来氟米特治疗类风湿关节炎血浆浓度与疗效关系的初步报告

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者来氟米特（LEF）活性代谢产物A771726的浓度与剂量、疗效及不良反应的关系，从而根据药代动力学的差异指导RA患者合理化个性化用药。方法多中心、前瞻性、分组对照研究。将RA患者分为50mg／d与30mg/d冲击组及20mg/d与10mg／d、10mg隔日1次3组。各组患者于用药前，冲击3d后及用药1个月后分别检测A771726血浆谷浓度，同时记录压痛、肿胀关节数、关节痛程度、晨僵时间及C反应蛋白（CRP），并检查血尿常规、肝肾功能。结果50mg／d组，30mg／d组3d后的血药浓度分别为（19±14）、（18±15）μg／ml，两组间P〉0．05；20mg／d组、10mg／d组及10mg隔日1次组1个月后血药浓度分别为（46±30）、（26±10）、（13±7）μg／ml，20mg／d与10mg／d两组比较、10mg隔日1次组与20mg／d及10mg／d组比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。20mg／d与10mg／d组间RF改善率差异有统计学意义（P〈0．01）。除了10mg／d组晨僵改善不明显外，各组在治疗后RF、关节疼痛、压痛、肿胀、晨僵改善方面差异均有统计学意义（P〈0．01）。由于观察时间较短，例数尚少，各组间不良反应差异不明显。结论在一定范围内LEF血药浓度与剂量有关。50mg／d与30mg／d冲击治疗3d，部分患者达到治疗RA的有效血浓度，缩短起效时间。为了持续维持有效治疗血药浓度，口服剂量至少10mg／d，20mg／d组RF改善率优于10mg／d组。