IL-2和IL-15的生物学及免疫治疗应用研究进展

IL-2和IL-15对于调控体内淋巴细胞功能和稳态起重要作用。对二者及其受体细胞生物学和分子生物学的认识为癌症免疫治疗提供了应用前景。二者在体外具有类似的刺激淋巴细胞增殖作用,然而在体内的作用却明显不同。不同生理功能是由于各自不同受体亚基介导的不同信号转导通路、不同受体亚基表达模式。最近研究发现反式呈递方式介导的信号转导是IL-15功能不同于IL-2的一个重要机制。尽管它们的异三聚体受体中有两个共用亚基,这两种细胞因子在适应性免疫应答中具有明显不同的作用。IL-2独特的作用是清除自身反应性T细胞防止自身免疫性疾病发生,相反,IL-15可长久维持记忆性T细胞针对病原体的免疫应答。本文将就癌症和自身免疫性疾病治疗中涉及的IL-2和IL-15二种细胞因子生物学作一综述。

系统性红斑狼疮患者循环annexinⅡ水平的变化及临床意义

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血白细胞annexinⅡ的表达水平及其在SLE中的临床意义。方法采用流式细胞术检测SLE患者35例，慢性肾炎患者10例，糖尿病肾病（DN）患者10例，健康对照组20名血白细胞annexinⅡ的表达水平，并分析其与临床指标间的相关性。采用t检验、方差分析及直线相关性分析进行统计学分析。结果SLE、DN组患者血白细胞annexinⅡ水平[（7．1±2．9）％，（8．0±3．7）％]均显著低于健康对照组[（10．6±1．6）％]（P〈0．01，P〈0．05）；有活动性[（SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分≥9分]的SLE患者annexinⅡ水平[（5．6±2．4）％]显著低于非活动性（SLEDAI评分〈9分）的SIJE患者[（7．8±2．8）％]（P〈0.05）；SLE患者annexinⅡ水平与尿蛋白／肌酐呈负相关（r=-0．382，P〈0．05），与血白蛋白呈正相关（r=0，439,P〈0．01），与SLEDAI呈负相关（r=-0．417，P〈0．05），与D-二聚体呈负相关（r=-0．336，P〈0．05）。结论 SLE患者血白细胞annexinⅡ表达水平降低，参与了SLE患者高凝和继发性纤溶亢进状态的发生发展的病理生理过程，可作为一种早期反映SLE血栓前状态的良好指标，对判断SLE的活动性及疗效有一定的帮助。

重组人ADAMTS13通过调节炎症和氧化应激水平改善放射性肠损伤

目的:研究重组人血管性血友病因子裂解蛋白酶(rhADAMTS13)对放射性肠损伤的防护效应。方法:将30只C57BL/6 J小鼠按随机数表法分为健康对照组、12 Gy腹部照射组(单纯照射组)和rhADAMTS13联合12 Gy照射组(联合组),分别为6、12和12只。联合组于照射前3 d给予2.5 μg/kg rhADAMTS13尾静脉注射,单纯照射组和联合组给予单次12Gy X射线腹部照射。于照射后1和3 d处死,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆血管性血友病因子(vWF)、血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)和C-反应蛋白(CRP)的水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肠组织病理学改变,免疫组织化学染色检测肠组织Ki67、TNF- α和MPO表达水平,生化试剂盒检测血浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和总抗氧化能力(T-AOC)。结果:与健康对照组比较,单纯照射组照射后1(1.38±0.11)和3 d(1.70±0.10)小鼠血浆vWF水平增高( t=6.20、12.29, P<0.05),ADAMTS13水平降低( t=9.82、22.83, P<0.05);与单纯照射组比较,联合组照射后1(1.23±0.12)和3 d(1.48±0.09)小鼠血浆vWF水平减低( t=2.93、3.96, P<0.05),ADAMTS13水平升高( t=5.09、9.82, P<0.05)。与单纯照射组比较,照射后3 d联合组绒毛长度缩短程度明显降低( t=8.51, P<0.05),免疫组织化学染色显示,联合组照射后3 d隐窝Ki67 +细胞数量明显增加( t=9.82, P<0.05),TNF- α和MPO浸润程度明显降低( t=15.44、14.33, P<0.05)。此外,rhADAMTS13干预能显著降低照射后1和3 d小鼠血浆CRP( t=5.02、2.96, P<0.05)和MDA( t=2.47、2.55, P<0.05)的含量,并增加SOD活性( t=2.64、5.64, P<0.05)和T-AOC( t=3.05、5.07, P<0.05)。 结论:rhADAMTS13能够通过降低炎症和氧化应激水平减轻电离辐射所致小鼠肠损伤,为放射性肠损伤的防护提供了一种新的策略。