MicroRNA与慢性肾脏病并发动脉粥样硬化相关性与中医药干预研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis, As)引起的心血管疾病是慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者主要并发症和主要死亡原因之一。microRNA是一类小的非编码RNA,是参与基因调控网络的重要因子。中外大量研究表明,部分microRNA的异常表达可通过多种机制介导CKD及其心血管并发症如As的病理进程,被确定为CKD As的病理相关因子,应用microRNA作为疾病生物标志物的独特优势和CKD As潜在治疗靶点的作用是现代研究热点。中医认为CKD As病机正虚与邪实夹杂,具有本虚标实的特点,中医药通过调控microRNA干预CKD As符合传统“扶正祛邪”治疗原则与现代中医微观辨证理念,以microRNA为切入点研究中医药防治CKD As的具体机制具有重要意义。对中外microRNA与CKD As病理机制的相关性以及中药复方、中药活性成分调控CKD异常microRNA防治As的作用机制研究进展进行了综述,以期为未来相关研究提供理论参考,以便开发更有效的治疗策略,为临床中医药治疗CKD As提供新的可能途径与干预靶点。

糖尿病肾病微炎症及氧化应激的中医药研究进展

探讨中医学对糖尿病肾病微炎症及氧化应激的认识,并总结糖尿病肾病微炎症及氧化应激的中医药研究,有利于丰富糖尿病肾病的治疗手段。本文就糖尿病肾病微炎症及氧化应激相关性及中医药对其在临床上的应用等作简要探讨,并作一综述。

自体动静脉内瘘围手术期的中医药应用进展

自体动静脉内瘘是血液透析患者的首选血管通路,是血透患者的“生命线”。但随着继发性肾病、高龄等患者的增多,内瘘成熟障碍及并发症的发生率不断增加,易致患者内瘘失功,影响透析质量,加重经济负担。目前预防与治疗自体动静脉内瘘(Arteriovenous fistula,AVF)病变的研究众多,中西医二者都有其独特的优势,中医药技术(如活血药、热敏灸等)在促进自体内瘘成熟、降低血栓等并发症的发生上有较好的疗效,值得临床进一步挖掘与研究。

益肾化湿颗粒联合达格列净治疗糖尿病肾病临床观察

目的研究益肾化湿颗粒联合达格列净治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效及对生存质量的影响。方法将70例DN患者随机分为对照组和观察组,每组35例。对照组予DN一体化治疗方案及达格列净口服治疗,观察组在对照组治疗基础上加用益肾化湿颗粒治疗,共12周,观察2组干预前后临床疗效及生存质量。结果观察组总有效率优于对照组(P<0.05);与对照组相比,观察组降低尿UAER、α1-MG、β2-MG更显著(P<0.05);血ALB上升程度更显著(P<0.05),血BUN、Scr、CysC下降幅度更显著(P<0.05),eGFR上升幅度更显著(P<0.05),提高SOD及降低ROS、AOPPs更显著(P<0.05),降低TG、TC、LDL及提高HDL更显著(P<0.05);提高SF-36、CSSD70评分更显著(P<0.05)。结论益肾化湿颗粒联合达格列净可有效提高DN患者临床疗效,改善患者肾功能、减少蛋白尿、改善氧化应激反应、改善脂质代谢并可提高患者生存质量。

基于网络药理学和生物信息学探究桑叶-桑寄生治疗糖尿病肾病的机制

目的:运用网络药理学和生物信息学探讨桑叶-桑寄生治疗糖尿病肾病(DN)的潜在机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台、GeneCards等数据库获取桑叶-桑寄生的成分及DN的基因,从GEO数据库筛选DN与健康人差异基因,利用Cytoscape、R语言等将共同基因、差异基因进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,将两者KEGG的结果取交集,利用分子对接方法加以验证。结果:桑叶-桑寄生的有效成分有31种,对应204个基因,DN相关基因3566个,共同基因139个。GSE142153数据集符合条件,获得113个差异基因。KEGG通路富集分析结果显示,主要涉及的通路为糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等。分子对接结果显示,山柰酚、槲皮素与环氧合酶2、蛋白激酶B和半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶等具有良好的结合活性。结论:桑叶-桑寄生可通过多靶点、多通路的复杂机制发挥抗炎、维持足细胞稳态等作用来治疗糖尿病肾病。

基于网络药理学探讨当归芍药散治疗糖尿病肾病的作用机制

目的运用网络药理学和分子对接方法探讨当归芍药散治疗糖尿病肾病的作用机制。方法通过TCMSP、TTD、GeneCards、OMIM等数据库获取当归芍药散的主要化学成分、靶点及DN相关的基因;运用VENNY2.1软件获取药物与疾病靶点的交集制成韦恩图;利用Cytoscape3.8.0软件构建药物-活性成分-靶点-药物网络;利用STRING数据库获得靶标蛋白互作网络并筛选出核心靶点;运用R软件对靶点基因进行GO富集分析和KEGG富集分析;再运用MOE2019软件进行分子对接。结果筛选得到当归芍药散活性成分28种,预测到靶点100个;糖尿病肾病相关靶点3566个;取交集得到当归芍药散与糖尿病肾病相关靶点67个;富集分析显示主要涉及通路为糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、剪切应力和动脉粥样硬化等;分子对接显示β-谷甾醇、山奈酚与JUN、AR、AKT1、ESR1等具有良好的结合活性。

王茂泓主任中医师从脾胃气化论治糖尿病

目前临床多将糖尿病归属于中医之“消渴”,认为其主要病机是阴虚燥热,主要涉及肺、胃、肾三脏;临床表现为多饮、多食、多尿、消瘦等。然临床中大部分糖尿病患者,特别在早期并没有“三多一少”的典型症状,且从养阴清热论治效果甚微。导师王茂泓认为糖尿病的关键病机乃“脾之化机障碍”,并从脾胃气化学说论治糖尿病每获良效。

HDAC6抑制剂通过保护肾小球内皮细胞线粒体稳态和EMT改善糖尿病肾病

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylases 6,HDAC6)特异性小分子抑制剂Tubastatin A对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)小鼠肾损伤的保护作用和机制。方法 C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组、DN组和Tubastatin A组。DN组和Tubastatin A组行包膜下肾切除术以切除右肾,并通过腹膜内注射STZ诱导DN。Tubastatin A组接受Tubastatin A治疗,每3 d 1次,连续治疗8周。RNA测序分析DN组和Tubastatin A组肾组织中差异表达基因。通过透射电子显微镜评估线粒体受损情况,以及DHE染色估计肾组织中的活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平。将小鼠肾小球内皮细胞(mice glomerular endothelial cell, mGEC)暴露于高葡萄糖(high glucose, HG)培养基或40 mmol/L甘露醇(对照),加入或不加入Tubastatin A处理。采用蛋白质印迹分析HDAC6、肾损伤标志物KIM1和上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)标志物的表达情况,以及流式细胞仪检测细胞中线粒体ROS和细胞凋亡情况。结果 DN小鼠肾组织和暴露于HG的mGEC细胞中HDAC6表达上调,并与KIM1水平升高一致。组织学分析显示DN小鼠的显著形态学变化,包括肾小球肥大、肾小球系膜基质积聚、肾小球基底膜增厚、肾小管基底膜增厚和出现肾小球、肾小管间质纤维化;Tubastatin A治疗缓解了这些不良改变。与对照DMSO相比,Tubastatin A在HG处理下显著降低了mGEC细胞中肾损伤分子1(kidney injury molecular1,KIM1)、HDAC6、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、N-钙粘蛋白、波形蛋白表达(P<0.05),并上调E-钙粘蛋白表达(P<0.05)。透射电子显微镜显示Tubastatin A组小鼠的肾小球内皮细胞受损线粒体的比例较DN组显著降低(P<0.01)。Tubastatin A组小鼠肾组织中ROS水平较DN组降低(P<0.01)。RNA测序结果表明,与DN组小鼠相比,Tubastatin A组小鼠肾组织中与ECM-受体相互作用和与三羧酸(TCA)循环相关的基因富集。在mGEC细胞中,Tubastatin A处理下调了HG诱导的mGEC细胞中的线粒体ROS水平(P<0.01),以及减少了细胞凋亡(P<0.05)。结论 Tubastatin A改善了HG诱导的肾小球内皮细胞损伤和DN进展,其作用机制与保护线粒体稳态和抑制EMT发生相关。

肾苏Ⅳ对糖尿病肾病大鼠足细胞、podocin及VEGF水平的影响

目的探讨肾苏Ⅳ对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞超微结构、podocin及血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法将选用的健康大鼠平均分为正常对照组(NC组),DN大鼠模型组(DN组)和DN大鼠模型加肾苏Ⅳ治疗组(SC组)。观察大鼠的一般状态、肾指数、血糖和生化指标水平并进行比较;电镜观察大鼠肾小球足细胞的超微结构;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏病的病理变化;Western印迹检测大鼠的podocin和VEGF蛋白水平。结果NC组大鼠毛发很有光泽,自由活动且有灵敏的反应。DN组大鼠精神状况欠佳,且大鼠均反应缓慢,活动也很疲倦,毛发泛黄无光泽,还有大鼠出现脱毛的情况,大鼠伴随尿量也增多,体重也明显减轻;与DN组大鼠相比,SC组大鼠的情况明显出现好转。与NC组比较,DN组和SC组体重明显降低、肾指数、血糖水平均明显升高(均P<0.05);SC组体重明显高于DN组,且肾指数和血糖水平均明显低于DN组(均P<0.05)。与NC组比较,DN组和SC组24 h尿蛋白(Pro)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和血肌酐(Scr)水平均明显增高(P<0.05);与DN组比较,SC组各项指标水平均明显下降(均P<0.05)。NC组足细胞结构完整,足突的排列整齐有序,清晰可见;与NC组相比,DN组足突有增宽的现象,有的足突已经融合并且消失,足细胞也不完整且减少,大鼠的基底膜有也明显增厚的情况出现。与NC组比较,DN组和SC组足突的平均宽度(FPW)、融合率及基底膜厚度(GBM)均明显增高,而足细胞个数明显下降(均P<0.05);与DN组比较,SC组FPW、融合率和GBM均明显下降,而足细胞个数明显上升(均P<0.05)。NC组的肾组织形态均正常,与NC组相比,DN组肾小球肥大,毛细血管基底膜增厚,系膜基质中有增生出现,肾小管的上皮细胞也出现空泡样变,蛋白管型较为常见。与DN组相比,SC组肾组织形态明显变好。DN组肾组织中podocin蛋白的表达明显低于NC组,而VEGF蛋白的表达明显高于NC组(P<0.05);与DN组相比较,SC组大鼠肾组织中podocin蛋白明显升高,且VEGF蛋白的表达显著下降(P<0.05)。结论肾苏Ⅳ可有效调控podocin和VEGF蛋白表达的平衡,从而改善足细胞超微结构的病变,同时对DN有一定的防治作用。

心理护理在糖尿病肾病护理环节的临床价值分析

目的探讨心理护理在糖尿病肾病护理环节的临床价值。方法选择2015年1月~2017年1月在我院接受诊治的100例糖尿病肾病患者的临床资料,随机将其分为对照组和实验组,每组50例。对照组实施常规临床护理,实验组在实施常规临床护理的同时实施心理护理,比较两组护理效果和护理满意度。结果实验组总有效率为94%,死亡率为2%,护理满意度为94%,对照组总有效率为84%,死亡率为4%,护理满意度为82%,实验组护理有效率和满意度均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病肾病患者在系统临床治疗和护理措施的同时,接受有效的心理护理干预,有助于其治疗和护理效果的巩固。

慢性肾功能衰竭中医外治法的研究概况

慢性肾功能不全,又称慢性肾功能衰竭,是以体内各种代谢产物的蓄积使全身各系统受累为主要表现的一组临床综合征。临床上主要以对症治疗及肾脏替代疗法,如血液透析、腹膜透析、肾脏移植等方法为主要治疗手段,但由于其高昂的治疗费用使得其普及受到限制。近年来,中医外治法以其便捷、价廉、副作用小、治疗效果好等优势脱颖而出,主要包括中药灌肠、药浴、泡脚、针灸、穴位贴敷、拔火罐等,为多途径治疗CRF提供了新的可能,并有效地延缓了慢性肾衰竭的发生、发展。本文献旨在综述近年来中医外治法治疗CRF的临床疗效,为指导CRF的治疗提供新的依据。

基于“肾主骨”理论探讨肾性骨病的中医治疗

系统总结了历代医家对“肾主骨”理论的认识,发现“肾”与“骨”之间存在紧密的生理关联和病理联系,且有明显的年龄和性别差异性。从基因、分子、细胞及器官发育等方面的物质实证,汇总当下学者对“肾主骨”的理论延伸,论述“肾主骨”理论与肾性骨病发生发展的关系,从而进一步探究“肾主骨”理论对中医药治疗肾性骨病的新思路。

赵纪生教授治疗糖尿病肾病合并慢性肾功能不全经验

目的观察赵纪生教授通过健脾益肾、益气养阴、解毒化瘀法治疗糖尿病肾病合并肾功能不全的临床疗效。方法本研究采用随机对照的原则,将120例患者随机分成试验组和对照组,各60例。2组均经调整生活方式、饮食控制、降糖、降压、降脂等基础治疗,试验组加上赵纪生教授特色方,对照组加口服尿毒清颗粒治疗,连续用药12周,2组治疗前后分别检测尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量、内生肌酐清除、血肌酐比较。结果2组共10例脱落,试验组4例,对照组6例。试验组总有效率为85.71%(48/56);对照组总有效率为70.37%(38/54)。2组疗效比较,P<0.05,差异有统计学意义;2组治疗后证候积分组间比较,P<0.05,差异有统计学意义。2组治疗后尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量、内生肌酐清除、血肌酐、空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白等临床指标相比较,P<0.05,差异均有统计学意义。结论赵纪生教授提出健脾益肾、益气养阴、解毒化瘀法特色组方可改善糖尿病肾病合并肾功能不全患者的症状及临床各项指标,疗效确切,值得临床进一步推广。

渐进式温补肾阳法辅助肾病综合征撤减激素的进一步研究

目的:在前期临床观察的前提下,调整方药,进一步研究优化后的渐进式温补肾阳法对原发性肾病综合征患者撤减激素的疗效。方法:65例原发性肾病综合征病例应用醋酸泼尼松治疗,尿蛋白转阴后进行激素撤减,撤减过程中采用随机单盲法分组。设观察组35例,在常规撤减激素的不同阶段,在辨证用方的基础上,依激素的逐步减量,不断增加温补肾阳的药味及剂量;对照组30例,按常规方法撤减激素,不辅以中药治疗。结果:观察组35例,激素撤减成功者29例,占82.8%;撤减不成功者6例,占17.2%。对照组30例,激素撤减成功者17例,占56.7%;撤减不成功者13例,占43.3%。两组比较存在显著性差异(P<0.05)结论:优化后的温补肾阳法能够更好地辅助原发性肾病综合征患者撤减激素。

慢性肾衰竭高同型半胱氨酸血症的中医病因病机浅析

慢性肾衰竭(CRF)患者伴高同型半胱氨酸血症(h-HCY)是其发生动脉粥样硬化的独立危险因素,是导致左心室肥厚、左心功能不全的危险因素,h-HCY血症与终末期肾脏病(ESRD)患者心血管疾病的发生率和病死率有关。从血清同型半胱氨酸的形成过程及致病机理分析,慢性肾衰竭合并高同型半胱氨酸血症的中医病机可归结为先天禀赋不足、后天精微物质缺乏、饮食偏嗜,致脾肾亏虚,以气阴两虚为主,虚证日久,则痰浊、瘀、毒阻滞气机,枢纽不畅,则致内外因相互搏结,而成此病。

吴国庆教授从“虚、热、瘀、毒”论治糖尿病肾病的经验

糖尿病肾病是一种病因繁杂、病机多变的慢性病,治疗难度颇高。吴国庆教授对糖尿病肾病有独到的诊疗经验,总结糖尿病肾病的病机为"虚""热""瘀""毒",认为"虚"是糖尿病肾病发病的根本原因,"热""瘀"是糖尿病肾病形成的物质基础,"毒"是影响疾病转归的关键因素。吴国庆教授指出糖尿病肾病多由非单一病因致病,在疾病进展过程中"虚""热""瘀""毒"常相互夹杂、影响,临证主张标本兼治,病证互参,以遏止疾病进展为出发点、中西结合、制定阶段性的治疗目标,采取多元化的治疗方案,条理清晰,临床运用疗效确切。

皮持衡用温阳利水法治疗老年性肾病综合征经验

皮持衡教授善用温阳利水法治疗老年性肾病综合征,认为其病因病机是以脾肾阳虚为本,湿浊瘀血为标,故在治疗上应标本兼顾,攻补兼施,灵活辨证,强调以温阳利水为基本大法,兼以活血祛瘀泄浊,临床上往往能获得良好疗效。

健脾益肾化瘀利湿法治疗肾病综合征心得体会

肾病综合征为肾脏常见病,大量研究数据表明其发病率呈逐年上升趋势,常规西药治疗肾病综合征并发症及副作用较大,吴国庆教授从事肾病临床工作20余年,中医治疗肾病综合征经验丰富,大量临床疗效表明其自拟健脾益肾化瘀利湿方治疗肾病综合征临床疗效确切,值得借鉴及推广。

皮持衡教授治疗肾病综合征经验撷英

文章总结皮持衡教授治疗肾病综合征(Nephrotic syndrome,NS)经验之要,皮教授认为本病是以"脾肾气化功能失调"为主要病理,如临床常见症状水肿、蛋白尿,究其原因不外乎如此。故运用中医药以温补脾肾为主,兼祛邪、化瘀并行,来"调整脾肾气化功能",以达退水肿、益精血、固肾精、助生化的目的,并采用交替给药法,虚实兼顾,直达病所,临床每获良效,值得学习和推广。

慢性肾衰合并高同型半胱氨酸血症的中医研究进展

慢性肾衰竭（Chronic Renal Failure,CRF）患者大多伴有血清同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）浓度升高,Hcy代酶活性降低或缺失,可引起高Hcy血症[1],高Hcy血症又是其发生动脉粥样硬化的独立危险因素,亦是左心室肥厚、发生左心功能不全的危险因素。心血管疾病是CRF患者最常见的合并症,是导致CRF患者死亡的重要原因之一,改善CRF患者的高同型半胱氨酸血症就能有效减轻终末期肾脏病患者心血管疾病的发生率和病死率。