鞘内注射曲古菌素A对树胶脂毒素诱导的大鼠神经痛的影响

目的评价曲古菌素A(trichostatin A,TSA)在树胶脂毒素(resiniferatoxin,RTX)诱导的神经病理性疼痛模型(模拟PHN)中的作用。方法雄性健康SD大鼠32只,体重250~280g,采用随机数字表法分成四组:溶媒对照组(C组)、神经痛模型组(RTX组)、二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide)治疗组(DMSO组)和TSA治疗组(TSA组)。C组单次腹腔注射RTX溶剂1ml,RTX组建立病理性神经痛模型,建模方式为每只大鼠在异氟醚(2%O_2)麻醉下接受单次腹腔注射RTX 210μg/kg;DMSO组建立病理性神经痛模型,在建模前60 min和建模后每天鞘内注射TSA溶媒5%DMSO 10μl,持续至建模后7天;TSA组建立病理性神经痛模型,在建模前60min和建模后每天鞘内注射等容量溶于DMSO的TSA 0.5μg/kg,持续到建模后7天。于建模前60min和建模后第1、3、5和7天采用一系列校准的von Frey毛针测定四组大鼠机械痛阈值(MWT),于第7天行为学测定结束后检测脊髓IL-1β、TNF-α和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)等分子mRNA表达量。结果与C组比较,建模后第3、5和7天RTX、DMSO和TSA组MWT明显降低(P<0.05)。与RTX和DMSO组比较,建模后第3、5和7天TSA组MWT明显升高(P<0.05)。RTX和DMSO组不同时点MWT差异无统计学意义。与C组比较,RTX、DMSO和TSA组IL1-βmRNA,TNF-αmRNA和GFAP mRNA表达量明显增多(P<0.05)。与RTX和DMSO组比较,TSA组IL-1βmRNA、TNF-αmRNA表达量明显减少(P<0.05)。RTX和DMSO组各指标差异无统计学意义。结论鞘内注射TSA通过减缓脊髓炎性反应缓解RTX诱导的神经病理性痛。