地诺单抗生物类似药的N-糖型优化

目的:使用糖型调节试剂优化地诺单抗(denosumab)生物类似药的N-糖基化修饰,使其主要糖型G0F和G1F的比例与地诺单抗高度类似。方法:利用单因素和DOE试验方法,考察不同浓度氯化锰、半乳糖及尿苷对地诺单抗生物类似药糖基化修饰的影响。结果:经过单因素试验、DOE分析及200 L细胞培养工艺放大,确定糖型调节剂氯化锰和半乳糖的最佳用量分别是150μmol/L和35.56 mmol/L。结论:使用糖型调节剂氯化锰和半乳糖能有效调节地诺单抗生物类似药的糖基化修饰比例,可为其他单抗生物类似药生产工艺的优化提供借鉴。

以Trop-2为靶点的抗体偶联药物国内外研究进展

人滋养细胞表面抗原2(Trop-2)是一种细胞表面的跨膜糖蛋白,在多种肿瘤(如乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌等)中高表达,且其高表达与预后不良相关。T r o p-2作为肿瘤治疗的热门靶点,国内外已研发出多款Trop-2靶向的抗体偶联药物(ADC),其中一款已成功上市。本文就Trop-2为靶向的ADC在国内外的研究进展进行综述。