某原料药生产企业创新药加氢工艺HAZOP风险分析研究

原料药生产过程中,加氢工艺应用十分广泛,而其反应风险又需要格外重视,本文通过对加氢工艺进行HAZOP分析,找出其主要存在的风险点,并提出相应的管控措施,确保加氢工艺平稳、有序。

顶空毛细管气相色谱法测定曲克芦丁中环氧乙烷残留量

建立了顶空毛细管气相色谱法测定曲克芦丁中环氧乙烷残留量的方法。环氧乙烷浓度在0.1～3.0μg/mL范围内,线性与精密度良好,平均回收率为100.6%,最低检出限为0.04μg/mL,线性方程为Y=10247.99c -539.76,相关系数为0.999。方法简便,结果准确。

HPLC法测定氢化可的松戊酸酯有关物质

用HPLC法测定了氢化可的松戊酸酯有关物质,结果表明,氢化可的松戊酸酯与氢化可的松及氢化可的松-21-戊酸酯分离良好,氢化可的松戊酸酯与氢化可的松及氢化可的松-21-戊酸酯的最低检测限分别为0.9ng,0.2ng,2.0ng。本法专属性强,结果准确、灵敏,操作简便,可作的质量控制方法。

顶空气相色谱法测定醋酸地塞米松原料药中残留溶剂的含量

目的:建立了测定醋酸地塞米松原料药中的甲醇、丙酮、醋酸乙酯、吡啶残留溶剂含量的顶空气相色谱法。方法:采用DB-624弹性毛细管色谱柱(30 m×0.53 mm×3.0μm),氢火焰离子化检测器(FID),程序升温进行测定。结果:4种残留溶剂均完全分离,在考查的浓度范围内线性关系良好(r>0.999),回收率符合规定。结论:该气相色谱方法准确,灵敏度高,可用于醋酸地塞米松原料药中残留溶剂的质量控制。

高效液相色谱法测定抗前列腺癌药阿比特龙乙酸酯

提出了高效液相色谱法测定抗前列腺癌药阿比特龙乙酸酯的含量。色谱分离用Amethyst C18-H色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-磷酸盐缓冲溶液,流量为1.0mL·min-1,检测波长为236nm,进样量为20μL。阿比特龙乙酸酯的质量浓度在0.1~1.2g·L-1范围内与峰面积呈线性关系,检出限(3S/N)为0.05mg·L-1。以空白样品为基体进行加标回收试验,所得平均加标回收率为99.6%,测定值的相对标准偏差(n=6)为0.17%。

埃索美拉唑钠含量的RP-HPLC法测定

采用高效液相色谱法测定了埃索美拉唑钠的含量。色谱柱为Agilent 5μm C18100A柱(150 mm×4.60 mm,5 micron),流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(pH7.4)-硫酸氢四丁基铵溶液(26:69:5),流速为1.0mL/min,柱温为30℃,检测波长为280nm。结果发现埃索美拉唑钠浓度为0.06mg/mL～0.14mg/mL时进样量与峰面积呈良好的线性关系,线性方程为A=29386c+38.087(r=0.9999),平均回收率为98.8%。实验结果表明所建立的方法简便、灵敏、准确可靠、专属性强,可用于埃索美拉唑钠含量的测定。

硫酸氢氯吡格雷中有机溶剂残留量的顶空毛细管气相色谱法测定

建立了顶空毛细管气相色谱法测定硫酸氢氯吡格雷中残留溶剂的方法。结合药品生产工艺,确定了甲醇、丙酮、二氯甲烷、甲苯为残留检测对象。以氮气为载气,用氢火焰离子化检测器(FID)检测,色谱柱为DB-624毛细管柱,柱温为程序升温。结果发现在实验条件下,甲醇、丙酮、二氯甲烷、甲苯回收率分别为95.9%、99.9%、103.2%、101.9%,精密度分别为1.1%、1.3%、1.5%、1.1%。在硫酸氢氯吡格雷原料中只检测出了甲醇、丙酮。本法可快速、准确测定硫酸氢氯吡格中残留溶剂含量。

可燃物爆炸抑制的研究现状及发展

从实验研究、数值模拟和微观反应机理三个方面概括总结了近年来可燃物爆炸抑制的研究现状,总结了现阶段的研究成果,指出了研究中存在的不足。实验研究主要涉及卤代烃、水、干粉这三种抑制剂,研究了这三种抑制剂的制效果及优缺点;理论计算主要阐述爆炸及其抑制的反应特性、反应机理,现阶段的理论研究以宏观反应机理为主,缺乏对爆炸及其抑制的微观机理的研究,对爆炸及其抑制的本质认识不够。基于以上原因,对今后的研究方向进行了展望。

RP-HPLC法测定巴洛沙星的有关物质和降解产物

目的:用HPLC法测定巴洛沙星中有关物质和降解产物。方法:色谱柱为Prodigy 5μODS3100A(150×4.60mm 5 micron),乙腈-0.05mol.L-1枸橼酸溶液(25∶75)为流动相,流速为1.0mL.min-1,检测波长为294.0nm。结果:巴洛沙星与各杂质均能有效的分离。结论:该方法结果准确,操作简单,灵敏度高,专属性强,适用于巴洛沙星的有关物质测定。

地西他滨的合成

2-脱氧-D核糖在HCl的作用下先经甲氧基化后与对甲基苯甲酰氯进行酰化,再在三氟甲磺酸锂作用下与5-氮杂胞嘧啶偶联得到1-(3,5-二-O-对甲基苯甲酰基-2-脱氧-D核糖)-5-氮杂胞嘧啶,最后经甲醇钠脱保护、甲醇重结晶得抗肿瘤药地西他滨,总收率30.2%。

4-甲基吡啶中有关物质的HPLC测定

建立了高效液相色谱法快速测定4-甲基吡啶中有关物质的分析方法。色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶（长250mm，内径4．6mm，填料粒径5um），流动相为磷酸氢二钾-乙睛（80：20），流速1．0mL／min，柱温为宣温，检测波长255nm，进样量20uL。测定结粜表明4．甲基毗啶进样援与峰面秘呈良好的线性关系，线性范嘲为1．0-6．0μg／mL，R^2=O．9999，检出限为20．0ng／mL。4-甲基吡啶中有关物质2．甲基吡啶平均网收率为99．1％（n=9），RSD为1．76％：3-甲基吡啶平均刚收率为99．0％（n=9），RSD为1．66％。结果表明所建立方法简便、灵敏、准确可靠，专属性强，可用于4-甲基吡啶中有关物质的分析。

HPLC法测定甲磺酸酚妥拉明注射液中5-羟甲基糠醛的含量

目的:建立高效液相色谱法测定甲磺酸酚妥拉明注射液中5-羟甲基糠醛的含量。方法:色谱柱为 Prodigy 5 μm ODS3100A 柱(150 mm×4.60 mm,5 micron);流动相为甲醇-水-冰醋酸(95:205:2);流速为0.8 mL·min^(-1),柱温15℃,检测波长284 mm,进样量20 μL,检出限为1.2 μg·L^(-1)。结果:5-羟甲基糠醛进样量与峰面积呈良好的线性关系,线性范围为4.0～20.0ng,r=0.99995(n=5)。结论:所建立办法简便、灵敏、准确可靠,专属性强。

达比加群酯的合成进展

达比加群酯是一种新型合成的直接凝血酶抑制剂,文章对达比加群酯的合成路线进行了总结,针对达比加群酯结构式进行逆合成分析,总结出A,B两种路线,并分别对这两种路线的合成进行了综述。

富马酸沃诺拉赞的合成进展

富马酸沃诺拉赞是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB),本文对富马酸沃诺拉赞的合成路线进行了总结,利用片段构建法对富马酸沃诺拉赞的合成路线进行了综述和评价。

企业会计成本核算及管理的重要性分析

随着现阶段市场发展节奏的加快,企业间的竞争形势也愈演愈烈。企业要想在高速运转的市场态势中持续保持稳定的发展节奏和实力优势,就必须从自身的内部管理入手,通过各种现代化的理念与措施,对企业内部各生产经营环节进行全面的改造革新,实现现代管理水平的提高,进而持续加强企业的核心竞争力。财务管理是企业进行改革优化的重点内容,成本管理是财务管理系统中的关键部分,而会计成本核算与管理是成本管理中的一项重要工作内容。当下,企业要实现核心竞争力的加强与综合管理水平的提升,就必须完善对管理分项与管理细节的监督控制,因此企业加强会计成本核算及管理工作水平是十分必要的。但目前,企业会计成本核算及管理的实际工作过程中明显存在一些问题,影响了该项工作的效能,从而影响企业正常的资金运作,甚至出现了资金浪费的情况。基于此,企业必须针对现实的问题积极开展分析,找出有效的改进措施,从而实现企业资金的良好运转和对生产经营成本的科学管控,推动企业稳健发展。本文从企业会计成本核算及管理工作的意义入手,分析该项工作目前存在的主要问题,从而探索出改善措施,以期为相关人士提供参考。

苯甲酰氯工业化生产新方法研究

改变传统的制备苯甲酰氯的方法,以甲苯为起始原料,采用光氯化反应制备三氯甲苯,然后,与苯甲酸在三氯化铁作用下,进行酰化反应制得苯甲酰氯的新的工艺路线。此路线反应时间短,易控制,产品质量好,收率达93%以上,原料消耗低,适用于工业化大生产。

爱普列特的多晶型研究

爱普列特是一种新型选择性的和非竞争性的类固醇II型5a-还原酶抑制剂,用于治疗良性前列腺增生症(BPH)。本文通过选用不同的溶剂对其进行多晶型的制备,并利用差热分析法、红外分光光度法、X-射线粉末衍射法等确证其至少存在两种晶型。

具有新型作用机制的抗结核药物

结核病(Tuberculosis)是世界范围里的主要疾病之一,近年来,每年约有180万人死于结核病,结核病已经成为全球性的公众健康问题。近年来药物耐受以及伴有HIV感染的结核病发病率急剧增加,迫切需要深入了解目前抗结核药物的作用机制及耐药机制,以指导开发对持留菌和耐药菌更加有效的新型药物。近年来,一批具有全新作用机制的抗结核候选药物相继进入了临床研究,并且这些药物对耐药株表现出有效的抑制活性。文章对几类新型抗结核药物的化学结构、作用机制、构效关系、抗结核活性以及临床应用进行了综述。

智能技术资料管理系统的设计与实现

实现了对企业技术资料的智能化和项目化管理,利用数据库管理技术提高对数据的存储能力、管理能力和运行效率。系统具有实际使用价值,实现了企业技术资料的智能化管理,解决了纸质技术资料容易受到环境的影响、查询效率低下、无法实现技术资料信息共享等诸多问题,有效降低企业管理成本,提高工作效率。

HPLC测定罗氟司特起始原料中的3,4-二羟基苯甲醛

目的 建立罗氟司特起始原料（4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛）中的杂质控制方法。方法 采用Vision HT C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,甲醇-0.01 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（40∶60）为流动相,检测波长254 nm,柱温30℃,进样体积20μL。结果 样品的线性范围为0.1028～0.6168μg·m^l-1（r=0.999）,平均回收率为99.75%,RSD=0.57%。结论 所用方法能有效地控制4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛中的3,4-二羟基苯甲醛杂质,可得到高纯度的罗氟司特。