血必净注射液对严重脓毒症患者早期高凝状态的干预作用

目的探讨血必净注射液对严重脓毒症患者高凝状态的干预作用及其机制。方法将42例急诊重症加强治疗病房(EICU)的严重脓毒症患者随机分为中药治疗组(22例)和常规治疗组(20例);以同期门诊健康体检者15例作为健康对照组。常规治疗组按照严重脓毒症治疗指南进行治疗;中药治疗组在常规治疗组的基础上加用血必净注射液50 ml静脉滴注,每日2次,连续7 d。健康对照组在体检当日清晨,中药治疗组和常规治疗组在入院1、3、5和7 d取血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血栓前体蛋白(TpP)、血栓调节蛋白(TM)和血管性假血友病因子(vWF);用流式细胞仪测定血小板颗粒膜糖蛋白140(CD62P);记录28 d病死率。结果两组患者入院1 d时,CD62P、TpP、TM、vWF即均显著高于健康对照组(P均<0.01);随入院时间延长,两组各指标数值呈下降趋势,至7 d时与1 d时比较差异仍有统计学意义(P<0.05或P<0.01);中药治疗组各指标明显低于常规治疗组(P<0.05或P<0.01);至7 d时中药治疗组CD62P、TpP、TM与健康对照组间比较差异已无统计学意义(P均>0.05)。常规治疗组28 d病死率为40.0%(8/20),中药治疗组为36.4%(8/22),差异无统计学意义(P>0.05)。结论严重脓毒症早期就存在高凝状态;血必净注射液对其能有效干预,其机制可能是保护了受损的血管内皮,但对病死率无影响。

血必净注射液通过上调claudin-5改善硫化氢诱导的肺血管屏障功能失调

目的从细胞紧密连接蛋白claudin-5的角度探讨血必净注射液改善肺血管屏障功能紊乱的新机制。方法采用硫化氢(H2S)暴露导致急性肺损伤(ALI)模型。①体内实验:按随机数字表法将雄性SD大鼠分为对照组、H2S暴露组(300×10^-6 H2S持续暴露3 h)、血必净对照组(静脉注射血必净注射液4 mL/kg、每日2次、持续3 d)、血必净干预组(血必净注射液预处理后予以H2S暴露),每组6只。制模成功后不同时间点(0、6、12、24 h)分别检测大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量,计算肺通透性指数(PPI;PPI=BALF中总蛋白含量/血浆中总蛋白含量),测定肺湿/干重比值(W/D),用实时定量聚合酶链反应检测肺组织claudin-5 mRNA表达。②体外实验:将人肺微血管内皮细胞株(HPMECs)分为空白对照组、H2S供体(NaHS)处理组(与500μmol/L NaHS共孵育12 h)、血必净对照组(加入2 g/L血必净注射液培养24 h)、血必净干预组(2 g/L血必净注射液预处理24 h后与500μmol/L NaHS共孵育12 h)。分别于共孵育不同时间点(1、3、6、12和24 h),用蛋白质免疫印迹试验检测HPMECs细胞claudin-5蛋白表达,以荧光素钠评价单层HPMECs的通透性。结果①体内实验结果:与对照组相比,大鼠H2S暴露后6 h肺W/D比值即显著升高,12 h达峰值(4.67±0.11比4.26±0.06,P<0.01);肺组织claudin-5 mRNA表达显著降低,暴露后6 h时降至对照组的89%(P<0.01)。暴露后12 h BALF中总蛋白和PPI均显著高于对照组〔总蛋白(mg/L):262.31±14.24比33.30±3.09,PPI:(11.72±0.57)×10^-3比(1.21±0.08)×10^-3,均P<0.01〕;而血必净预处理后BALF中总蛋白和PPI均显著下降〔总蛋白(mg/L):153.25±7.32比262.31±14.24,PPI:(5.79±0.23)×10^-3比(11.72±0.57)×10^-3,均P<0.01〕。②体外实验结果:与空白对照组相比,HPMECs与NaHS共孵育后单层内皮细胞通透性逐渐增加,12 h达到最高,约为空白对照组的2倍(P<0.01),而claudin-5蛋白表达则于12 h时降至最低(claudin-5/β-actin:0.42±0.03比1.03±0.05,P<0.01);经血必净干预后可明显改善内皮细胞通透性(荧光素钠的荧光强度:1.46±0.10比1.89±0.11,P<0.01),减轻claudin-5蛋白的下降程度(claudin-5/β-actin:0.68±0.04比0.38±0.03,P<0.01)。结论血必净注射液可能通过上调claudin-5的表达改善ALI时受损的肺血管屏障功能。

质子泵抑制剂预防重症患者应激性溃疡获益与风险的队列研究:附1 972例病例分析

目的评价针对重症患者使用质子泵抑制剂(PPI)进行应激性溃疡预防(SUP)的获益与风险。方法回顾分析2016年1月至2018年12月江苏省苏北人民医院重症加强治疗病房(ICU)收治的成人重症患者的临床资料。根据患者入ICU 48 h内是否接受PPI进行SUP分为两组,接受PPI治疗者为SUP组,未接受者为对照组。采用1∶1倾向性评分匹配模型对两组患者进行配对。记录患者的性别、年龄、基础疾病、ICU主要诊断、入ICU前药物使用情况、入ICU时序贯器官衰竭评分(SOFA)、应激性溃疡(SU)危险因素和PPI用药情况,同时观察患者ICU内消化道出血、医院获得性肺炎、难辨梭状芽孢杆菌感染的发生率及30 d病死率等结局指标。绘制Kaplan-Meier生存曲线,并采用log-rank检验进行生存分析。结果共入选1 972例重症患者,其中SUP组788例,对照组1 184例;经倾向性评分匹配,最终两组各入选358例患者。倾向性评分匹配前,与对照组比较,SUP组患者年龄更大,基础疾病更多,ICU主要诊断中急性冠脉综合征(ACS)、急性脑血管病、慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)及中毒比例更高,病情更重,SU危险因素更多,提示ICU医师对上述患者更倾向进行SUP。SUP组消化道出血发生率明显低于对照组〔1.8%(14/788)比3.7%(44/1 184),P<0.05〕,医院获得性肺炎发生率及30 d病死率均明显高于对照组〔6.6%(52/788)比3.5%(42/1 184),17.9%(141/788)比13.1%(155/1 184),均P<0.01〕;而SUP组与对照组难辨梭状芽孢杆菌感染发生率比较差异无统计学意义〔2.9%(23/788)比1.8%(21/1 184),P>0.05〕。对两组患者的年龄、基础疾病、病情严重程度和SU危险因素等进行倾向性评分匹配后,SUP组与对照组消化道出血发生率及30 d病死率比较差异均无统计学意义〔2.2%(8/358)比3.4%(12/358),15.9%(57/358)比13.7%(49/358),均P>0.05〕;而SUP组医院获得性肺炎发生率仍明显高于对照组〔6.7%(24/358)比3.1%(11/358),P<0.05〕。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,倾向性评分匹配前,SUP组30 d累积生存率明显低于对照组(log-rank检验:χ^2=9.224,P=0.002);倾向性评分匹配后,两组30 d累积生存率比较差异无统计学意义(log-rank检验:χ^2=0.773,P=0.379)。结论使用PPI进行SUP不能明显降低重症患者消化道出血发生率及病死率,甚至可增加院内获得性肺炎的发生风险。