痔瘘熏洗剂治疗痔疮的作用机制研究

目的探讨痔瘘熏洗剂治疗痔疮的作用机制。方法通过TCMSP平台收集痔瘘熏洗剂的活性成分,利用Swiss Target Prediction平台预测活性成分靶点,OMIM数据库、GeneCards数据库和TTD数据库检索疾病靶点。药物靶点与疾病靶点交集后,利用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作网络及“成分-潜在靶点”网络筛选核心靶点与核心成分,采用Metascape数据库进行GO分析及KEGG通路分析筛选治疗相关通路,预测痔瘘熏洗剂治疗痔疮的作用机制,并采用AutoDock Vina软件进行分子对接验证,构建大鼠肛周肿胀模型,给予痔瘘熏洗剂或金玄痔科熏洗散进行治疗,以大鼠肛周肿胀面积及HE染色综合评价药效,免疫组化法检测疾病相关靶点TNF-α、MMP9的表达。结果痔瘘熏洗剂筛选出大黄酚、没食子酸、高车前素等7种核心成分,以TNF-α、MMP9、IL-6、VEGFA为主的13种核心靶点以及5条相关信号通路涉及PI3K-Akt、TNF、IL-17、HIF-1、MAPK通路。分子对接结果显示,痔瘘熏洗剂5种核心成分与TNF-α、MMP9、IL-6、VEGFA靶点均具有较好的结合活性。动物实验结果表明,痔瘘熏洗剂组大鼠肛周肿胀面积明显降低(P<0.01),直肠组织病理性水肿、充血相应减轻,且TNF-α、MMP9水平明显降低(P<0.05)。结论痔瘘熏洗剂可通过下调TNF-α、MMP9水平,消除充血、水肿,从而发挥治疗作用。