越鞠丸治疗抑郁症的作用及机制探析

抑郁症是一种临床常见的心境障碍,以多种因素引起的持续性心情低落为主要表现。中医经典方剂“越鞠丸”治疗郁证,疗效佳且副作用少,近年来与其相关的作用及机制研究深入开展。现从越鞠丸的历史沿革、抗抑郁作用效果及作用机制等3个方面进行分析、归纳,为越鞠丸的进一步开发、利用提供参考。

青皮的炮制历史沿革、效应物质及古今临方配伍研究进展

青皮为我国传统中药材,炮制历史悠久,方法多样。但随着历史的演变,一些独具特色的炮制方法逐渐消失,我们对青皮不同炮制品种的认识和传承有待加强。同时,各地对不同品种的制法各异,差别较大。而其加工炮制、质量控制、临床使用都不可避免地会受到这些问题的影响和制约。因此,本文通过对青皮炮制历史沿革、现代炮制规范的详细梳理,并综合药理作用的研究进展,强化对青皮及其炮制品优势特色的认识,寻找目前研究与开发的不足之处,为今后优化青皮炮制工艺和建立质量标准控制体系提供参考。此外,从中药功效和临床应用的角度进一步挖掘青皮及其炮制品在复方配伍方面的特点与规律,促进对现代药理活性及潜在机制的阐述,也为现代配伍研究提供依据。

黄芩-黄连抗神经炎症的配伍优势及其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的潜在靶点

目的:探索黄芩-黄连防治神经炎症的配伍优势,并基于Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路,阐明黄芩-黄连配伍优势的作用特点及机制。方法:选取体外具有代表性的小鼠小胶质细胞(BV2),将BV2分为8组,分别为正常组、模型组、黄芩-黄连组、吡拉西坦组、黄芩组、黄连组;利用细菌脂多糖(LPS)建立BV2细胞炎症模型,通过细胞增殖活性检测(CCK-8)试剂盒检测细胞活性;明场下观察细胞形态;酶联免疫吸附测定法(ELISA)、免疫荧光法测定药物对BV2细胞促炎因子产生及释放的影响;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达;细胞免疫荧光检测NF-κB p65核转位情况;通过TLR4信号转导抑制剂CLI-095、NF-κB阻断剂PDTC进行黄芩-黄连抗神经炎症作用靶点的确认。结果:与正常组比较,LPS诱导的模型组细胞大多处于激活状态,培养液及细胞内的IL-6、TNF-α、IL-1β含量显著升高(P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κB p50及NF-κB p65的mRNA表达显著升高(P<0.01),NF-κB p65的入核现象明显;与模型组比较,黄芩-黄连、吡拉西坦组预处理后,BV2细胞形态大部分恢复,IL-6、TNF-α、IL-1β水平均显著降低(P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κB p50及NF-κB p65 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),NF-κB p65大多存在于细胞质中;黄芩组、黄连组与模型组比较,细胞形态略有恢复,促炎因子水平及TLR4、MyD88、NF-κB p50、NF-κB p65 mRNA表达量有所降低;与黄芩-黄连组比较,黄芩组、黄连组的促炎因子抑制作用效果显著低于药对组;与模型组比较,应用信号通路特异抑制剂“黄芩-黄连+CLI-095”组、“黄芩-黄连+PDTC”组,能够明显降低TLR4、MyD88、NF-κB p50及NF-κB p65的mRNA表达(P<0.05,P<0.01),并明显抑制NF-κB p65转入细胞核内。结论:黄芩与黄连相须配伍后的抗神经炎症作用明显优于单味黄芩或黄连;该药对的抗神经炎症优势与抑制小胶质细胞中的TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活密切相关;通过验证说明TLR4、MyD88、NF-κB为黄芩-黄连发挥药对配伍优势的潜在靶点。