氯喹类药物对心肌细胞离子通道的影响

作为传统抗疟药,氯喹类药物在疟疾控制方面发挥了极其重要的作用。近年来,随着临床应用深度和广度的扩展,氯喹类药物在其他方面的应用价值不断被挖掘和开发出来,例如抗炎、免疫抑制、抗肠虫等,而在新型冠状病毒感染疫情暴发时,氯喹同类物羟氯喹也被迅速纳入多国的治疗方案中。然而众多文献证明,氯喹类药物可引起心律失常等心脏不良反应(延长QT间期,增加扭转性室性心动过速发生风险),故临床使用时应严格掌握适应证和禁忌证。为了进一步规范氯喹类药物的临床应用,更好地为临床服务,本文从离子通道的角度对该类药物心脏不良反应发生的电生理基础和临床特征进行综述。

电压门控钠通道亚型及相关疾病的研究进展

目的综述近年国内外电压门控钠通道亚型及相关疾病的研究新进展,为今后相关疾病的诊断和治疗提供理论依据。方法通过检索国内外相关文献,从钠通道的类别、亚型及相关疾病等方面进行综述。结果钠通道的主要作用是参与动作电位的形成和信号传导,临床许多疾病的发生和发展与钠离子通道的改变有关。钠通道结构或功能异常通常会导致如心血管系统、神经系统和肌肉等相关疾病的发生。结论不同类型的钠通道在机体生理病理过程中的不同环节发挥着不同的作用,近期研究取得了很大进展,其在相关疾病诊断和治疗方面的应用前景值得期待。

五味子乙素对大鼠心室肌细胞钠电流的影响

目的探讨五味子乙素对大鼠心室肌细胞钠电流(INa)的影响。方法应用Langendorff主动脉逆向灌流、单酶解法获得单个大鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录不同浓度的五味子乙素对大鼠心室肌细胞膜上INa的影响。结果五味子乙素(>3μmol/L)对INa可产生显著抑制作用(P<0.05,P<0.01),并呈浓度依赖性。五味子乙素(10、30μmol/L)可使钠通道的I-V曲线显著上移,但I-V曲线的激活电位、峰电位及形态未发生改变,使INa的激活曲线向去极化方向迁移(P<0.01),半数激活电位由给药前(-53.90±5.21) mV变为(-43.69±5.34) mV和(-40.80±3.23) mV。五味子乙素能使INa失活曲线向超级化方向移动(P<0.01),半数失活电压(对照、10μmol/L、30μmol/L)分别为(-57.80±6.21) mV、(-71.16±6.45) mV和(-81.03±7.53) mV。此外,五味子乙素还能显著延长INa失活后恢复时间(P<0.01),τ(对照、10μmol/L、30μmol/L)分别为(16.68±1.72) ms、(25.73±2.93) ms和(43.79±3.87) ms。结论五味子乙素能浓度依赖性阻滞大鼠心室肌细胞INa,对其激活、失活和失活后恢复动力学特征均有影响。

三七花皂苷调控细胞离子通道的研究进展

三七花皂苷是三七花的主要活性成分之一,主要包括人参皂苷类和三七皂苷类,具有多种药理活性。离子通道是生物电活动的基础,在许多细胞活动中起着关键作用。近年来,研究发现三七花皂苷成分能够调控多种细胞离子通道,进而发挥不同的药理作用。现就三七花皂苷多种成分对细胞离子通道的不同作用特点及可能的机制予以综述,为三七花皂苷成分的深入研究和合理应用提供可靠的理论依据。

黄酮类化合物对心肌细胞离子通道作用的研究进展

目的深入了解黄酮类化合物抗心律失常方面的作用特点及机制。方法通过文献调研,从离子通道角度对黄酮类化合物抗心律失常方面的研究进展进行深入归纳和总结。结果不同类别的黄酮类化合物对钠、钾、钙通道的某些类型具有不同的影响,这些特点构成了其抗心律失常作用的物质基础。结论黄酮类化合物对心律失常具有良好的防治作用,对此类化合物的深入开发与利用具有重要的临床意义和应用前景。

荭草苷对大鼠心室肌细胞钠通道的影响

目的研究荭草苷(orientin,Ori)对大鼠心室肌细胞钠通道电流(INa)的影响,探讨Ori在离子通道层面的抗心律失常机制。方法使用Langendorff恒温恒压灌流装置、单酶解消化法分离大鼠心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录、观察不同浓度Ori作用前后大鼠心室肌细胞钠通道电流(INa)的变化。结果低于2μmol·L^-1的Ori对INa无明显影响,3,10,30μmol·L^-1的Ori使INa的I-V曲线显著上移,峰值钠电流(INa-Peak)由给药前的(-81.49±3.9)pA/pF依次变为(-74.38±4.1)pA/pF,(-63.05±2.8)pA/pF和(-55.35±3.2)pA/pF;Ori使激活曲线右移、失活曲线左移,失活后恢复曲线显著右移,最大半数激活电位(V1/2-ac)由给药前的(-53.66±4.12)mV分别变为(-44.64±1.9)mV,(-38.95±1.7)mV和(-30.21±1.5)mV;最大半数失活电位(V1/2-in)由给药前的(-51.68±0.76)mV分别变为(-60.17±1.5)mV,(-68.51±1.4)mV和(-75.22±1.37)mV,恢复时间(τ)由给药前的(18.38±0.84)ms分别变为(24.53±1.4)ms,(35.25±1.3)ms和(68.75±1.58)ms。结论Ori能浓度依赖性抑制大鼠心室肌细胞的INa,并能显著影响其激活、失活及失活后恢复的动力学特征。

三七皂苷Fc对SD大鼠心室肌细胞钠离子通道电流的影响

目的探究三七皂苷Fc(notoginsenoside Fc,N-Fc)对SD大鼠心室肌细胞钠离子通道电流的影响。方法使用Langendorff恒温恒压灌流装置通过酶解法急性分离SD大鼠心室肌细胞,采用标准全细胞膜片钳技术观察并记录不同浓度的N-Fc对大鼠心室肌细胞钠通道电流(I_(Na))及其动力学特征的影响。结果5μmol·L^(–1)的N-Fc对I_(Na)无明显影响,随着药物浓度的增加,10,20,50μmol·L^(–1)的N-Fc可使钠峰值电流由给药前的(–87.49±3.40)pA/pF依次下降为(–62.91±2.37),(–49.30±1.27),(–34.68±3.21)pA/pF(P<0.01);I_(Na)的I-V曲线上移,但形态轨迹、激活电位及峰电位基本不变;I_(Na)的激活曲线向去极化方向迁移,半数激活电压由给药前的(–52.37±1.32)mV变为(–42.74±0.37),(–38.92±2.77),(–33.78±0.96)mV(P<0.05);失活曲线显著左移,半数失活电压(V_(1/2-in))由(–55.95±4.88)mV依次变为(–64.29±1.77),(–69.57±3.47),(–73.32±3.79)m V(P<0.05);此外,N-Fc能够显著延长I_(Na)失活后恢复时间,时间常数τ值(给药前,10,20,50μmol·L^(–1)N-Fc处理后)分别为(12.50±1.17),(21.36±2.23),(25.35±1.25),(34.35±1.24)ms(P<0.05)。结论N-Fc能浓度依赖性地抑制SD大鼠心室肌细胞的I_(Na),并能显著影响其激活、失活及失活后恢复的动力学特征。