术后精神障碍影响因素的研究进展

术后意识障碍将给家庭和社会带来沉重的包袱,认知障碍易于向老年性痴呆转化。充分认识麻醉和手术期间引发术后精神障碍的可能病因和诱因,有助于针对性地预防和处理。

糖皮质激素受体在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

目的评价糖皮质激素受体（GR）在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用及可能机制。方法成年雄性sD大鼠60只，体重180～230g，采用随机数字表法，将其随机分为4组：对照组（C组，n=6）、RU486组（GR特异性拮抗剂组，R组，n=6）、急性肺损伤组（ALI组，n=24）、RU486＋Au组（RA组，n=24）。Au组尾静脉注射内毒素（LPS）5mg／kg制备大鼠急性肺损伤模型，C组给予等容量生理盐水，R组皮下注射GR拮抗剂RU48620mg／kg，RA组注射RU48620mg／kg90min后注射LPS。ALI组及RA组分别于注射LPS后1、3和6h（T1-3）时，各组随机取8只大鼠，C组与R组于注射生理盐水、RU4861h后处死取肺，检测p-p38MAPK、丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1（MKP-1）的表达。T1时回收支气管肺泡灌洗液（BALF），测定蛋白和TNF-α的浓度；计算细胞凋亡指数；观察肺组织病理学结果。另取32只大鼠，体重180～230g，采用随机数字表法，将其随机分为2组（n=16）：急性肺损伤组（ALI1组）、RU486＋ALI组（RA，组），处理方法同上。观察48h内大鼠生存情况。结果与c组相比，ALI组、RA组BALF蛋白浓度和TNF—d浓度、细胞凋亡指数升高（P〈0．05）、病理学损伤加重；T1-3时p-p38MAPK表达上调，ALI组T2，时MKP-1表达下调，RA组T1-3，时MKP-1表达下调（P〈0．05）；与ALI组相比，RA组BALF蛋白浓度和TNF—α浓度、细胞凋亡指数增加，T1-3时p-p38MAPK表达上调（P〈0．05），T2，时MKP-1表达差异无统计学意义（P〉0．05），RA1组大鼠生存率低于ALI1组（P〈0．05）。结论GR参与大鼠内毒素急性肺损伤的发生发展，其机制与抑制p38MAPK信号转导通路，降低肺组织细胞凋亡有关。

蛛网膜下腔注射甲氨蝶呤对大鼠胫骨癌痛的影响

目的评价蛛网膜下腔注射甲氨蝶呤对大鼠胫骨癌痛的影响。方法雌性未交配sD大鼠48只，体重150。180g，采用随机数字表法，将其随机分为6组（n=8）：假手术＋人工脑脊液组（SA组）、假手术＋甲氨蝶呤200肛g组（SM200组）、骨癌痛＋人工脑脊液组（CA组）和骨癌痛＋不同剂量甲氨蝶呤组（CM1-3组）。CA组和CM，。3组采用胫骨骨髓腔内注射Walker-256乳腺癌细胞制备胫骨癌痛模型，于注射Walker-256乳腺癌细胞后第7天经L5,6蛛网膜下腔分别注射人工脑脊液、甲氨蝶呤50、100和200／lg；SA组和SM200组骨髓腔内注射等体积生理盐水，于相同时点经L5,6蛛网膜下腔分别注射人工脑脊液和甲氨蝶呤200μg。于注射Walker-256乳腺癌细胞或生理盐水前1d（基础值）、注射Walker-256乳腺癌细胞或生理盐水后第7天（T0）、给药后2、4、8h及1、2、3、5、7d（T1-4）时测定大鼠缩足反应阈值（MWT）。结果与基础值比较，CA组和CM1-3组各时点MWT下降（P〈0．05）；与T0时比较，CA组T5-8时MWT下降，CM1组T3-5时MWT升高，CM2组T2-26时MWT升高，CM3组T2-7时MWT升高（P〈0．05）；与SA组比较，CA组和CM㈠组MWT下降（P〈0．05）；与CA组比较，CM1组T4-7时MWT升高，CM2组和CM3组T3-7时MWT升高（P〈0．05）。结论蛛网膜下腔注射甲氨蝶呤可减轻大鼠胫骨癌痛，其效应与甲氨蝶呤剂量有关。

地塞米松对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织MKP-1表达的影响

目的评价地塞米松对内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1（MKP-1）表达的影响。方法成年雄性SD大鼠54只，体重180—230g，采用随机数字表法，将其随机分为3组：对照组（c组，n=6）、急性肺损伤组（ALI组，n=24）和地塞米松组（D组，n=24）。ALI组和D组尾静脉注射LPS5mg／kg制备大鼠急性肺损伤模型，C组给予等容量生理盐水，D组于注射LPS前30min时腹腔注射地塞米松6mg／kg。C组于注射生理盐水后1h（T1）时，Au组和D组分别于注射LPS后1、3和6h（T1）时，随机处死8只大鼠，取肺组织，检测MKP-1和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶MAKP（p．p38MAPK）的表达。T1时回收支气管肺泡灌洗液（BALF），测定蛋白和TNF-α的浓度；观察肺组织病理学结果。另取32只SD大鼠，体重180—230g，采用随机数字表法，将其随机分为2组（n=16）：急性肺损伤组（ALI，组）和地塞米松组（D1组），处理方法同上。观察48h内大鼠生存情况。结果与C组比较，AU组BALF中蛋白和TNF—α的浓度升高，T1-3时p-p38MAKP表达上调，T2,3时MKP-1表达下调，D组BALF中TNF-α浓度升高，T1-3时p-p38MAKP和MKP-1表达上调（P〈0．05）；与Au组比较，D组BALF中蛋白和TNF．n的浓度下降，T1-3时P．p38MAKP表达下调，MKP-1表达上调（P〈0．05），病理学损伤减轻。D1组大鼠生存率高于ALI，组（P〈0．05）。结论地塞米松减轻大鼠内毒索性急性肺损伤的机制与上调肺组织MKP-1的表达，抑制p38MAPK的磷酸化，降低炎性反应有关。

胫骨癌痛大鼠脊髓细胞外信号调节激酶5活性的变化

目的评价胫骨癌痛大鼠脊髓细胞外信号调节激酶5（ERK5）活性的变化。方法雌性未交配SD大鼠108只，体重160．180g，采用随机数字表法，将其分为3组（n=36）：对照组（C组）、假手术组（S组）和胫骨癌痛组（BCP组）。BCP组胫骨骨髓腔内注射Walker256乳腺癌细胞混悬液制备大鼠胫骨癌痛模型；S组胫骨骨髓腔内注射等容量生理盐水；C组不作任何处理。于接种前1d、接种后3、5、7、14和21d时，测定机械痛阈。C组和S组于接种后21d痛阈测定结束后随机处死6只大鼠，BCP组分别于接种后3、5、7、14和21d痛阈测定结束后随机处死6只大鼠，取脊髓组织，采用Westernblot法测定脊髓背角磷酸化ERK5（p-ERK5）、ERK5和Fos蛋白的表达。结果C组和S组各时点机械痛阈、脊髓背角p-ERK5、ERK5和Fos蛋白的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。与C组和S组比较，BCP组接种后7—21d时机械痛阈下降，接种后5—21d时脊髓p-ERK5和Fos蛋白表达上调（P〈0．05），ERK5表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论大鼠胫骨骨髓腔内注射肿瘤细胞可能通过增强脊髓ERK5活性，导致其下游Fos蛋白的释放，从而诱发骨癌痛。

c-Jun氨基末端激酶在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

目的 评价c-Jun氨基末端激酶（JNK）在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用.方法 雄性成年SD大鼠80只,体重250～300 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组（n=20）：对照组（C组）、急性肺损伤组（ALI组）、SP600125组（S组）和二甲基亚砜组（D组）.ALI组、S组和D组尾静脉注射LPS 5 mg/kg,C组尾静脉注射等容量生理盐水;S组和D组给予LPS后,分别尾静脉注射JNK抑制剂SP600125 30 mg/kg或二甲基亚砜0.2 ml.于给予LPS后4 h时,各组处死10只大鼠,回收支气管肺泡灌洗液（BALF）并取肺组织,采用ELISA法检测BALF中TNF-α和IL-1β的浓度,计算肺组织湿重/干重比（W/D比）,观察肺组织病理学结果,并进行肺损伤评分.各组其余10只大鼠观察至给予LPS后48 h,记录大鼠生存情况.结果 与C组比较,其余各组BALF中TNF-α和IL-1β的浓度、肺组织W/D比和肺损伤评分升高,生存率降低（P〈0.05或0.01）;与ALI组比较,S组BALF中TNF-α和IL-1度、肺组织W/D比和肺损伤评分降低,生存率升高（P〈0.01）,D组差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 JNK的活化参与了大鼠内毒素性急性肺损伤的发生发展.

异丙酚对大鼠窒息性心脏停搏复苏后海马c-JUN氨基末端激酶活化的影响

目的探讨异丙酚对大鼠窒息性心脏停搏复苏后海马c—JUN氨基末端激酶（JNK）活化的影响。方法雄性sD大鼠40只，6月龄，体重350～380g，采用随机数字表法，将其分为4组（n=10），假手术组（s组）仅动静脉置管和气管插管而不制备窒息性心脏停搏；窒息性心脏停搏复苏组（CA—CPR组）采用窒息法建立CA—CPR模型；异丙酚组（P组）于窒息前30min静脉注射异丙酚20mg／kg，继之以40mg·k-1·h-1的速率静脉输注至复苏开始；生理盐水组（Ns组）以等容量生理盐水替代异丙酚，余处理同P组。成功复苏后12h时，处死大鼠，取脑组织，测定湿，干重（W／D）比；采用免疫组化法和Westernblot法测定海马磷酸化JNK（p-JNK）的表达水平，并观察海马病理学结果。结果与s组比较，CA．CPR组、P组和Ns组脑W／D比升高，海马p-JNK表达水平上调（P〈0．05或0．01）；与CA—CPR组比较，P组脑W／D比降低，海马p-JNK表达水平下调（P〈0．05或0．01），Ns组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）。P组海马病理学损伤较CA—CPR组减轻。结论异丙酚可抑制大鼠窒息性心脏停搏复苏后脑组织JNK的活化，从而减轻脑损伤。

大鼠烫伤痛模型的建立：恒温电热仪

目的 利用恒温电热仪建立大鼠烫伤痛模型.方法 清洁级健康雄性SD大鼠36只,体重200～ 250 g,采用随机数字表法分为4组（n=9）：对照组（C组）、烫伤5 s组（S5组）、烫伤10s组（S10组）和烫伤15 s组（S15组）.S5组、S10组和S15组分别接触恒温电热仪热板（85℃）5、10、15s,C组接触热板（室温）10s.分别于处理前1 d（T0）、处理后1、3、5、7和14 d（T1-5）时测定机械痛阈和热痛阈,于处理即刻及处理后24 h时观察并记录大鼠的全身状况、创面色泽及边缘形状,于处理后24 h时随机处死3只大鼠,取足底皮肤行病理学检查.结果 与C组比较,S5组T1-2时热痛阈、T1-3时机械痛阈降低,S10组T1-4时热痛阈和机械痛阈降低（P＜0.05）.S15组T1-5时热痛阈＞25 s,机械痛阈＞30 g.S10组足部肿胀明显,烫伤部位水疱形成,损伤程度较S5组和S15组加重.结论 利用恒温电热仪85℃烫伤10s成功建立大鼠烫伤痛模型.