美洛昔康抗炎作用的实验研究

目的 :观察美洛昔康的抗炎作用。方法 :采用大鼠急性、亚急性及免疫性炎症模型 ,观察美洛昔康对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀和大鼠棉球肉芽肿的影响以及美洛昔康对大鼠佐剂性关节炎的预防和治疗作用。结果 :美洛昔康对多种致炎剂引起的炎性水肿均具有明显的抑制作用 ,1.0和 3 .0mg·kg-1的美洛昔康对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀均具有显著的抑制作用 ,作用持续至致炎后 2 4h ;对大鼠棉球肉芽肿也具有显著的抑制作用 ,抑制率分别为 36 .5 9%和 5 2 .34%。美洛昔康对大鼠佐剂性关节炎具有显著的预防和治疗作用 ,并能显著改善免疫性炎症引起的动物骨关节病理组织学变化。结论

格列吡嗪片剂对20名健康志愿者的人体相对生物利用度研究

２０名健康志愿者随机交叉给药先后一次口服格列吡嗪（受试和参比）片剂进行人体相对生物利用度研究。方法：采用ＨＰＬＣ—ＵＶ法和内标法定时检测其血药浓度，进行药代动力学分析。结果：经ＣＡＰＰ软件拟合所得的药时曲线均符合一室开放模型。格列吡嗪受试片与参比片的主要药动学参数分别为：Ｔ１／２ｋ（ｈ）：２．６８±０．４６和２．７１± ０．４６； Ｃｍａｘ（μｇ·Ｌ－１）： ６２２．５３ ± １３６．９６和６２０．９５ ± １１７．３６； Ｔｍａｘ（ｈ）： １．９３±０．１８和１．９５±０．１５；ＭＲＴ（ｈ）：５．９４±０．３７和５．９６±０．４５； ＡＵＣ０－１６（μｇ·ｈ·Ｌ－１）：２８４８．２４±５５３．２４和２９６２．３８±５３０．１３；这些参数经方差分析证明无显著性差异（Ｐ＜０．０５）。受试片剂对参比片剂的相对生物利用度（Ｆ％）为： ９７．１１±１１．０６。结论：两者的ｌｎＡＵＣ、ｌｎＣｍａｘ、ｌｎＴｍａｘ经交叉试验下的方差分析法证明无显著性差异，经双单侧检验证明两种片剂具有生物等效性。

新铂类化合物奥沙利铂抗肿瘤作用研究

选用小鼠肉瘤 180 ( S- 180 )和小鼠淋巴细胞白血病 L12 10 为病理模型 ,分别观察 ip或 iv L - OHP对荷瘤小鼠瘤重抑制率、生命延长率及 30 d存活率的影响。结果表明 iv L- OHP2 .5mg/ kg,5mg/ kg,10 mg/ kg对 S- 180有较强的抗瘤活性 ,平均瘤重与对照组相比有显著差异 ,抑瘤率小于等剂量的顺铂 ( DDP) :ip 3个剂量组对L12 10 延命率 ,30 d存活率及 iv对 L12 10 延命率均大于等剂量的 DDP。Bliss法算得 LD50 ( ip)为 17.86mg/ kg( iv)为14.63mg/ kg。

尼美舒利胶囊人体相对生物利用度研究

采用双交叉试验设计，用ＨＰＬＣ－ＵＶ法测定不同时相的血药浓度，进行药代动力学分析，结果表明：１０名健康志愿者分别一次口服受试制剂及参比片剂 ２００ ｍｇ后所得的药时曲线均符合一室开放模型。尼美舒利胶囊与片剂的主要药动学参数分别为：Ｔ１／２Ｋ（ｈ），４．２５±０．５８和４ ６７±０．４５；Ｃｍａｘ（ｍｇ．Ｌ－１），９２８±２２０和８．９２±２．４８；Ｔｍａｘ（ｈ），２．８８±０．５１和２．７９±０．５５；ＭＲＴ（ｈ），９．３０±０．９２和９５０±０６０；ＡＵＣ０－２４（ｍｇ·ｈ·Ｌ－１），８７．０２±２６．８８和８６．９８±２５．３３；这些参数经方差分析法证明无显著性差异（Ｐ＜０．０５）。尼美舒利胶囊对片剂的相对生物利用度（Ｆ％）为：１００·５４±１１．０１。两者的ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ 及ｌｎＡＵＣ、ｌｎＣｍａｘ、ｌｎＴｍａｘ经交叉试验下的方差分析法证明无显著性差异，经双单侧检验证明尼美舒利胶囊与片剂具有生物等效性。

国产噁丙嗪颗粒剂与片剂人体生物利用度的比较研究

目的:对?丙嗪颗粒剂,以?丙嗪片剂为参比制剂,进行药代动力学和相对生物利用度的研究。方法:采用双交叉试验设计,用高效液相色谱(HPLC-UV)法测定不同时相的血药浓度。结果:10名健康志愿者口服颗粒剂及参比制剂600mg后所得的药时曲线均符合一室开放模型。?丙嗪颗粒剂与片剂的主要药代动力学参数分别为:t1/2k(h):44.04±5.76和42.14±5.31;Cmax(mg·L-1):30.09±2.78和29.81±2.63;Tmax(h):2.80±1.03和3.00±1.05;MRT(h):67.07±7.83和70.51±6.59;AUC0-∝(mg·h·L-1):1884.78±203.78和1822.67±267.64;这些参数经交叉试验下的方差分析法证明差异无显著性(P>0.05)。?丙嗪颗粒剂对片剂的相对生物利用度(F%)为:104.64±8.44。结论:两种制剂的药代动力学参数lnAUC、lnCmax、lnMRT经交叉试验下的方差分析和双单侧检验法检验证明?丙嗪颗粒剂与片剂具有生物等效性。

盐酸丁咯地尔的药效学研究

目的和方法用血流动力学和血液流变学方法探讨丁咯地尔(Buflomedil,Buf)多种药理活性。结果Buf在整体大鼠和离体家兔主动脉条和股动脉条上有竞争性对抗去甲肾上腺素的作用 ,但作用弱于酚妥拉明。Buf14mg·kg-1、28mg·kg-1 能显著对抗10 %高分子右旋糖酐引起的兔眼球结膜微血管血流速度减慢和管径缩小。Buf25mg·kg-1、50mg·kg-1 使家兔全血粘度明显降低。Buf50mg·kg-1 使家兔红细胞压积降低 ,血小板聚集功能下降。结论丁咯地尔不仅扩张血管 ,更重要的是能增加末梢血管或脑部缺氧组织的血供应。

低氧诱导因子1αmRNA表达与神经细胞缺氧复氧损伤的关系

目的:探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)与神经细胞缺氧复氧损伤的关系。方法:氯化钴处理PC12细胞模拟缺氧,去除氯化钴模拟复氧,用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒和RT-PCR技术检测缺氧0、1、2、4、8、12、16h以及复氧4、8、12hLDH漏出与HIF-1αmRNA水平。结果:①氯化钴处理细胞后,LDH漏出逐渐增加,8h达高峰,随后逐渐下降;HIF-1αmRNA水平逐渐增加,4h达高峰,随后逐渐下降。②氯化钴处理4h,去除氯化钴后,LDH漏出于8h明显增加,HIF-1αmRNA表达于4h明显减少,8、12h略有升高。结论:HIF-1α对神经细胞缺氧复氧损伤具有保护作用。

缺氧诱导因子1表达抑制使缺氧-复氧的PC12细胞氧自由基生成增加

目的 :研究PC12细胞化学性缺氧 复氧以及缺氧诱导因子 1α(HIF1α)反义寡核苷酸对HIF1α蛋白表达和氧自由基生成的影响。 方法 :制造化学缺氧 复氧模型 ,用含或不含氯化钴的DMEM培养液孵育PC12细胞。封闭HIF1α基因表达 ,用含HIF1α反义寡核苷酸和氯化钴的DMEM培养液孵育PC12细胞。HIF1α寡核苷酸进行同样处理和只用含氯化钴的DMEM培养液孵育PC12细胞作为对照。采用免疫细胞化学染色法检测HIF1α蛋白表达 ,并用激光共聚焦显微镜进行半定量。检测细胞超氧化物歧化酶 (SOD)的活性和丙二醛 (MDA)的含量 ,间接反映氧自由基的生成量。 结果 :与缺氧组相比 ,缺氧 复氧组复氧后HIF1α蛋白表达受到抑制 ,同时氧自由基生成增加。HIF1α反义寡核苷酸亦可抑制HIF1α蛋白表达和升高氧自由基水平。 结论 :抑制HIF1α的表达可导致氧自由基大量生成 ,加重缺氧 复氧PC12细胞的损伤。

甘草甜素脂质体对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的:研究甘草甜素脂质体对急性酒精(乙醇)性肝损伤的保护作用,为肝脏保护的康复措施介入提供实验依据。方法:采用ICR雌性小鼠,随机分为对照组,模型组和甘草甜素3个剂量组。通过预先给予各组小鼠甘草甜素脂质体,剂量分别为0.25,0.5,1.0mL/kg,30d后各剂量组及模型组小鼠经口一次给予乙醇6.5g/kg,建立急性肝损伤模型,观察甘草甜素脂质体对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏脂质过氧化反应和肝细胞脂肪变性的影响。结果:给予乙醇溶液16h后模型组的肝过氧化反应增强,肝组织匀浆中丙二醛含量犤(5.2±1.6)μmol/g犦明显高于对照组犤(2.2±0.7)μmol/g犦(P<0.01)。甘草甜素各剂量组小鼠肝组织丙二醛含量明显低于模型组,差异有显著性意义(P<0.01);甘草甜素组的肝组织还原性谷胱甘肽含量均高于模型组,差异有非常显著性意义(P<0.01)。给予乙醇后肝组织脂肪酸代谢障碍,三酰甘油合成增加,甘草甜素对三酰甘油的升高有明显的抑制作用(P<0.01),且具有剂量反应关系。肝脏病理学组织切片分析表明甘草甜素各剂量组肝细胞脂肪变性程度减轻。结论:甘草甜素脂质体能对抗酒精中毒引起的肝脂质过氧化损伤,具有有效的保护作用。

He-Ne激光对氟尿嘧啶凝胶透皮吸收的影响

为研究Ｈｅ－Ｎｅ激光对氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）凝胶透皮吸收的影响，采用离体小鼠皮肤及改进型Ｆｒａｎｚ扩散池，以生理盐水为接受介质，用紫外分光光度法进行检测。结果表明：Ｈｅ－Ｎｅ激光分别照射涂药前与涂药后的离体小鼠皮肤，对５－Ｆｕ凝胶的透皮吸收均有明显促进作用。与未照激光组比较，经统计处理有显著意义。以同等及延长一倍时间对活体鼠皮进行激光照射后。

葡萄糖酸锌喷鼻剂对小鼠流感病毒感染的保护作用

目的：考察葡萄糖酸锌喷鼻剂对小鼠病毒性肺炎的保护作用。方法：采用流感病毒A1型(H1N1)鼠肺适应株FM1感染小鼠致肺炎模型,肺炎小鼠随机分为基质对照组,葡萄糖酸锌喷鼻剂大、中、小剂量组(6.4,1.6,0.4 mg·kg^(-1)),Zicam组(1.6 mg·kg^(-1)),利巴韦林组(25 mg·kg^(-1)),共给药5 d,每日3次,观察小鼠的死亡数和死亡时间。另外通过对肺炎小鼠的肺指数,肺病变程度以及小鼠肺部病毒滴度的测定来观察葡萄糖酸锌喷鼻剂的体内抗病毒作用。结果：葡萄糖酸锌喷鼻剂6.4 mg·kg^(-1)可降低流感病毒感染小鼠的死亡率,死亡保护率为54%(P＜0.01),1.6,6.4 mg·k^(-1)可延长小鼠存活时间,生命延长率分别为94%,114%(P＜0.05,P＜0.01)；葡萄糖酸锌喷鼻剂3个剂量(0.4,1.6,6.4 mg·kg^(-1))均有显著降低小鼠肺指数和抑制肺部病毒滴度的作用(P＜0.01),肺指数抑制率分别为25%,32%,33%。结论：葡萄糖酸锌喷鼻剂有明显抑制小鼠流感病毒性肺炎的作用。

二氟尼柳片剂人体相对生物利用度

目的 :比较二氟尼柳片剂与胶囊剂人体药物动力学和生物利用度。方法 :采用高效液相色谱法测定 10名健康志愿者单次口服 5 0 0 mg片剂或胶囊剂后 ,二氟尼柳在血浆中的药物浓度 ,计算两者的药物动力学参数和相对生物利用度。结果 :二氟尼柳片剂和胶囊剂人体药 -时曲线符合一室开放模型 ,其主要药物动力学参数 T1 / 2 分别为 (10 .46± 1.33)和 (10 .75± 2 .2 1)h;cmax分别为 (30 .76± 3.2 0 )和 (2 9.93± 2 .2 6 ) mg/ L;tmax分别为 (2 .2 2± 0 .31)和 (2 .13± 0 .6 1) h;MRT分别为 (17.33± 1.84)和 (17.48± 2 .88) h;AUC0→ t分别为 (4 34.33± 5 3.2 1)和 (4 2 8.5 5± 6 8.0 0 ) m g· h/ L;二氟尼柳片剂对胶囊剂的相对生物利用度为 (10 2 .2± 8.94) %。两制剂的 AUC、cmax及 ln AUC、lncmax经方差分析和双单侧检验法证明无显著性差异 (P>0 0 5 )。结论

国产氨磷汀(WR-2721)对顺铂致肾毒性的保护作用

腹腔注射国产放化疗保护剂氨磷汀能明显减低由顺铂 ( cis- Pt)引起的正常小鼠或大鼠的肾脏毒性 ,氨磷汀各剂量组血清尿素氮与 cis- Pt组相比显著降低 ( P <0 .0 1 ) ,同时可见肾脏组织学损害明显逆转 ,与进口对照品 amifostine( AFT)相比无显著差异。对接受放化疗的腹水型肝癌和肉瘤 - 1 80荷瘤小鼠以及体外培养人肺腺癌肿瘤细胞加用氨磷汀均不影响放化疗的疗效 。

替硝唑泡腾片抗家兔阴道毛滴虫感染效果

应用家兔阴道毛滴虫感染模型，对替硝唑、甲硝唑泡腾片抗阴道毛滴虫感染的作用进行观察。结果表明，阴道毛滴虫半数抑虫率用药剂量，替硝唑为5．34mg／kg，甲硝唑为8．50mg／kg，两者有显著性差异。