基于财务信息化的制药企业内部控制研究

制药企业内部控制决定着企业经营发展,关乎企业的发展与改革。财务信息化是目前制药企业内部控制过程中经常采取的一种方式,可以提升工作效率与质量。随着制药企业的发展与药品市场环境的改变,制药企业内部控制要求逐渐增多,对财务信息化的依赖加强。本文介绍了财务信息化与内部控制,并指明了财务信息化对制药企业内部控制的影响,分析了基于财务信息化的制药企业内部控制问题及成因,并提出解决措施。

Boekelheide(伯克海德)反应的研究进展

2-羟甲基吡啶化合物是重要的有机合成中间体,广泛的存在于药物、天然产物结构中,同时也广泛的应用于各类有机转换。由于吡啶环的缺电子性,采用直接氧化法在其侧链引入羟基变得较为困难。相比较而言,采用伯克海德重排反应(Boekelheide Reaction)则更具可行性,该方法成为目前研究者们制备2-羟甲基吡啶常用手段。由于反应条件温和、官能团容忍性好、区域选择性较高,该方法成为化学家们制备羟甲基吡啶化合物的首选手段之一。本文简单总结了Boekelheide反应的机理和研究进展。

裸花紫珠良种繁育技术初探

【目的】通过使用多种研究方法筛选出裸花紫珠种子育苗和扦插育苗的最佳方法。【方法】在裸花紫珠引种、试种、推广工作的基础上,开展对裸花紫珠种子育苗、扦插育苗技术的研究,试验探究不同药剂、不同温度对种子催芽率的影响,以及不同生根药剂、不同剪穗方式对扦插穗条的促生根处理的影响。【结果】种子育苗处理中,赤霉酸、萘乙酸相较于清水浸种催芽具有显著性差异,赤霉酸200 ppm浸种12 h和萘乙酸200 ppm浸种12 h效果最佳,出苗率分别为53.8%和56.3%。在经过浸种和药剂处理后,裸花紫珠种子需要进行后熟处理,经过低温处理有利于催芽萌发,随着冷藏时间延长,萌芽率逐步提高,但超长时间(>15 d)的冷藏处理对已进行过药剂处理的种子的保存不利,容易出现霉变现象。扦插育苗处理中,单一药剂配方如萘乙酸或吲丁·S-诱抗素有促生根效果,但成活率显著偏低,多菌灵对穗条的防病保护优于甲霜恶霉灵,萘乙酸330 ppm+吲丁36 ppm+S-诱抗素4 ppm+多菌灵促生根效果最佳,成活率达89%。穗条茎粗直径≤0.49 cm、0.5~0.79 cm和≥0.8 cm的平均成活率分别为72.25%、75.00%和60.25%,穗条茎粗直径≤0.49 cm、0.5~0.79 cm和≥0.8 cm下端节间斜剪方式相较于常规平口剪穗的成活率差异分别为+13%、-4%和0%。【结论】赤霉酸200 ppm浸种12 h和萘乙酸200 ppm浸种12 h,低温冷藏处理15 d以内为最佳的种子育苗方法。穗条茎粗直径≤0.8 cm下端节间斜剪,萘乙酸330 ppm+吲丁36 ppm+S-诱抗素4 ppm促生、多菌灵防病保护为最佳的扦插育苗方法。本研究可为裸花紫珠的种子育苗和扦插育苗提供技术支持。

喷雾干燥技术在中药制药中的运用探索

喷雾干燥技术自出现至今已经有着几百年的历史,相较于其他干燥技术来说,喷雾干燥技术在操作上较为简单,且干燥出的产品质量较好,工作效率较高,被广泛应用在食品行业以及化工行业中。而随着喷雾干燥技术的不断发展,其也开始被广泛运用在中药制药中,极大的提升了中药制药的质量以及水平。本文对喷雾干燥技术进行分析,并提出喷雾干燥技术在中药制药中的运用,以期为今后开展相关研究提供参考。

陶瓷膜用于杜仲叶提取液澄清的分离特性与膜污染机制研究

杜仲是我国特有的珍稀中药材树种且资源丰富,其树叶富含绿原酸和黄酮类化合物等活性物质。然而,杜仲叶提取液中杜仲胶、蛋白、多糖等杂质含量较高,缺乏活性物质的高效分离技术。陶瓷膜具有分离效率高、抗污染性能好等优势,已在植物提取液的澄清过程中广泛应用。开发杜仲叶提取液的陶瓷膜法高效澄清技术具有重要应用价值。本文从膜材料和膜过程两个层面展开研究,对陶瓷膜孔径进行了优选,系统考察了操作压力、膜面流速与温度对陶瓷膜澄清过程的影响,并结合Hermia模型对膜污染机制进行了分析。结果表明,平均孔径为100 nm的陶瓷微滤膜具有较高的浊度去除率、活性成分透过率和渗透通量,适合杜仲叶提取液的澄清过程。在优化的操作条件下,陶瓷微滤膜的稳定通量约为58 L·m^(-2)·h^(-1),绿原酸与黄酮的总透过率为75.3%,浊度截留率接近100%,清洗后膜通量恢复率达85%以上。陶瓷膜分离技术在杜仲叶提取液澄清过程中展现了良好的应用前景。

一测多评法同时测定肾康宁胶囊中5种酚酸

目的建立一测多评法同时测定肾康宁胶囊中丹参素、迷迭香酸、原儿茶醛、紫草酸、丹酚酸B的含量。方法该药物50%甲醇提取液的分析采用DIKMA Diamonsil Plus C_(18)-A色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相甲醇-乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长230 nm。以迷迭香酸为内标,计算其他4种酚酸的相对校正因子,测定其含量。结果5种酚酸在各自范围内线性关系良好(r≥0.9995),平均加样回收率98.29%~102.9%,RSD 0.11%~1.99%,一测多评法所得结果与外标法一致。结论该方法简便稳定,重复性好,可用于肾康宁胶囊的质量控制。

清热散结胶囊体外和体内抗菌活性研究

目的研究清热散结胶囊体外和体内抗菌活性。方法采用微量肉汤稀释法进行体外抗菌实验,测定清热散结胶囊对一系列常见菌株,包括耐药菌在内的抑菌活性。评价清热散结胶囊对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌引起小鼠感染的体内抗菌活性。探究清热散结胶囊抗菌有效成分对热、紫外光的稳定性。采用棋盘法评价清热散结胶囊与临床常用抗生素的联合用药效果。结果清热散结胶囊具有广谱抗菌活性,对所筛菌株如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、变异链球菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌表现出明显的活性抑制,最小抑菌浓度(MIC)为20 mg/mL或40 mg/mL。体内抗菌实验结果显示,中、高剂量清热散结胶囊(10、20 g/kg)可提高小鼠感染金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的存活率(P<0.05,P<0.01)。稳定性实验结果显示,清热散结胶囊的抗菌有效成分具有很好的热稳定性,经50℃至121℃处理30 min后,抑菌MIC没有变化;紫外光照射30、60 min后,清热散结胶囊的抗菌活性亦没有变化,说明其抗菌活性成分对紫外光稳定。联合用药实验结果显示,清热散结胶囊与青霉素、氯霉素或者庆大霉素联合用药时具有协同作用。结论清热散结胶囊具有广谱的体外抑菌性能和明显的体内抗菌活性。该制剂与临床抗生素联合应用时,可以产生协同作用,从而提高临床疗效,减少抗生素的用量,降低耐药性。

裸花紫珠醇提物UPLC指纹图谱建立及抗呼吸道合胞病毒谱效关系研究

目的建立裸花紫珠醇提物的指纹图谱,分析其体外抗呼吸道合胞病毒(RSV)活性并进行谱效关系研究。方法以10%、30%、50%、70%、90%乙醇为溶剂,制备4批裸花紫珠药材的20批醇提物。采用超高效液相色谱法,利用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》绘制20批裸花紫珠醇提物的指纹图谱并进行相似度评价;采用致细胞病变效应法和MTT法考察裸花紫珠醇提物对RSV的体外抑制活性;运用Pearson相关性分析、灰色关联度分析、正交偏最小二乘(OPLS)分析进行谱效关系研究。结果20批裸花紫珠醇提物有25个共有峰,相似度为0.912~0.998,共有峰峰面积的RSD为33.54%~162.28%。20批裸花紫珠醇提物对RSV的平均半数抑制浓度为9.55~272.23μg/mL;Pearson相关性分析、灰色关联度分析、OPLS分析结果表明,共有峰8、10、12、16、18~19、22~24与药效指标的Pearson相关系数(P<0.05)和回归系数均为负值,关联度均大于0.6,变量重要性投影值均大于1。结论20批裸花紫珠醇提物成分相似但含量差异明显,且具有不同程度的体外抗RSV活性,其中共有峰8、10、12、16、18~19、22~24对应成分可能是裸花紫珠抗RSV的特征成分。

基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap/MS技术的血平片化学成分及指纹图谱的研究

目的基于超高效液相色谱-四级杆静电场轨道阱质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap/MS)技术快速分析鉴定血平片的化学成分,根据质谱鉴定结果与对照品比对建立指纹图谱方法并对血平片进行质量控制。方法采用XBridge BEH C18色谱柱(2.1 mm×150 mm,2.5μm),以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相梯度洗脱,质谱在正负离子切换扫描的模式下采集数据,结合数据库检索和对照品比对等方法分析血平片的主要化学成分。采用ODS C18色谱柱(4.6mm×250 mm,5μm),以甲醇-0.1%甲酸溶液为流动相梯度洗脱,分别使用紫外检测和蒸发光散射检测技术,建立血平片指纹图谱。结果从血平片中共鉴定出41种主要化学成分,并建立了血平片HPLC指纹图谱,13批样品的相似度均>0.90,标定了23个共有峰。结论该研究基本阐明了血平片的主要化学成分,建立的指纹图谱方法精密度、稳定性、重复性良好,结果准确可靠,可为血平片的质量控制提供客观有效的评价方法。

血平片抗大鼠子宫肌瘤作用研究

目的探究血平片与抑那通分别单独使用与联用时抗子宫肌瘤的作用。方法将80只成熟未孕的雌性SD大鼠随机选取10只作为空白组,剩余大鼠通过雌孕激素双重造模法建立大鼠子宫肌瘤模型,分为模型组、血平片中、高剂量组、抑那通低、高剂量组、中、高剂量联合组,连续给药4周。记录大鼠体重和子宫、卵巢湿质量,ELISA法测定血清中孕酮(P)、雌二醇(E 2)含量,HE染色后观察子宫形态变化,采用IHC,检测组织中ER蛋白、PR蛋白的表达水平。结果模型组与空白组大鼠的体重、子宫及卵巢的湿重与系数、平滑肌厚度、激素水平和ER、PR表达有明显差异,高剂量血平片给药(756 mg·kg^(-1))对子宫平滑肌增生有一定的抑制作用,中剂量联合给药(378 mg·kg^(-1)血平片、0.5 mg·kg^(-1)抑那通)、高剂量联合给药(756 mg·kg^(-1)血平片、0.5 mg·kg^(-1)抑那通)、低剂量抑那通给药(0.5 mg·kg^(-1))和高剂量抑那通给药(1 mg·kg^(-1))可以使子宫平滑肌厚度降低到空白组水平。结论血平片通过抑制子宫平滑肌细胞ER、PR表达从而改善子宫肌瘤模型大鼠的症状。血平片与抑那通联合给药可以使平滑肌层厚度降低到正常水平且效果优于单独使用。

观音座莲的抗炎止血活性及其化学成分研究

探讨观音座莲的抗炎、止血作用及其化学成分。利用二甲苯致小鼠耳肿胀、蛋清致小鼠足趾肿胀模型,观察观音座莲提取物的抗炎作用;采用小鼠断尾止血及玻片法观察观音座莲提取物对小鼠出血时间、血液出现血丝时间的影响;利用化学及波谱方法明确其化学成分。结果显示:观音座莲提取物可显著抑制二甲苯引起小鼠耳肿胀和蛋清致小鼠足趾肿胀,明显缩短小鼠断尾出血时间和血液出现血丝时间,从其提取物中得到芹菜素、木犀草素两种黄酮类化合物和β-谷甾醇一种甾体成分。观音座莲具有较好的抗炎、止血作用,化学成分主要包括黄酮类及甾体类等。

薄荷-荆芥穗挥发油羟丙基-β-环糊精包合物的制备

目的制备薄荷-荆芥穗挥发油羟丙基-β-环糊精包合物。方法以羟丙基-β-环糊精为包合材料,搅拌法制备包合物。在单因素试验基础上,以羟丙基-β-环糊精与挥发油比例、羟丙基-β-环糊精质量分数、包合温度为影响因素,含油率、包合率、收率的综合评分为评价指标,Box-Behnken响应面法优化包合工艺。结果最佳条件为羟丙基-β-环糊精与挥发油比例11∶1,羟丙基-β-环糊精质量分数40%,包合温度47℃,包合时间1.5 h,搅拌速度600 r/min,综合评分为83.24。结论该方法稳定可行,可用于制备薄荷-荆芥穗挥发油羟丙基-β-环糊精包合物。

HPLC-MS/MS法同时测定杜仲饮片及其单方制剂中11种成分的含量

目的:建立HPLC-MS/MS法同时测定杜仲及其单方制剂中桃叶珊瑚苷、京尼平苷酸、原儿茶酸、丁香树脂醇双葡萄糖苷、松脂醇二葡萄糖苷、芦丁、无梗五加苷B、松脂醇葡萄糖苷、京尼平苷、槲皮素、咖啡酸和绿原酸11种成分的方法。方法:采用安捷伦SB C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水-含0.1%甲酸的乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 ml·min^(-1),进样量为2μl,柱温为35℃,质谱采用ESI源,雾化器压力为40 psi,在多反应监测负离子模式下进行检测。结果:桃叶珊瑚苷、京尼平苷酸、原儿茶酸、丁香树脂醇双葡萄糖苷、松脂醇二葡萄糖苷、芦丁、无梗五加苷B、松脂醇葡萄糖苷、京尼平苷、槲皮素、咖啡酸、绿原酸在16.20~10120 ng·ml^(-1)、3.30~10220 ng·ml^(-1)、3.20~1000 ng·ml^(-1)、3.20~1008 ng·ml^(-1)、3.20~10140 ng·ml^(-1)、3.20~1000 ng·ml^(-1)、2.80~885 ng·ml^(-1)、3.30~1018 ng·ml^(-1)、3.20~2004 ng·ml^(-1)、3.30~1045 ng·ml^(-1)、2.60~798 ng·ml^(-1)的范围内线性关系良好(r≥0.9989),平均加样回收率为91.3%~104.3%,RSD为0.5%~6.5%(n=6)。结论:本研究建立的方法专属性好,稳定可靠,可为杜仲及其单方制剂的质量控制提供依据。

中药复方肾康宁改善慢性肾炎的研究进展

通过查阅和整理国内外相关研究资料,对肾康宁的药物配伍、临床应用、实验研究及毒性等方面进行归纳总结,为肾康宁治疗慢性肾炎的基础研究和临床应用提供参考。肾康宁复方中8味中药相须相使,相辅相成,共同发挥固肾健脾、补中益气、渗湿利尿等功效来改善慢性肾炎,且临床应用过程中安全性良好。

基于CNKI的中医药防治新冠肺炎载文特点及主题聚类分析

目的通过对新型冠状病毒肺炎(以下简称"新冠肺炎")中医药研究现状的分析,寻找目前该领域研究热点与趋势,为新冠肺炎的中医药研究及防治提供数据和情报支撑。方法以中国知识资源总库(CNKI)为数据源,时间范围2020年1月10日-2020年8月31日,运用文献计量学方法和Cite Space5.6.R4软件,对中医药防治新冠肺炎载文数量、载文期刊、发文作者、发文机构、主题热点等指标进行统计分析。结果研究共纳入1098篇中文文献,载文量位于前5位的期刊分别是《中医杂志》《中草药》《上海中医药杂志》《天津中医药》《中医学报》,占全部论文的18.58%(204/1098);发文量居前5名的机构占全部论文的35.15%(386/1098)。中西医结合、网络药理学、数据挖掘等9个高频关键词与其他关键词共形成9个聚类。病因病机、中医证候、辨证论治、数据挖掘、网络药理学是目前中医药防治新冠肺炎研究的热点。结论中医药防治新冠肺炎研究载文期刊较集中,发文作者较分散,发文机构间联系不够密切。研究热点主要集中在新冠肺炎的中医病因病机、中医证候、预防与辨治、中药的作用机制、抗病毒药物的筛选及中西医结合的探讨。

红花逍遥片HPLC指纹图谱的研究

本研究建立红花逍遥片高效液相指纹图谱质量控制方法。色谱条件如下,Diamonsil C_(18)(250 mm 4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈为流动相A,0.1%的冰醋酸为流动相B,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长为230 nm。结果表明,建立的红花逍遥片HPLC指纹图谱方法精密度、重复性及稳定性好;对指纹图谱中的峰进行了峰归属,确认了归属药材;不同批次的红花逍遥片产品的指纹图谱相似度大于0.95。该方法简便、重复性好,可用于红花逍遥片产品的质量控制。

裸花紫珠化学成分、药理活性及临床应用研究进展

裸花紫珠是一种常用的海南传统民族药材,并被录入《中国药典》2020年版。国内外2013-2020年文献报道显示,裸花紫珠中主要含有挥发油类、黄酮类、三萜类、二萜类、倍半萜类、环烯醚萜类、苯丙酸类、木脂素类和苯乙醇苷类等化学成分,具有抗菌、抗病毒、止血凝血、抗炎、促进伤口愈合及抗肿瘤等作用;临床应用主要为抗炎和止血。本文综述了裸花紫珠在化学成分、药理活性及临床应用等方面的研究进展,为其药材和产品进一步的临床应用与质量控制研究提供参考依据。

肾康宁胶囊的薄层色谱定性鉴别质量控制方法研究

目的建立肾康宁胶囊中泽泻、丹参、茯苓和锁阳的薄层色谱定性鉴别质量控制方法。方法采用单因素试验方法,对不同的展开系统、显色剂、点样量、温湿度进行系统考察,确定鉴定泽泻、丹参、茯苓和锁阳的最佳薄层色谱条件。结果泽泻、丹参采用硅胶G薄层板,以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(7∶4∶0.6)为展开剂,展开、取出、晾干,置紫外光灯(365 nm)下检视荧光斑点,再喷以2%磷钼酸乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰;茯苓采用硅胶G薄层板,以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(7∶4∶0.4)为展开剂,展开、取出、晾干,置紫外光灯(365 nm)下检视荧光斑点;锁阳采用硅胶G薄层板,以环己烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(8∶6∶1∶1)为展开剂,展开、取出、晾干,用0.04%DPPH无水乙醇溶液浸板,取出、晾干,置日光下检视斑点显色清晰。结论薄层色谱特征鉴别斑点清晰、专属性强、阴性对照无干扰。该方法简单方便,重复性好,可用于肾康宁胶囊的质量控制。

一点红质量标准研究

本研究建立了一点红的质量标准,确定了一点红的显微特征;通过TLC法能清晰显示一点红药材特征斑点;12批一点红中水分含量平均值为10.9%;总灰分含量平均值为10.5%;酸不溶性灰分含量平均值为1.3%;水溶性浸出物含量平均值为15.4%;醇溶性浸出物含量平均值为15.4%;采用高效液相色谱法检测绿原酸含量,绿原酸在0.044 8~0.896 0 g内呈良好的线性关系(r2=0.999 4),平均加样回收率为99.5%,RSD为0.27%。该方法准确可信,操作简便可行,可为一点红药材的质量控制提供理论依据。

HPLC法测定血平片中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量研究

本研究建立了血平片中三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)和人参皂苷Rb_(1)含量的高效液相色谱检测方法。色谱柱为安捷伦C_(18)(250 mm 4.6 mm,5 m)色谱柱,以乙腈水为流动相梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长200 nm,柱温30℃。三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)和人参皂苷Rb_(1)分别在10.38~332.12μg/mL、11.93~381.89μg/mL和10.69~342.20μg/mL范围内线性关系良好(R^(2)>0.9995),平均加样回收率分别为97.7%、98.6%和100.4%,RSD分别为3.18%、0.55%和1.82%。采用HPLC法测定血平片中三七皂苷R_(1)、人参皂苷Rg_(1)和人参皂苷Rb_(1)含量,可以有效评价该制剂的质量,方法简便易行、结果稳定、重复性好。