两种液体复苏对失血性休克大鼠细菌移位及肠道炎症反应的影响

目的探讨复方氯化钠溶液(林格液,RS)和质量分数为6%的中分子羟乙基淀粉溶液(HES)对失血性休克大鼠细菌移位及肠道炎症反应的影响。方法50只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(SHA组,n=10)、RS组(n=20)、HES组(n=20),RS组和HES组制备可控性失血性休克模型。分别于液体复苏后1 h和24 h处死大鼠,检测和比较各组大鼠细菌移位、肠组织肿瘤坏死因子α(TNFα)及髓过氧化物酶(M PO)活性的变化,并进行病理学检查。结果HES组和RS组在死亡率、放血量、病理学检查方面没有明显差别。与SHA组比较,HES组和RS组在菌落计数和TNFα方面明显升高,其中HES 1 h组比RS1 h组明显升高,HES 24 h组比RS24 h组明显下降。与SHA组比较,HES 1 h组和RS 1 h组的M PO活性明显升高,HES 24 h组和RS 24 h组M PO活性没有明显差别。结论RS能明显改善复苏后1 h的肠道功能,HES能明显改善复苏后24 h的肠道功能。

血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对失血性休克大鼠肠道炎症反应及细菌移位的影响

目的利用基因工程原理合成携带血红素加氧酶1(HO1)基因的乳酸乳球菌,通过对正常大鼠灌胃后,观察其减轻失血性休克大鼠肠道炎症反应及肠黏膜屏障的保护效应。方法按随机数字表法将30只健康清洁级雄性SD大鼠分为携带HO1基因的乳酸乳球菌灌胃组(HO组,n=10)、乳酸乳球菌灌胃组(LL组,n=10)及磷酸盐缓冲液灌胃组(PBS组,n=10)。实验前24h灌胃,复制失血性休克模型。液体复苏1h后取材,比较各组动物的死亡率、细菌移位以及肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性、HO1、肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素10(IL10)含量,并检查肠组织病理学变化。结果与LL组和PBS组比较,HO组的死亡率、Chiu6级评分、细菌移位发生率均明显降低(P均<0.05);HO1含量和IL10灰度值均明显增加(P均<0.05);与HO组和LL组比较,PBS组肠组织MPO活性明显增加(P<0.05)。结论携带HO1基因的乳酸乳球菌对失血性休克大鼠有较好的肠黏膜屏障保护作用,能明显减轻肠道炎症反应和细菌移位的发生率。

急性等容性血液稀释联合控制性降压对大鼠神经元形态学及神经元型一氧化氮合酶表达的影响

目的：观察四种不同程度急性等容性血液稀释（ANH）联合控制性降压对大鼠脑海马CA1区神经元形态学及神经元型一氧化氮合酶（nNOS）表达的影响。方法：40只雄性SD大鼠随机分为对照组（假手术组）和4种不同程度血液急性稀释联合控制性降压的四个实验组,即血细胞比容（Hct）30%、25%、20%和15%组,应用硝普钠控制平均动脉压在50-60mmHg,持续1 h。术中通过股动、静脉持续监测平均动脉压（MAP）、心率（HR）、中心静脉压（CVP）,并于血液稀释前即刻（T0）、降压前即刻（T1）、降压后30min（T2）和停降压后30min（T3）分析和记录HR、CVP,及动脉血气分析。血液稀释后3 h处死大鼠,应用光镜和电镜观察脑海马CA1区神经元形态学改变,用免疫组化法测定海马CA1区nNOS的表达。结果：①实验组动物HR在T1、T3与T0相比,无明显差异（P〉0.05）;T2与T0相比有所上升（P〈0.05）。实验全程CVP无明显改变。②光镜下示Hct 20%和15%组大鼠海马CA1区神经元形态结构改变明显;电镜下示海马CA1区神经元线粒体超微结构评分明显高于其余三组。③Hct 25%、20%和15%组大鼠海马CA1区神经元nNOS表达较假手术组及Hct 30%组逐渐显著上调。结论：维持控制性降压,使平均动脉压维持在50-60mmHg 1 h,脑组织通过适度上调nNOS,能较好地耐受Hct≥25%的ANH;而联合Hct≤20%的ANH时,nNOS过度激活,神经元发生明显的缺血、缺氧性形态学损伤。

肉毒毒素A对慢性坐骨神经结扎大鼠机械痛敏和热痛敏的影响

目的探讨肉毒毒素A(botulinum toxin type A,BoNT-A)后处理对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为学的影响。方法建立SD大鼠右侧慢性坐骨神经结扎模型(chronic con-striction injury of sciatic nerve,CCI)。CCI术后d3始,CCI同侧肢体足底注射BoNT-A7.5、15、30U·kg-1或等容积生理盐水,或对侧肢体足底注射BoNT-A15或30U·kg-1。分别于术前、术后1、3、5、7、14d,测定大鼠的机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。结果CCI手术同侧足底皮下注射BoNT-A可以增加大鼠的MWT和TWL,对侧应用BoNT-A对MWT和TWL无影响。结论BoNT-A可以通过局部作用减轻CCI手术同侧肢体的机械痛敏和热痛敏。

血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对失血性休克大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的 利用基因工程原理合成携带血红素加氧酶-1（HO-1）基因的乳酸乳球菌，通过对正常大鼠灌胃，观察其对失血性休克大鼠是否有肠黏膜屏障的保护效应，是否能够减少肠道炎症反应的发生。方法 将30只健康清洁级雄性SD大鼠随机分为携带HO-1基因的乳酸乳球菌灌胃组（HO组，n=10）、乳酸乳球菌灌胃组（LL组，n=10）及谷氨酸灌胃组（Glu组，n=10）。Glu组在实验前6h灌胃，其余两组在实验前24h灌胃，复制失血性休克模型。液体复苏后1h取材，比较各组动物的死亡率和平均动脉压（MAP）；采用比色法检测肠组织髓过氧化物酶（MPO）活性；用免疫组化法检测肠组织HO-1、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）和白细胞介素-10（IL-10）的灰度值；并行肠组织病理学检查。结果 与LL组和Glu组比较，HO组死亡率明显降低（P均〈0．05）；HO组液体复苏期（5、10、20和30min）MAP均明显升高（P均〈0．05）。与LL组比较，HO组和Glu组的IL-10和HO-1的灰度值均明显增加（P均〈0．05）；与Glu组比较，HO组的HO-1灰度值明显增加（P〈0．05）。3组间TNF—α灰度值比较差异无显著性。LL组、Glu组和HO组肠组织Chiu’S评分分别为（1．93±0．49）分、（1．75±0．58）分和（1．41±0．28）分，HO组与其他两组比较差异均有显著性（P均〈0．05）。结论 携带HO-1基因的乳酸乳球菌灌胃可明显增强失血性休克大鼠HO-1活性，能较好地保护肠黏膜屏障，减轻肠道炎症反应。

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路与疼痛的研究进展

磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,P13K）信号通路广泛参与细胞代谢调节、增殖、分化、迁移、存活等活动,在多种生理功能调节和病理过程的发生、发展中发挥重要作用.近年研究显示,P13K信号通路参与病理性疼痛过程,并且可能是病理性疼痛的治疗靶点.此文旨在阐述这一领域的研究进展.

A型肉毒毒素治疗带状疱疹后神经痛的临床观察

目的观察A型肉毒毒素治疗带状疱疹后神经痛的临床疗效和不良反应。方法重度带状疱疹后神经痛患者29例,应用A型肉毒毒素进行皮内注射治疗,问卷调查记录每例带状疱疹后神经痛患者治疗前、治疗后1,2,4,8周带状疱疹后神经痛疼痛严重程度,观察不良反应。结果A型肉毒毒素治疗后1周,带状疱疹后神经痛疼痛严重程度均较治疗前明显下降(P<0.01),疗效可至少维持8周,且不良反应轻微、短暂。结论A型肉毒毒素皮内注射治疗带状疱疹后神经痛临床疗效显著,不良反应轻微、短暂,值得临床研究。

A2B腺苷受体在6％羟乙基淀粉130／0．4降低脓毒症大鼠肺毛细血管通透性中的作用

目的探讨A2B腺苷受体（A2BAR）在6％羟乙基淀粉（HES）130／0．4降低脓毒症大鼠肺毛细血管通透性中的作用。方法雄性SD大鼠50只，体重250～300g，随机分为5组（n=10）：假手术组（s组）、脓毒症组（CLP组）、低剂量HES组（H．组）、中剂量HES组（H：组）和高剂量HES组（H3组）。CLP组、H．组、地组和H1组采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型，s组仅开腹后缝合。盲肠结扎穿孔术后4h时，H2组、H2组及心组分别经2h输注6％HES130／0．47．5、15．0、30．0ml／kg，CLP组给予生理盐水30ml／kg。CLP后6h时处死动物，取肺组织，测定肺毛细血管通透性、A2BAR表达、环磷酸腺苷（cAMP）、蛋白激酶A（PKA）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素-6（IL6）和白细胞介素-10（IL10）的含量。结果与s组比较，其余各组肺毛细血管通透性和A2BAR表达上调，CLP组肺组织cAMP、IL-6和TNF．Ct含量升高，H1组、H2组和H1组肺组织cAMP、PKA、IL-6、IL-10和TNF-α含量升高（P〈0．05或0．01）；与CLP组比较，H1组、H2组和地组肺毛细血管通透性均降低，A2BAR表达均上调，肺组织cAMP、PKA和IL10含量升高，而肺组织IL-6和TNF—α含量降低（P〈0．05或0．01）；6％HES130／0．4降低肺毛细血管通透性及上调A2BAR表达的效应呈剂量依赖性（P〈0．05或0．01）；6％HES130／0．415．0ml／kg升高肺组织cAMP和PKA含量及抑制炎性反应的效应最明显（P〈0．05或0．01）。结论6％HES130／0．4可上调脓毒症大鼠肺组织A2BAR表达，从而降低肺毛细血管通透性。