述了靶向糖酵解途径中的关键分子影响结直肠癌发生发展的分子机制研究进展,为进一步探索结直肠癌的诊疗新方法提供理论支持和参考。

白藜芦醇治疗结直肠癌的机制研究进展

白藜芦醇是一种天然的多酚化合物,有预防心血管疾病,预防衰老,抗炎,抗癌等作用。该文总结了近年来白藜芦醇作用于结直肠癌的机制的研究进展,为白藜芦醇的进一步研究提供依据。

PD-1信号通路在非小细胞肺癌中的研究进展

免疫治疗是目前除手术、化疗、放疗及靶向治疗外,另一种能够有效改善肺癌预后的治疗方法。在各种免疫治疗方法中,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)在近年来发展迅速,已成为肿瘤治疗领域的新兴疗法及研究热点。其中,程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)及其配体程序性死亡配体-1(programmed death receptor-ligand1,PD-L1)的抑制剂在多种恶性肿瘤的治疗中均取得了显著疗效,部分药物已被美国FDA批准应用于临床。该文对PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者治疗中的临床研究现状进行综述,探讨其在晚期NSCLC治疗中的临床应用价值、前景及面临的问题与挑战。

吲哚胺2,3-双加氧酶1在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界第三大最常见的癌症,也是导致癌症相关死亡的第二大原因。目前,免疫治疗仅限于错配修复缺陷(mismatch repair deficient,dMMR)/微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)CRC的特定基因亚群。吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)是参与色氨酸分解代谢的酶,在肿瘤微环境中具有中枢免疫抑制作用。IDO1在CRC中的高表达是影响整体生存和CRC转移的独立不良预后因素。目前,已有临床试验对几种IDO1抑制剂进行了评估,显示出良好的药代动力学特征和疗效。该文阐述了CRC的分子和免疫环境、IDO1在CRC中的表达及作用机制,并介绍了IDO1抑制剂在CRC中的临床研究进展。

食管癌外周血中Survivin mRNA表达对化疗敏感性及预后的影响

目的:探讨Survivin在食管癌患者外周血中的表达与化疗敏感性及预后的关系。方法:采用荧光定量RT-PCR法检测Survivin mRNA在103例食管癌患者和正常人外周血中的表达,分析食管癌患者外周血中Survivin mRNA表达水平高低与不同化疗方案敏感性的关系,以及对生存期的影响。结果:FP、TP方案的疗效与外周血Survivin mRNA表达水平呈负相关,而NP方案疗效与外周血Survivin mRNA表达水平无关。总生存期与外周血Survivin mRNA表达水平有关,外周血Survivin mRNA表达水平低,总生存期长。结论:检测外周血Survivin mRNA对食管癌生存期预测以及化疗方案选择具有一定的指导作用。

比较Autar和Padua两种风险模型在预测癌症患者静脉血栓栓塞症的评估效果

目的比较Autar和Padua两种风险模型对于评估癌症患者静脉血栓栓塞症的效果。方法选取2015年3月至2017年10月南京医科大学附属肿瘤医院270例癌症住院化疗患者为研究对象,分析静脉血栓栓塞症的危险因素。分别采用Autar和Padua两种风险模型进行风险评估,计算ROC曲线下面积、灵敏度及特异度,以及Cronbach’α系数,并进行一致性比较。结果 logistic回归单因素分析显示,高血压、D-二聚体、Padua分值、手术创伤和静脉血栓栓塞症发生有关;多因素分析显示,D-二聚体是癌症住院化疗患者静脉血栓栓塞症独立高危因素。Autar风险模型灵敏性更高,Padua风险模型特异性高。Autar和Padua两种风险评估模型ROC曲线下面积分别为0.50和0.56,Cronbach’α系数分别为0.48和0.92。结论 Padua风险模型更适用于评估和筛查癌症住院静脉血栓栓塞症高危患者;及早介入预防措施,将有助减少静脉血栓栓塞症发生,降低病死率和医疗费用,提高患者生活质量。

奥西替尼二线治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的评价奥西替尼二线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,对治疗前转移部位、耐药后进展部位与疗效间的关系进行探讨。方法收集2017年1月1日至2019年1月1日67例经1~2代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗和50例一线化疗后进展的晚期NSCLC患者。全组患者均存在EGFR外显子20 T790M突变阳性,均给予奥西替尼(80 mg口服,每天1次)治疗直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应;分析总体及不同亚组间患者的疗效。结果截至2020年10月31日,117例奥西替尼受试者中有28例仍服用奥西替尼,用药最长时间达43.2个月;治疗后进展89例,其中45例死亡。全组中位无进展生存期(PFS)达15.2(95%CI:12.352~18.114)个月,中位总生存期(OS)未达。亚组分析显示,性别、一线治疗方案和治疗前转移病灶部位与PFS有关(P<0.05);一线治疗方案、EGFR突变类型和治疗前原发灶外转移类型与OS有关(P<0.05)。存在肺内转移、胸膜转移、胸水肿瘤脱落细胞、肝转移、淋巴结转移和骨转移均会缩短受试者的中位PFS(P<0.05),存在肺内转移、淋巴结转移、肝转移和骨转移会缩短受试者的中位OS(P<0.05)。进展病灶部位不同的受试者在中位PFS和死亡比例上也存在差异,但无统计学意义(P>0.05),其中以骨转移为进展部位的患者死亡比例最高(75.0%),而肾上腺转移出现进展的患者中位PFS最短(7.1个月)。结论奥西替尼对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者二线治疗表现出良好的疗效。一线治疗使用EGFR-TKI序贯奥西替尼比一线化疗序贯奥西替尼治疗的PFS更长,治疗前肺内与肺外均有转移者预后不良,进展部位对疗效的影响有限。

外周血细胞因子对非小细胞肺癌的预后及免疫治疗的疗效的预测作用

PD⁃1/PD⁃L1抑制剂的应用改变了非小细胞肺癌的治疗格局,为部分患者带来了长生存的可能;但是由于免疫治疗有效率低、免疫不良反应的存在,如何筛选潜在获益人群及如何早期识别免疫不良反应的风险仍是亟待解决的问题。传统的免疫标志如PD⁃L1表达等尚不能满足临床需求,需要更多相关生物标志物的研究。目前,外周血生物标志物的相关研究已广泛开展。文章聚焦细胞因子在非小细胞肺癌免疫治疗疗效及预后的预测作用,探讨细胞因子在非小细胞肺癌免疫治疗的机制,并展望其应用前景。

含雷替曲塞化疗方案一线治疗晚期结直肠癌的疗效及安全性

目的分析雷替曲塞联合奥沙利铂(TOMOX)/伊立替康(TOMIRI)一线治疗晚期结直肠癌的疗效及安全性。方法回顾分析2012年8月至2017年5月江苏省肿瘤医院收治的109例晚期结直肠癌患者的临床资料,其中71例使用雷替曲塞联合伊立替康(TOMIRI组)化疗方案,38例使用雷替曲塞联合奥沙利铂(TOMOX组)化疗方案,比较两组患者的近期疗效、不良反应、疾病无进展时间(PFS)及总生存期(OS)。结果TOMIRI组和TOMOX组均无完全缓解病例,客观缓解率分别为42.3%(30/71)和42.1%(16/38),疾病控制率分别为84.5%(60/71)和89.5%(34/38),差异无统计学意义(P>0.05)。按原发灶位置分层比较,右半结肠、左半结肠、直肠癌使用TOMIRI方案的客观缓解率分别为31.8%(7/22)、73.3%(11/15)、35.3%(12/34),差异有统计学意义(P=0.022)。不良反应方面,TOMIRI组的腹泻发生率为53.5%(38/71),高于TOMOX组的29.0%(11/38);而TOMIRI组无周围神经毒性发生,TOMOX组为39.5%(15/38),差异有统计学意义(P<0.05)。所有患者的总中位PFS为8.0(95%CI 7.1~8.9)个月,总中位OS为27.0(95%CI 19.6~34.4)个月。TOMOX组中位PFS为7.0(95%CI 5.5~8.5)个月,与TOMIRI组的8.0(95%CI 6.6~9.5)个月比较差异无统计学意义(P>0.05);TOMOX组的中位OS为28.0(95%CI 20.5~35.5)个月,与TOMIRI组的26.0(95%CI 16.83~35.17)个月比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论雷替曲塞联合奥沙利铂或伊立替康一线治疗晚期结直肠癌的疗效不劣于经典的5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂或伊立替康方案,尤以TOMOX表现出较好的疗效和安全性,TOMIRI治疗左半结肠癌的缓解率高于右半结肠癌及直肠癌。

使用EP化疗联合放疗的广泛期小细胞肺癌患者不同BMI与预后的关系分析

目的分析广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者使用EP方案(依托泊苷联合铂类)化疗联合胸部局部放疗,不同身体质量指数(BMI)与预后之间的关系,为早期营养干预健康管理提供理论依据。方法回顾性分析2010年1月至2019年12月江苏省肿瘤医院收治的110例接受标准EP方案化疗联合局部放疗ES-SCLC患者BMI与其生存时间的关系。结果110例患者中BMI为21.5~24.0,24.1~28.0患者OS较BMI<21.5的患者总生存期(OS)显著延长,分别为30.0、29.0和20.0个月,差异有统计学意义(P<0.01)。美国东部肿瘤协作组(ECOG)标准评分1分组与2分组患者相比,中位OS也显著延长,两组OS分别为27.0个月和12.0个月,差异有统计学意义(P<0.01)。结论BMI>21.5、ECOG评分为1的ES-SCLC患者接受化疗联合局部放疗能取得生存获益,提示早期营养干预和健康管理可以提高患者生活质量及生存时间。

三阴性乳腺癌的转移情况对阿替利珠单抗联合化疗疗效影响的Meta分析

目的 探讨影响阿替利珠单抗联合化疗治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)疗效的临床因素。方法 从PubMed、EMBASE、Cochrane数据库中检索了mTNBC免疫治疗随机对照研究,并根据本研究设计纳排标准进行筛选。采用Review Manager 5.4软件进行Meta分析,比较不同转移状态乳腺癌免疫联合治疗的疗效。纳入研究采用Cochrane偏倚风险工具进行评估。研究终点为无进展生存期、总生存期。结果 Meta分析筛选了符合本研究目的2项随机对照试验。与单纯化疗组相比,免疫治疗联合化疗组改善了无肺转移、无肝转移及病灶累及范围局限的患者无进展生存期。部分无骨转移及累及广泛的患者可在免疫联合治疗中获益。结论 肿瘤累及范围相对局限的mTNBC患者使用阿替利珠单抗联合化疗的治疗疗效优于转移广泛的患者。

原发性胃鳞状细胞癌1例报告和文献复习

胃鳞状细胞癌(primary gastric squamous cell carcinoma,GSCC)是一种非常罕见的恶性肿瘤,占原发性胃癌的0.04%~0.07%[1]。GSCC在男性中更为常见,就诊时,晚期病人居多。与胃腺癌相比,原发性胃鳞癌似乎更具侵袭性和转移性。目前,对于这种罕见的病理类型的疾病没有标准的治疗方法[2]。近年,我们治疗小组接诊了1例胃鳞癌病人,现将其临床病理特征及治疗过程报道如下。