滋肾清热利湿化瘀方治疗多囊卵巢综合征的网络药理学作用机制及实验研究

目的采用网络药理学探讨滋肾清热利湿化瘀方(Zishen Qingre Lishi Huayu Prescription,ZQLHP)治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制,并进行实验验证。方法基于网络药理学预测滋肾方的核心成分、靶基因和主要通路,对其中PCOS相关成分、靶基因、通路进行筛选;采用来曲唑(letrozole,LET)诱导PCOS小鼠模型,观察滋肾方对PCOS小鼠的作用,并对网络药理学结果进行机制验证。结果网络药理学结果表明,滋肾方456个成分中含有361个相关靶点,PCOS相关靶点1397个,交集靶点125个;获得槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇等主要活性成分与丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)、蛋白激酶1(AKT serine/threonine kinase 1,AKT1)和信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)等核心靶点;GO分析得到BP 663条目,CC 64条目,MF 119条目,其中富集基因数量较多的条目为negative regulation of apoptotic process,plasma membrane,protein binding;KEGG分析显示潜在作用靶点主要富集在癌症信号通路、PI3K-AKT和TNF等信号通路;PPI网络分析结果显示,MAPK3、AKT1和STAT3可能是滋肾方治疗PCOS的关键靶点。动物实验结果表明,与模型组比较,滋肾方组的小鼠的体重降低(P<0.05),且能有效改善PCOS模型小鼠的组织病理学表现,囊性卵泡数量降低(P<0.05),黄体数量增加(P<0.01)。降低卵巢组织中IL-10水平(P<0.01),升高IL-6、TNF-α水平(P<0.05,P<0.01)。Western blot和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)结果显示,PCOS小鼠卵巢组织p-AKT蛋白表达量下降(P<0.05,P<0.01),p-p38MAPK和p-STAT3蛋白表达较正常组升高(P<0.05,P<0.01),而经滋肾方治疗后p-AKT蛋白表达上升(P<0.05),p-p38MAPK和p-STAT3蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论滋肾方可能通过调控AKT/p38MAPK/STAT3信号改善来曲唑诱导的PCOS小鼠的炎性损伤。

调冲化瘀方治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的双盲、随机、安慰剂对照研究

目的 评估调冲化瘀方治疗气滞血瘀型卵巢子宫内膜异位囊肿的有效性和安全性。方法 从2020年9月—2023年8月就诊于江西中医药大学第二附属医院的气滞血瘀型卵巢子宫内膜异位囊肿患者中选择符合条件的受试者64例,按1∶1的比例随机分配到治疗组或对照组。治疗组予以调冲化瘀方颗粒口服,对照组予以安慰剂颗粒口服,治疗3个月后比较2组囊肿大小、疼痛VAS评分、血清CA125水平、生活质量[采用子宫内膜异位症健康相关生命质量量表(EHP-30)评估],统计2组不良事件发生情况。结果 对照组30例、治疗组31例完成研究。与治疗前比较,治疗组治疗3个月后囊肿缩小(P<0.05),疼痛VAS评分和生活质量EHP-30量表中各项评分均明显下降(P均<0.05),血清CA125水平无明显变化(P>0.05),对照组上述指标均无明显变化(P均>0.05);治疗后,治疗组疼痛VAS评分和EHP-30量表中的疼痛、控制和无力感、情感健康3个维度的评分均明显低于对照组(P均<0.05),2组囊肿大小、血清CA125水平和EHP-30量表中的社会支持、自我形象维度评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗期间2组均无明显不良事件发生。结论 调冲化瘀方可以减轻气滞血瘀型卵巢子宫内膜异位囊肿患者的疼痛,改善其生活质量,且无明显不良反应。

滋肾清热利湿化瘀方对PCOS大鼠的干预作用实验研究

目的:探讨滋肾清热利湿化瘀方(ZQLHF)对多囊卵巢综合征(PCOS)模型鼠的干预作用及ZQLHF最佳浓度剂量。方法:将40只SD雌性6周龄大鼠给予来曲唑混悬液灌胃(1 mg/kg,连续21 d)建立PCOS模型。将造模成功的大鼠分为模型组和ZQLHF低、中、高剂量组,每组10只。同时取10只正常雌性大鼠设为正常组。于造模成功后各组大鼠禁食12 h,次日眼眶采血,随即给予相应药物连续干预14 d。于末次给药24 h后麻醉处死大鼠取血,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和雄激素(T)的表达水平;分离卵巢组织,观察大鼠卵巢组织病理形态学变化。结果:与正常组大鼠比较,模型组性激素T水平显著增加,FSH浓度显著降低(P<0.01),同时LH水平与LH/FSH比值明显升高(P<0.05),镜下可见卵巢组织内有大量囊状样卵泡扩张;与模型组对比,ZQLHF低、中剂量组大鼠T、LH水平降低(P<0.05),ZQLHF中剂量组LH/FSH比值明显减小(P<0.05);ZQLHF高剂量组大鼠除性激素T水平明显降低(P<0.05),卵巢组织病变均存在不同程度的改善。结论:ZQLHF通过调节PCOS模型大鼠性激素分泌水平,改善卵巢功能从而发挥有效干预作用,且ZQLHF中剂量治疗效果最优。

基于“冲病理论”的多囊卵巢综合征中医病因病机探析

从“冲病理论”的角度,对多囊卵巢综合征主要临床症状的病因病机进行分析与探讨,提出肾虚是多囊卵巢综合征排卵障碍病机之本、冲脉血气逆盛是多囊卵巢综合征多毛的主要病机、胃肠积热是多囊卵巢综合征痤疮及肥胖等的主要病因的学术观点。此论点可为中医临床诊治多囊卵巢综合征提供一些新的思路和指导。

青春期子宫内膜异位症早期诊断的研究进展

子宫内膜异位症是引起青春期女性痛经的主要原因,以周期性和非周期性疼痛症状为临床特点。由于青春期为性活跃前期,同时对痛经的重视程度较低并缺乏早期无创特异性诊断的检查,因此青春期子宫内膜异位症往往被忽视,导致诊断率较低和干预开始时间延迟。本文对子宫内膜异位症早期无创性诊断的方法,如超声、影像学、血清生物学等的研究现状及进展进行综述,以期为青春期子宫内膜异位症的早期诊断及其今后的研究方向提供新思路。

育阴补肾方治疗卵巢储备功能减退不孕症的疗效研究

目的:观察育阴补肾方治疗卵巢储备功能减退不孕的临床效果。方法:通过单组观察性的研究,观察105例患者治疗期间及随访3个月内的妊娠率,及治疗前后AFC、AMH、FSH、E2、中医证候积分的变化。结果:治疗后临床总妊娠率为19.04%,患者年龄、月经状况与妊娠率存在联系,有统计学意义(P<0.05);育阴补肾方能够提高患者AMH、E2水平,降低FSH水平与中医证候积分,且均具有统计学意义(P<0.05),治疗前后AFC无明显变化(P>0.05),临床无不良反应。结论:育阴补肾方能提高卵巢储备功能减退不孕症患者的妊娠率,改善卵巢储备功能。

旴江名医危亦林《世医得效方》妇科辨治特色探微

元代旴江名医危亦林,贯通医理,学验俱丰,精熟内、外、妇、儿、骨伤、五官等各科,著《世医得效方》。该书卷十四、十五详论妇科生理病理,融辨证论治和辨病验方于一体,方证内容丰富,用药化裁灵验;重视食疗药膳在妇人病预防养护中的功效;亦擅长运用特色外治法调治妇人病。其调治妇科疾病的学术思想与经验,对当前妇科疾病的临床诊疗仍有着重要借鉴指导意义。

滋肾清热利湿化瘀方对来曲唑诱导的PCOS小鼠性激素水平及C/EBPβ蛋白的影响

目的:探讨滋肾清热利湿化瘀方(ZQLHP)对来曲唑(letrozole,LET)诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)小鼠性激素水平以及转录因子CCAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)信号的影响。方法:将40只4周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(Normal)、模型组(LET)、滋肾清热利湿化瘀方组(LET+ZQLHF)、枸橼酸氯米芬(clomiphene citrate,CC)组(LET+CC),各10只。除正常组外,其余各组采用来曲唑诱导PCOS小鼠模型,造模成功后,连续给药14 d后,称重后麻醉处死小鼠取血,分离卵巢组织,观察小鼠体质量、卵巢质量、计算卵巢质量指数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清中血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和雄激素(T)的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢组织中C/EBPβ的表达。结果:经滋肾清热利湿化瘀方治疗后,小鼠体质量、卵巢质量和卵巢质量指数降低(P<0.05或P<0.01);血清中LH及T水平显著降低,FSH水平显著升高(P<0.05,P<0.01或P<0.001);C/EBPβ蛋白表达水平增加(P<0.05)。结论:滋肾清热利湿化瘀方能够平衡性激素水平有效治疗PCOS小鼠,可能与促进C/EBPβ信号有关。

滋肾清热利湿化瘀方调节C/EBPβ信号介导的颗粒细胞改善多囊卵巢综合征

目的:探讨滋肾清热利湿化瘀方(简称滋肾方)治疗多囊卵巢综合征(PCOS)可能机制。方法:临床观察PCOS患者滋肾方治疗3个月前后的血清性激素和脂质代谢水平变化;皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)诱导PCOS样大鼠模型,第22天开始,滋肾方9.1 g/(kg·d)灌胃,持续14 d。HE染色法观察卵巢组织病理学改变,并对黄体及囊性卵泡数量进行统计,Elisa检测大鼠血清性激素和脂质代谢水平;滋肾方干预PCOS患者原代颗粒细胞(GCs),ITRAQ蛋白质组学测序筛选差异蛋白;CCK8和流式细胞术检测滋肾方干预下人卵巢颗粒细胞瘤(KGN)细胞的增殖和凋亡水平,并通过Western和qPCR检测差异蛋白表达水平。结果:临床数据观察显示,与治疗前相比,滋肾方治疗后身体质量指数(BMI),促黄体生成素(LH)、LH/卵泡刺激素(FSH)、雄激素(T)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)的水平降低(P<0.05),FSH、高密度脂蛋白(HDL-C)的水平提高(P<0.05);体内动物水平,与模型组相比,滋肾方提高了PCOS大鼠的FSH和HDL-C水平(P<0.05),降低了LH、LH/FSH、T、TG和LDL-C的水平(P<0.05);ITRAQ蛋白质组测序结果提示,C/EBPβ是具有高度的差异性和连接性;体外验证水平,滋肾方能促进KGN细胞的增殖(P<0.05),抑制KGN细胞的凋亡(P<0.05),提高C/EBPβ的表达(P<0.05)。结论:滋肾方有效改善PCOS的性激素及脂质代谢水平,其机制可能是通过激活C/EBPβ信号实现的。

“月经生理”理论的中医学认知初探

在分析月经生理的核心要素及月经发生的根本机制的基础上初步构建中医“月经生理”理论。该理论以肾气、天癸、胞宫、冲任督脉为基本要素,构建“天癸-胞宫”的天地一体的女性“孕育之器”,并揭示该器内在的升、降、出、入运行特征;阐明天地交泰的月经基础及雨露布施的氤氲的候规律;提出肾气为月经生理原动力,肾气维护胞宫“脏”之属性是实现月经生理的关键,并提出女性月经生理的气化学说。同时以天癸、脏腑、冲任为切入点,初步明确月经生理理论的辨析要点,以进一步推动月经生理理论的临床应用。

平冲化瘀通络化痰方治疗痰瘀互结型卵巢子宫内膜异位症54例

目的:研究平冲化瘀通络化痰方(简称平冲方)对痰瘀互结型卵巢子宫内膜异位症的临床疗效。方法:采用自身前后对照法,选择2016年9月1日—2018年6月31日就诊于江西中医药大学附属医院、第二附属医院妇科门诊的54例卵巢型子宫内膜异位症患者,连续服用平冲方6个月经周期。在服用中药复方前和服药3、6个月经周期后,分别测量卵巢异位囊肿最大直径、检测血清糖类抗原125(血清CA125)水平、填写中医证候评分量表。结果:与治疗前比较,治疗3个月经周期后与治疗6个月经周期后,卵巢囊肿最大直径分别平均减少(0.52±0.11)cm和(0.80±0.10)cm;血清CA125水平分别下降(10.24±4.42)U/mL和(17.65±4.17)U/mL;中医证候评分分别下降(4.85±3.88)分和(8.93±3.06)分,且临床无不良反应。结论:平冲化瘀通络化痰方对痰瘀互结型卵巢子宫内膜异位症有明显疗效,可缩小卵巢异位囊肿大小、降低血清CA125水平及改善中医证候。

旴江医家调冲方药特色探析

旴江古代医家之中不乏擅长妇科者,如陈自明、龚廷贤、李梴、万全等,他们的学术思想和临证方药对后世妇科疾病的诊治具有深远的影响。其中对于冲脉调理的遣方用药,颇具独特之处,如陈氏认为血虚有寒重温补冲脉,万氏善调肝和气血以调冲,龚氏、李氏调冲善用四物、重视心脾等。现代妇科专家梁瑞宁调冲注重补肾气。通过文献研究,探析旴江妇科代表医家调理冲任的方药特色。

中医冲任理论在子宫内膜异位症中的转化应用与发展

子宫内膜异位症是位列全球妇科疾病负担首位的高发、难治性疾病,目前现代医学主要为对症治疗,采用"假孕"与"假绝经"及手术疗法,药物治疗虽有一定的疗效,但副作用明显,违背了女性的生理状态,患者无法长期耐受.手术治疗则复发率高达15%~50%.故内异症已被业界作为慢病管理.现代中医界对内异症的病机认识,"血瘀论"已基本达成共识,但单纯"瘀血论"无法揭示该病的基本特征,故临床疗效止步不前.为提高内异症的临床疗效,迫切需要当代医家寻求新的理论以指导临床实践,提高疗效水平.

中药对多囊卵巢综合征糖、脂代谢影响的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是生殖与内分泌代谢异常的妇科常见病,临床上常伴有胰岛素抵抗(IR)。中医药调节生殖与内分泌代谢治疗PCOS有着其独特的优势。文章旨在对近些年来关于中药对PCOS糖、脂代谢紊乱调节治疗机制进行概述。

滋肾清热利湿化瘀方对多囊卵巢综合征小鼠C/EBPβ-STAT3信号通路的调节作用

目的:探讨滋肾清热利湿化瘀方(简称滋肾方)治疗多囊卵巢综合征(PCOS)可能机制。方法:将40只C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常组、模型组、滋肾方组及枸橼酸氯米芬组,每组10只。除正常组外,其余各组来曲唑(LET)诱导PCOS模型,滋肾方组给予11.8 g·kg^(-1)·d^(-1)滋肾方,枸橼酸氯米芬组给予1 mg·kg^(-1)·d^(-1)枸橼酸氯米芬,正常组和模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,持续14 d。观察记录小鼠阴道动情周期及体质量;测量卵巢质量,计算卵巢质量指数;HE染色法进行卵巢组织病理学观察,并对黄体及囊性卵泡数量进行统计;ELISA法检测小鼠血清中促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、白细胞介素(IL)-6、IL-10及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western Blot法检测转录因子CCAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)、信号转导和转录活化因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白水平。结果:与模型组比较,经滋肾方干预后小鼠体质量增长率、卵巢质量、卵巢质量指数和囊性卵泡数量有不同程度下降(P<0.05,P<0.01),黄体数量显著升高(P<0.01);LH、LH/FSH、T、IL-6及TNF-α水平显著下降(P<0.01),FSH和IL-10水平显著上升(P<0.01);C/EBPβ蛋白表达量显著上调(P<0.01),p-STAT3/STAT3蛋白表达量显著下调(P<0.01)。结论:滋肾方能有效改善LET诱导的PCOS小鼠炎症损伤,可能是通过C/EBPβ-STAT3信号通路实现的。

平冲降逆方对裸鼠人子宫膜异位症模型凋亡及TNF-α、IL-8表达的影响

目的观察平冲降逆方对裸鼠人子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)模型种植灶凋亡、TNF-α、IL-8表达的影响。方法将48只BALB/c-nu雌性裸鼠,随机分为两组:EMs源性模型组和非EMs源性模型组,每组24只。EMs源性模型组采用EMs患者的子宫内膜种植模型鼠;非EMs源性模型组采用非EMs患者的子宫内膜种植模型鼠。两组再分别随机分为中药组、阳性药物组和阴性对照组,每组8只。分别给予平冲降逆方、米非司酮及等量生理盐水灌胃给药4周。观察模型鼠种植灶组织学形态及超微结构、细胞凋亡、TNF-α、IL-8表达。结果 EMs及非EMs模型鼠的中药组均见病灶缩小、周围血管生成少于同源阴性对照组,光镜、电镜下可见内膜组织退变,有凋亡现象发生,免疫组化结果示凋亡率明显高于同源阴性对照组,而TNF-α、IL-8表达量明显低于同源阴性对照组(P<0.05)。结论平冲降逆方可明显抑制裸鼠异位内膜的生长,这种作用可能是通过诱导细胞凋亡、降低TNF-α、IL-8表达而实现的。

冲任新说

女性生理以经血为先,以生殖为己任,"任通冲盛"是女性生殖生理核心。冲任学说既是女性月经生理的基础,也是女性生殖生理的基石,其遵循"肾气盛,天癸至,任脉通,太冲脉盛,胞宫'脏’'腑’转化有序"的基本内涵。对"天癸""任通冲盛"及"月事以时下"等的新诠释对丰富中医冲任理论的内容、指导医学实践有重要意义。

旴江医学妇科流派概论

旴江医学,源远流长,医药繁盛,因其独特的人文、地理环境形成了如今的地域性医学流派,历代名医辈出,著作影响深远。旴江妇科是其最显著的专科之一,是我国最大的地方性妇科学术流派。文章通过叙述旴江医学的概况,研究妇科流派代表人物陈自明的发展历程,对旴江妇科医学的学术源流有了更深入的了解。期望通过传承与创新旴江妇科医学,不断提升中医药防治妇科疾病水平,更好的服务于广大群众。