雷公藤甲素的剂型改进及给药方式研究进展

雷公藤甲素是从传统中药雷公藤中提取出来的环氧二萜内酯类化合物,具有显著调节免疫、抗炎、抗生育及抗肿瘤等作用,但雷公藤甲素自身水溶性差,治疗窗窄,对消化、泌尿和血液系统等都有较大的毒副作用,因此在临床上的应用受到限制。而将雷公藤甲素通过纳米化改造,包合等方式进行剂型改进,经皮和注射改变给药的方式,结构修饰制备成前体药物在一定程度上都降低了雷公藤甲素对机体造成的毒副作用。本文就近期雷公藤甲素剂型改进、给药方式及结构修饰的研究情况作一综述,以期为雷公藤甲素的新药开发和剂型完善提供参考。

发酵虫草菌粉类产品质量标准研究进展

随着冬虫夏草资源的日益稀缺,从中分离提取的药用菌株经人工液体深层发酵加工得到的菌粉,即发酵虫草菌粉,已逐渐成为其替代品。现代药理学证明,发酵虫草菌粉与冬虫夏草有效成分类似,具有相似的药理作用。目前,市场上发酵虫草菌粉类产品众多,主要有金水宝胶囊、百令胶囊、心肝宝胶囊、至灵胶囊、宁心宝胶囊五大品种。其中,仅金水宝胶囊和百令胶囊被收载入2015年版《中国药典》,质量标准相对较为全面,而其他产品的质量标准则较为粗放。对于发酵虫草菌粉类产品,目前尚无统一对其产品质量进行全面控制的方法。因此,完善并统一发酵虫草菌粉类产品的质量标准是提升其产品质量标准及保证其产品安全、优质、高效的关键。文章全面综述了发酵虫草菌粉类产品的化学成分及质量标准研究进展,分析了现有发酵虫草菌粉类产品质量标准的不足,提出了建立一个更为科学合理的质量标准新模式以综合评价其质量方法的建议,旨在为发酵虫草菌粉类产品的质量标准提升及规范化生产提供参考。

雷公藤甲素微乳凝胶的制备及体外透皮性能考察

目的:制备雷公藤甲素微乳凝胶并考察其理化性质及体外透皮扩散特性。方法:以混合乳化剂Tween80/Labrasol1∶4,助乳化剂无水乙醇,油相∶油酸/Gemseal40 2∶3,水相,泊洛沙姆407制备雷公藤甲素微乳凝胶。测定微乳的外观形态、粒径分布、pH、稳定性等理化性质。采用改良的Franz扩散池法,比较雷公藤甲素微乳凝胶和乳膏的经皮渗透特性。结果:制备的微乳澄清透明,呈现轮廓分明分布均匀的球形,平均粒径(27.8±0.3)nm,且PdI(0.2±0.004),稳定性等理化性质均较好。雷公藤甲素微乳凝胶和雷公藤甲素乳膏24h单位面积累积渗透量分别为(4.33±0.17)、(7.07±0.16)μg·cm-2,2种剂型中雷公藤甲素的渗透行为均符合Higuchi方程,透皮速率分别为1.987 1,0.914 9μg·cm-2·h-1。结论:雷公藤甲素微乳凝胶和乳膏均具有缓释释药效果。雷公藤甲素微乳凝胶显著提高了雷公藤甲素的经皮渗透量及透过速率,且较乳膏强,可为雷公藤甲素经皮给药制剂选择提供参考。

马钱子总碱-白芍总苷配伍凝胶剂的制备及其经皮吸收性能的考察

目的旨在制备马钱子总碱-白芍总苷配伍凝胶剂,研究配伍前后2种马钱子生物碱(马钱子碱和士的宁)体外经皮吸收的影响。方法采用改良Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,选择合适的接收液,HPLC测定配伍前后接收液和皮肤中2种马钱子生物碱的含量,计算其累积渗透量和透皮速率等渗透动力学参数。结果以20%乙醇-生理盐水做接收液,与单独马钱子总碱凝胶比较,1∶1、1∶3、1∶6马钱子总碱-白芍总苷配伍凝胶剂中马钱子碱和士的宁24h累积透过量分别下降了22.7%、48.4%、69.1%和5.93%、23.8%、80.7%。且随着配伍比例的增加,渗透速率及皮肤滞留率也逐渐降低。结论马钱子总碱配伍白芍总苷经皮给药可以减少毒性成分的透过量,有一定的"减毒"作用,效果最佳比例为1∶6。

基于HPLC-MS/MS检测雷公藤甲素在体微透析方法的建立

为了检测雷公藤甲素皮肤给药后皮肤和关节内的药物浓度,该研究拟建立雷公藤甲素HPLC-MS/MS检测法和皮肤、关节在体微透析方法。采用三重四极杆(AB QTRAP4500)和Phenomenex-C18(4.6 mm×150 mm,5μm,luna)色谱柱,流动相乙腈-0.1%甲酸(65∶35),流速0.7 mL?min^-1,采用ESI源正离子多反应监测(MRM)扫描,雷公藤甲素监测离子对m/z 361.1→145.0,建立HPLC-MS/MS检测法,并对该方法进行考察。通过增量法和减量法,考察灌流液[Ringer's,PBS(pH 7.4),30%乙醇生理盐水],流速,浓度的不同对探针回收率的影响及回收率和损失率的关系。用在体微透析减量法,考察10 h内探针体内回收率的稳定性。结果显示,HPLC-MS/MS检测法的方法学考察结果均符合生物样品要求。灌流液选回收率最高的30%乙醇生理盐水;0.5~2.5μL?min^-1内,探针的回收率随流速增加而下降,综合考虑数据的时效性和检测的准确性,将灌流速度均确定为1μL?min^-1,采样间隔0.5 h;10~200μg?L^-1内皮肤、关节探针的回收率和损失率近似相等且均不受浓度的影响,故可用探针的损失率代替探针的回收率;探针在大鼠体内10 h内的损失率维持相对稳定。该研究建立的HPLC-MS/MS检测法和雷公藤甲素皮肤和关节微透析方法可用于雷公藤甲素皮肤给药后皮肤和关节内药代动力学研究。