4-氯乙酰乙酸乙酯的合成工艺研究

通过对4-氯乙酰乙酸乙酯的合成工艺路线进行分析,对双乙烯酮法影响反应的关键因素进行了论述,在此基础上对氯化反应的氯气用量与反应时间、酯化反应的催化剂选择与溶剂等关键影响因素进行了筛选与工艺优化,收率和纯度得到了一定的提高,同时分析了工艺设计过程中采用微通道反应器与连续合成工艺的利弊,为实现工业化提供了借鉴。

新型拟除虫菊酯中间体手性拆分剂的合成与应用研究

本项目自行研究合成了新型拟除虫菊酯中间体手性拆分剂光学胺(-)-苯基对甲苄基乙胺,并将其成功地用于二氯菊酸手性体的分离,该拆分方法经过逐级放大证明,工艺稳定,可以进一步用于工业化。将其应用于特效农药的拆分也已经取得明显效果,为该手性试剂的应用开辟了新的应用途径,采用光学胺(-)-苯基对甲苄基乙胺用于二氯菊酸手性体的拆分不但降低了原料成本,也为我国农药生产提供了新思路。

阿托伐他汀钙原料药手性合成工艺与质量研究

从开发阿托伐他汀钙原料药角度出发,采用汇聚合成法,分别对主链、侧链、主环、水解成盐的合成工艺进行了论证研究,设计出了一条新的合成路线。通过苯乙酰氯与氟苯为起始原料通过付克酰基化、自由基卤代、亲核取代完成了主链合成;通过Adol缩合、手性还原、缩酮化反应、氰基还原为胺基完成了侧链合成;通过Paal-Knorr反应将主链与侧链汇聚成主环;再经脱保护、皂化、成钙盐,得到最终产品阿托伐他汀钙,总收率远高于文献的报道。本论文分别讨论了各步反应的机理,对反应条件进行了改进和优化,优化后的工艺路线所需原料价廉易得,操作简便,收率高,产品质量好,是一条适合于工业化生产的路线。从工业化角度看,汇聚合成法具有较大的优势,为阿托伐他汀钙原料药手性合成工艺与质量研究提供借鉴。

瑞舒伐他汀钙及其关键中间体的合成新工艺研究

以具有醛基结构的化合物与三苯基膦结构的化合物经过Wittig反应合成烯烃化合物,再氢氟酸除掉叔丁基二甲基硅烷基保护基,经顺式还原,水解,成钙盐得到瑞舒伐他汀钙。对文献报道的反应介质,反应温度和时间进行了改进,提高了收率,整个工艺路线简洁,原料易得,反应过程中不使用剧毒和污染严重的试剂,中间体的处理简单,质量可控。采用该法制备瑞舒伐他汀,方法切实可行,各步工艺操作条件并不苛刻,适合于工业化大生产,实验打通了瑞舒伐他汀钙的合成工艺路线,总收率为 33.1%,产物经结构确证,与国外报道完全一致。

辛伐他汀生物合成技术述评

本文对辛伐他汀的生物合成技术进行了评述,生产辛伐他汀的方法主要为化学合成法,发酵法和生物转化法。化学合成法受限于步骤繁多,试剂种类多消耗大,产品分离复杂等缺陷;发酵法主要采用构建的基因工程改造的土曲霉菌株并没有表现出明显的效果;生物转化法是利用酯酶催化的反应,主要问题是区域选择性较低、产物纯化步骤复杂。通过对辛伐他汀的生物合成可行性分析,对辛代他汀合成的重要前体物莫纳可林J的生物合成研究过程以及莫纳可林J转化为辛伐他汀的酶催化技术进行了论述,认为随着新型酰基转移生物酶技术的日趋成熟,酶催化技术会成为未来最有希望的具有大规模工业应用的辛伐他汀生产技术。

医药化工企业废水处理工艺分析与工程化设计

基于曝气生物滤池的医药化工企业废水处理工艺在实践应用的过程中体现出了效率更高以及占地面积更小,还有稳定、安全等多元的优势,体现出了独特的成果,用于医药化工企业废水处理方面展现出了更好的成效,特别是在消化去氨以及重铬酸钾去除方面有着光明的发展未来和前景。本文针对医药化工企业废水处理工艺进行分析,探索工程化设计的体系,涉及生产管理以及运行管理,还有应急处理、药品操作管理等多个环节,希望可以更好的促进医药化工企业废水处理技术水平的提升。

新型医药中间体3-碘氧杂环丁烷合成新工艺研究

氧杂环丁烷因其特殊的空间结构与反应活性,作为药效基团、天然生物活性分子改造单元引起了广泛的关注。由于3-碘氧杂环丁烷的制备难度较大、收率较低、且有光环境下不稳定,限制了其广泛应用。本文采用技术先进的高转化率和收率的微通道反应技术合成3-氯代丙二醇,然后通过技术成熟的环丁烷关环得到3-羟基氧杂环丁烷,再经过甲磺酰化与原子利用率较高的NaI碘代反应得到碘氧杂环丁烷目标产物,开发了环境友好的合成工艺。

内藏孔板和小孔板流量计的应用研究

内藏孔板流量计、小孔板流量计是标准孔板流量计往微小流量方向的延伸。具有结构简单,维修方便,可靠性高,使用寿命长,性能稳定,抗干扰能力强,耐振性好,耐腐蚀问题容易解决,压力损失小,变更量程方便等特点。在制药等精细化工行业、化工小试装置以及轻工行业的添加剂计量中,得到广泛应用。但这种流量计属非标差压式流量计,不能像标准差压流量计那样由执行标准来保证准确度,文中介绍用逐台实流标定的方法保证准确度。多点标定得到的误差,可用折线法在流量二次表或DCS中予以校正,从而使准确度得到提高。由于流量微小,可借助工艺管道上的切断阀、放空阀或仪表专业预先设置的校验口实现流量示值的现场校准或比对,从而判断流量计是否准确。文中还阐述了设计选型时应注意选用合适的结构,大量应用实例表明,这一方法在技术上是成熟的,应用是成功的。

微小流量测量准确度的现场校准与验证

测量微小流量的流量计在很多行业得到广泛应用。如果某一台计量计的示值准确度受到怀疑,就有必要用简单易行的方法对流量计进行现场校准、比对,以消除疑虑。对特别重要的测量点,则在正式投运前就需进行这样的校准、比对。介质为液体时,宜将液体从放净阀导出,并用容器收集称重。当介质为蒸汽时,宜将导出的蒸汽先变成凝结水,然后称重。当介质为气体时,宜用皂膜流量计、湿式气体流量计等进行在线实时校准、比对。在作零位校验时,应排除小信号切除的干扰。文中还提出了保证校准品质的措施。对于不宜作现场校准的测量点,则可用基于质量守恒定律的方法等作现场验证。

化工合成制药在生产过程中常见问题研究

随着我国社会经济与科技的迅速发展,化学合成制药工艺也得到了很大的提高.药品生产是我国居民生活的重要基础,精良的制药生产过程是提高药品品质的前提条件,而现代化制药设备又是制药生产过程得以稳步发展的重要基石.根据以往经验和实践情况,本文对化学合成制药在生产过程中的常见问题加以分析与探讨,以期待能为化工合成制药的发展起到略微作用.